Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av GDC-0134 för att fastställa initial säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska parametrar hos deltagare med amyotrofisk lateralskleros

4 augusti 2020 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En fas I, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenter, singel- och multipla stigande dosstudie för att fastställa initial säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för GDC-0134 hos patienter med amyotrofisk lateralskleros

Denna första-i-människa, dubbelblinda, placebokontrollerade fas I-studie kommer att genomföras på deltagare med amyotrofisk lateralskleros (ALS) för att utforska säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska (PK) egenskaper hos GDC-0134. Den kommer att innehålla tre komponenter: ett steg med enstaka doser (SAD), ett steg med flera stigande doser (MAD) och ett steg med öppen etikett (OSE).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Forbes Norris Mda/als Ctr; Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • The Emory ALS Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
        • Wake Research Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • MUCH - Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3508 GA
        • UMC Utrecht

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga deltagare med diagnosen möjlig, laboratoriestödd sannolik, sannolik eller definitiv ALS enligt modifierade El Escorial-kriterier
  • Upprätt påtvingad vitalkapacitet på minst 50 procent (%)
  • Förmåga att fasta från mat i 8 timmar före dosering och 2 timmar efter dosering

Exklusions kriterier:

  • Tar för närvarande riluzol om inte på en stabil dos under de 3 månaderna före dag -1 och utan aktuella leverenzymer eller leverfunktionsavvikelser
  • Tar för närvarande edaravon om inte efter avslutad minst den andra 14-dagars läkemedelsbehandlingsperioden, så länge som dag 1 inträffar under en läkemedelsfri period minst 24 timmar efter den sista edaravondosen och minst 5 dagar före den första dosen av nästa cykel
  • Positivt för hepatit C-antikropp, hepatit B-ytantigen eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV)
  • Kliniskt signifikant trombocytopeni
  • Tar för närvarande närings-/växtbaserade kosttillskott, förutom receptfria vitaminer som ligger inom Rekommenderad kosttillskott (RDA), såvida de inte avbryts minst 7 dagar före Dag -1, förutom efter godkännande av både utredaren och sponsorn
  • För deltagare som deltar i en utpekad läkemedelsinteraktion (DDI) kohort i MAD-stadiet av studien, som kräver administrering av midazolam/koffein: känd allergi, religiöst förbud eller andra tillstånd som begränsar administrering av midazolam eller koffein

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SAD Stage: GDC-0134
Deltagare i flera kohorter och behandlingsperioder kommer att få engångsdoser av GDC-0134 orala kapslar under matning/fastande. För att studera effekten av protonpumpshämmare (PPI) medicin rabeprazol på farmakokinetiska egenskaper hos GDC-0134 kan få deltagare få rabeprazol 20 milligram (mg).
Läkemedel: GDC-0134
GDC-0134 kapsel kommer att administreras oralt i olika doser, beroende på kohort och behandlingsperiod.
Läkemedel: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg två gånger dagligen oralt
Placebo-jämförare: SAD stadium: Placebo
Deltagare i flera kohorter och behandlingsperioder kommer att få placebomatchning till GDC-0134 under matning/fastande. Få deltagare kan få rabeprazol 20 mg.
Läkemedel: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg två gånger dagligen oralt
Läkemedel: Placebo
Placebo som matchar GDC-0134
Experimentell: MAD-steg: GDC-0134
Deltagarna kommer att få flera doser av GDC-0134 under 28 dagar. För att studera interaktionerna mellan GDC-0134 och andra läkemedel, kan vissa deltagare få enstaka doser av midazolam och koffein vid olika tidpunkter.
Läkemedel: GDC-0134
GDC-0134 kapsel kommer att administreras oralt i olika doser, beroende på kohort och behandlingsperiod.
Läkemedel: Midazolam
2 mg flytande formulering av midazolam oralt
Läkemedel: Koffein
100 mg tablett eller lösning av koffein oralt
Placebo-jämförare: MAD Stadium: Placebo
Deltagarna kommer att få placebomatchning till GDC-0134 i 28 dagar. För att studera interaktionerna mellan GDC-0134 och andra läkemedel, kan vissa deltagare få enstaka doser av midazolam och koffein vid olika tidpunkter.
Läkemedel: Placebo
Placebo som matchar GDC-0134
Läkemedel: Midazolam
2 mg flytande formulering av midazolam oralt
Läkemedel: Koffein
100 mg tablett eller lösning av koffein oralt
Övrig: Open-Label Safety Expansion (OSE)
Deltagarna kommer att få GDC-0134 i en dos som bestäms av motsvarande MAD-kohort.
Läkemedel: GDC-0134
GDC-0134 kapsel kommer att administreras oralt i olika doser, beroende på kohort och behandlingsperiod.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från randomisering upp till cirka 48 månader
Från randomisering upp till cirka 48 månader
Andel deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Tidsram: Från randomisering upp till cirka 48 månader
Från randomisering upp till cirka 48 månader
Andel deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Från randomisering upp till cirka 48 månader
Från randomisering upp till cirka 48 månader
Andel deltagare med kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG).
Tidsram: Från randomisering upp till cirka 48 månader
Från randomisering upp till cirka 48 månader
Andel deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Från randomisering upp till cirka 48 månader
Från randomisering upp till cirka 48 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för GDC-0134
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Tid till maximal plasmakoncentration (tmax) för GDC-0134
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) för GDC-0134
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Synbar rensning (CL/F) av GDC-0134
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Skenbar terminal distributionsvolym (Vz/F) för GDC-0134
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för GDC-0134
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
PK-dosproportionalitet av GDC-0134 bedömd med Cmax och AUC
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Ackumuleringskvot för GDC-0134
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Dos Normaliserad Cmax (Cmax/dos) av GDC-0134
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Dos Normaliserad AUC (AUC/dos) av GDC-0134
Tidsram: Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen
t1/2 av Midazolam
Tidsram: Från dag -1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag -1 upp till 28 dagar efter sista dosen
t1/2 av 1-Hydroxymidazolam (Midazolams metabolit)
Tidsram: Från dag -1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag -1 upp till 28 dagar efter sista dosen
t1/2 koffein
Tidsram: Från dag -1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag -1 upp till 28 dagar efter sista dosen
t1/2 av Paraxanthine (koffeinmetabolit)
Tidsram: Från dag -1 upp till 28 dagar efter sista dosen
Från dag -1 upp till 28 dagar efter sista dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GN29823
  • 2017-002931-41 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera