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Un estudio de GDC-0134 para determinar la seguridad inicial, la tolerabilidad y los parámetros farmacocinéticos en participantes con esclerosis lateral amiotrófica

4 de agosto de 2020 actualizado por: Genentech, Inc.

Estudio de fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, de dosis única y múltiple ascendente para determinar la seguridad inicial, la tolerabilidad y la farmacocinética de GDC-0134 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Este primer estudio de fase I doble ciego controlado con placebo en humanos se llevará a cabo en participantes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) para explorar las propiedades de seguridad, tolerabilidad y farmacocinéticas (PK) de GDC-0134. Incluirá tres componentes: una etapa de dosis única ascendente (SAD), una etapa de dosis múltiple ascendente (MAD) y una etapa de expansión de seguridad de etiqueta abierta (OSE).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • MUCH - Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Forbes Norris Mda/als Ctr; Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • The Emory ALS Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
        • Wake Research Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
        • UMC Utrecht

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes masculinos o femeninos con diagnóstico de posible ELA probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio según los criterios modificados de El Escorial
  • Capacidad vital forzada en posición vertical de al menos el 50 por ciento (%)
  • Capacidad de ayuno de alimentos durante 8 horas antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación

Criterio de exclusión:

  • Actualmente tomando riluzol a menos que esté en una dosis estable durante los 3 meses anteriores al Día -1 y sin enzimas hepáticas o anomalías de la función hepática actuales
  • Actualmente toma edaravone a menos que haya completado al menos el segundo período de tratamiento farmacológico de 14 días, siempre que el Día 1 ocurra durante un período libre de drogas al menos 24 horas después de la última dosis de edaravone y al menos 5 días antes de la primera dosis del próximo ciclo
  • Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Trombocitopenia clínicamente significativa
  • Toma actualmente suplementos nutricionales/a base de hierbas, a excepción de las vitaminas de venta libre que se encuentran dentro de la Ingesta Dietética Recomendada (RDA), a menos que se interrumpan al menos 7 días antes del Día -1, excepto con la aprobación tanto del investigador como del Patrocinador
  • Para los participantes que participan en una cohorte designada de interacción farmacológica (DDI) en la etapa MAD del estudio, que requieren la administración de midazolam/cafeína: alergia conocida, prohibición religiosa u otra condición que limite la administración de midazolam o cafeína

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Triste Etapa: GDC-0134
Los participantes en múltiples cohortes y períodos de tratamiento recibirán dosis únicas de cápsulas orales de GDC-0134 en condiciones de alimentación/ayuno. Para estudiar el efecto del medicamento inhibidor de la bomba de protones (IBP) rabeprazol en las propiedades farmacocinéticas de GDC-0134, algunos participantes pueden recibir 20 miligramos (mg) de rabeprazol.
Droga: GDC-0134
La cápsula de GDC-0134 se administrará por vía oral en varias dosis, según la cohorte y el período de tratamiento.
Droga: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg dos veces al día por vía oral
Comparador de placebos: Etapa SAD: Placebo
Los participantes en múltiples cohortes y períodos de tratamiento recibirán un placebo equivalente a GDC-0134 en condiciones de alimentación/ayuno. Pocos participantes pueden recibir 20 mg de rabeprazol.
Droga: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg dos veces al día por vía oral
Droga: Placebo
Placebo coincidente con GDC-0134
Experimental: Etapa MAD: GDC-0134
Los participantes recibirán múltiples dosis de GDC-0134 durante 28 días. Para estudiar las interacciones entre GDC-0134 y otras drogas, algunos participantes pueden recibir dosis únicas de midazolam y cafeína en varios momentos.
Droga: GDC-0134
La cápsula de GDC-0134 se administrará por vía oral en varias dosis, según la cohorte y el período de tratamiento.
Droga: Midazolam
2 mg de formulación líquida de midazolam por vía oral
Droga: Cafeína
Tableta de 100 mg o solución de cafeína por vía oral
Comparador de placebos: Etapa MAD: Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente a GDC-0134 durante 28 días. Para estudiar las interacciones entre GDC-0134 y otras drogas, algunos participantes pueden recibir dosis únicas de midazolam y cafeína en varios momentos.
Droga: Placebo
Placebo coincidente con GDC-0134
Droga: Midazolam
2 mg de formulación líquida de midazolam por vía oral
Droga: Cafeína
Tableta de 100 mg o solución de cafeína por vía oral
Otro: Expansión de seguridad de etiqueta abierta (OSE)
Los participantes recibirán GDC-0134 en una dosis determinada por la cohorte MAD correspondiente.
Droga: GDC-0134
La cápsula de GDC-0134 se administrará por vía oral en varias dosis, según la cohorte y el período de tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Porcentaje de participantes con anomalías clínicamente significativas de los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Porcentaje de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Porcentaje de participantes con anomalías clínicamente significativas en los resultados del examen físico
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses
Desde la aleatorización hasta aproximadamente 48 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración máxima de plasma (Cmax) de GDC-0134
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de GDC-0134
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo (AUC) de GDC-0134
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Juego aparente (CL/F) de GDC-0134
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Volumen Terminal Aparente de Distribución (Vz/F) de GDC-0134
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Semivida terminal aparente (t1/2) de GDC-0134
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Proporcionalidad PK-dosis de GDC-0134 evaluada con Cmax y AUC
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Relación de acumulación de GDC-0134
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Dosis normalizada Cmax (Cmax/Dosis) de GDC-0134
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Dosis Normalizada AUC (AUC/Dosis) de GDC-0134
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día 1 hasta 28 días después de la última dosis
t1/2 de midazolam
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día -1 hasta 28 días después de la última dosis
t1/2 de 1-hidroximidazolam (metabolito de midazolam)
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día -1 hasta 28 días después de la última dosis
t1/2 de cafeína
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día -1 hasta 28 días después de la última dosis
t1/2 de Paraxantina (Metabolito de Cafeína)
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta 28 días después de la última dosis
Desde el día -1 hasta 28 días después de la última dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

16 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

16 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GN29823
  • 2017-002931-41 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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