Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GDC-0134 for at bestemme initial sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske parametre hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose

4. august 2020 opdateret af: Genentech, Inc.

En fase I, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multicenter-, enkelt- og multiple-stigende dosisundersøgelse til bestemmelse af initial sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af GDC-0134 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose

Dette første-i-menneskelige, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase I-studie vil blive udført i deltagere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) for at udforske sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) egenskaber af GDC-0134. Det vil omfatte tre komponenter: et enkelt-ascending-dosis (SAD)-stadie, et Multiple-Ascending-Dose (MAD)-stadium og et Open-Label Safety Expansion (OSE)-stadium.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • MUCH - Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Forbes Norris Mda/als Ctr; Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • The Emory ALS Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27612
        • Wake Research Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3508 GA
        • Umc Utrecht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere med en diagnose af mulig, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller sikker ALS i henhold til modificerede El Escorial-kriterier
  • Opretstående tvungen vitalkapacitet på mindst 50 procent (%)
  • Evne til at faste fra mad i 8 timer før dosering og 2 timer efter dosering

Ekskluderingskriterier:

  • Tager i øjeblikket riluzol, medmindre det er på en stabil dosis i de 3 måneder før dag -1 og uden aktuelle leverenzymer eller leverfunktionsabnormiteter
  • Tager i øjeblikket edaravon, medmindre efter afslutning af mindst den anden 14-dages lægemiddelbehandlingsperiode, så længe dag 1 finder sted i en lægemiddelfri periode mindst 24 timer efter den sidste edaravonedosis og mindst 5 dage før den første dosis af næste cyklus
  • Positiv for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller humant immundefektvirus (HIV) antistof
  • Klinisk signifikant trombocytopeni
  • Tager i øjeblikket ernærings-/urtetilskud, bortset fra håndkøbsvitaminer, der er inden for den anbefalede kosttilskud (RDA), medmindre behandlingen seponeres mindst 7 dage før dag -1, undtagen efter godkendelse af både investigator og sponsor
  • For deltagere, der deltager i en udpeget lægemiddelinteraktion (DDI) kohorte i MAD-stadiet af undersøgelsen, som kræver midazolam/koffeinadministration: kendt allergi, religiøst forbud eller anden tilstand, der begrænser midazolam- eller koffeinadministration

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SAD Stage: GDC-0134
Deltagere i flere kohorter og behandlingsperioder vil modtage enkeltdoser af GDC-0134 orale kapsler under fodres/fastende forhold. For at studere effekten af ​​protonpumpehæmmer (PPI) medicin rabeprazol på PK egenskaber af GDC-0134, kan få deltagere modtage rabeprazol 20 milligram (mg).
Medicin: GDC-0134
GDC-0134 kapsel vil blive indgivet oralt i forskellige doser, afhængigt af kohorte og behandlingsperiode.
Medicin: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg to gange dagligt oralt
Placebo komparator: SAD fase: Placebo
Deltagere i flere kohorter og behandlingsperioder vil modtage placebo-matching til GDC-0134 under fodres/fastende forhold. Få deltagere kan få rabeprazol 20 mg.
Medicin: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg to gange dagligt oralt
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GDC-0134
Eksperimentel: MAD Stage: GDC-0134
Deltagerne vil modtage flere doser af GDC-0134 i 28 dage. For at studere interaktionerne mellem GDC-0134 og andre lægemidler kan nogle deltagere modtage enkeltdoser af midazolam og koffein på forskellige tidspunkter.
Medicin: GDC-0134
GDC-0134 kapsel vil blive indgivet oralt i forskellige doser, afhængigt af kohorte og behandlingsperiode.
Medicin: Midazolam
2mg flydende formulering af midazolam oralt
Medicin: Koffein
100 mg tablet eller opløsning af koffein oralt
Placebo komparator: MAD Stadium: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo-matching til GDC-0134 i 28 dage. For at studere interaktionerne mellem GDC-0134 og andre lægemidler kan nogle deltagere modtage enkeltdoser af midazolam og koffein på forskellige tidspunkter.
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GDC-0134
Medicin: Midazolam
2mg flydende formulering af midazolam oralt
Medicin: Koffein
100 mg tablet eller opløsning af koffein oralt
Andet: Open-Label Safety Expansion (OSE)
Deltagerne vil modtage GDC-0134 i en dosis bestemt af den tilsvarende MAD-kohorte.
Medicin: GDC-0134
GDC-0134 kapsel vil blive indgivet oralt i forskellige doser, afhængigt af kohorte og behandlingsperiode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 48 måneder
Fra randomisering op til cirka 48 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 48 måneder
Fra randomisering op til cirka 48 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante vitale abnormiteter
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 48 måneder
Fra randomisering op til cirka 48 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 48 måneder
Fra randomisering op til cirka 48 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fysiske undersøgelsesfund
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 48 måneder
Fra randomisering op til cirka 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Tid til maksimal plasmakoncentration (tmax) af GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Tilsyneladende clearance (CL/F) af GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Tilsyneladende terminalvolumen af ​​distribution (Vz/F) af GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
PK-dosisproportionalitet af GDC-0134 vurderet med Cmax og AUC
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Akkumuleringsforhold for GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Dosis Normaliseret Cmax (Cmax/Dosis) af GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Dosis Normaliseret AUC (AUC/Dosis) af GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis
t1/2 af Midazolam
Tidsramme: Fra dag -1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag -1 op til 28 dage efter sidste dosis
t1/2 af 1-Hydroxymidazolam (Midazolams metabolit)
Tidsramme: Fra dag -1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag -1 op til 28 dage efter sidste dosis
t1/2 koffein
Tidsramme: Fra dag -1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag -1 op til 28 dage efter sidste dosis
t1/2 af Paraxanthin (koffeinmetabolit)
Tidsramme: Fra dag -1 op til 28 dage efter sidste dosis
Fra dag -1 op til 28 dage efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

16. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2016

Først opslået (Skøn)

14. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GN29823
  • 2017-002931-41 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med GDC-0134

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner