Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av GDC-0134 for å bestemme innledende sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske parametere hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose

4. august 2020 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase I, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenter, enkelt- og multiple stigende dosestudie for å bestemme initial sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av GDC-0134 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose

Denne første-i-menneskelige, dobbeltblinde, placebokontrollerte fase I-studien vil bli utført på deltakere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) for å utforske sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) egenskaper til GDC-0134. Den vil omfatte tre komponenter: en Single-Ascending-Dose (SAD)-stadium, en Multiple-Ascending-Dose (MAD)-stadium og en Open-Label Safety Expansion (OSE)-stadium.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • MUCH - Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Forbes Norris Mda/als Ctr; Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • The Emory ALS Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
        • Wake Research Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • UMC Utrecht

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige deltakere med en diagnose av mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller sikker ALS i henhold til modifiserte El Escorial-kriterier
  • Oppreist tvungen vitalkapasitet på minst 50 prosent (%)
  • Evne til å faste fra mat i 8 timer før dosering og 2 timer etter dosering

Ekskluderingskriterier:

  • Tar for tiden riluzol med mindre på en stabil dose i 3 måneder før dag -1 og uten nåværende leverenzym eller leverfunksjonsavvik
  • Tar for tiden edaravon med mindre etter fullføring av minst den andre 14-dagers medikamentbehandlingsperioden, så lenge dag 1 inntreffer i løpet av en legemiddelfri periode minst 24 timer etter siste edaravondose og minst 5 dager før den første dosen av neste syklus
  • Positiv for hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff
  • Klinisk signifikant trombocytopeni
  • Tar for tiden ernærings-/urtetilskudd, bortsett fra reseptfrie vitaminer som er innenfor anbefalt kosttilskudd (RDA), med mindre de seponeres minst 7 dager før dag -1, bortsett fra etter godkjenning av både etterforsker og sponsor
  • For deltakere som deltar i en utpekt medikament-medikamentinteraksjon (DDI)-kohort i MAD-stadiet av studien, som krever midazolam/koffeinadministrasjon: kjent allergi, religiøst forbud eller annen tilstand som begrenser midazolam- eller koffeinadministrasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SAD Stage: GDC-0134
Deltakere i flere kohorter og behandlingsperioder vil motta enkeltdoser av GDC-0134 orale kapsler under mat/fastende forhold. For å studere effekten av protonpumpehemmer (PPI) medisin rabeprazol på PK-egenskapene til GDC-0134, kan få deltakere motta rabeprazol 20 milligram (mg).
Legemiddel: GDC-0134
GDC-0134 kapsel vil bli administrert oralt i ulike doser, avhengig av kohort og behandlingsperiode.
Legemiddel: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg to ganger daglig oralt
Placebo komparator: TRIST stadium: Placebo
Deltakere i flere kohorter og behandlingsperioder vil motta placebo-matching til GDC-0134 under mat/fastende forhold. Få deltakere kan få rabeprazol 20 mg.
Legemiddel: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg to ganger daglig oralt
Legemiddel: Placebo
Placebo-matching til GDC-0134
Eksperimentell: MAD Stage: GDC-0134
Deltakerne vil motta flere doser av GDC-0134 i 28 dager. For å studere interaksjonene mellom GDC-0134 og andre legemidler, kan noen deltakere få enkeltdoser av midazolam og koffein på forskjellige tidspunkter.
Legemiddel: GDC-0134
GDC-0134 kapsel vil bli administrert oralt i ulike doser, avhengig av kohort og behandlingsperiode.
Legemiddel: Midazolam
2 mg flytende formulering av midazolam oralt
Legemiddel: Koffein
100 mg tablett eller løsning av koffein oralt
Placebo komparator: MAD Stadium: Placebo
Deltakerne vil motta placebo-matching til GDC-0134 i 28 dager. For å studere interaksjonene mellom GDC-0134 og andre legemidler, kan noen deltakere få enkeltdoser av midazolam og koffein på forskjellige tidspunkter.
Legemiddel: Placebo
Placebo-matching til GDC-0134
Legemiddel: Midazolam
2 mg flytende formulering av midazolam oralt
Legemiddel: Koffein
100 mg tablett eller løsning av koffein oralt
Annen: Open-Label Safety Expansion (OSE)
Deltakerne vil motta GDC-0134 i en dose bestemt av den tilsvarende MAD-kohorten.
Legemiddel: GDC-0134
GDC-0134 kapsel vil bli administrert oralt i ulike doser, avhengig av kohort og behandlingsperiode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra randomisering opp til ca 48 måneder
Fra randomisering opp til ca 48 måneder
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Fra randomisering opp til ca 48 måneder
Fra randomisering opp til ca 48 måneder
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante vitale tegnavvik
Tidsramme: Fra randomisering opp til ca 48 måneder
Fra randomisering opp til ca 48 måneder
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra randomisering opp til ca 48 måneder
Fra randomisering opp til ca 48 måneder
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Fra randomisering opp til ca 48 måneder
Fra randomisering opp til ca 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) for GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC) til GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Tilsynelatende klarering (CL/F) av GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Tilsynelatende terminal distribusjonsvolum (Vz/F) for GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
PK-doseproporsjonalitet av GDC-0134 vurdert med Cmax og AUC
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Akkumuleringsforhold for GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Dose Normalisert Cmax (Cmax/dose) av GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Dosenormalisert AUC (AUC/dose) av GDC-0134
Tidsramme: Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag 1 til 28 dager etter siste dose
t1/2 av midazolam
Tidsramme: Fra dag -1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag -1 til 28 dager etter siste dose
t1/2 av 1-hydroksymidazolam (metabolitt av midazolam)
Tidsramme: Fra dag -1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag -1 til 28 dager etter siste dose
t1/2 av koffein
Tidsramme: Fra dag -1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag -1 til 28 dager etter siste dose
t1/2 av Paraxanthine (metabolitt av koffein)
Tidsramme: Fra dag -1 til 28 dager etter siste dose
Fra dag -1 til 28 dager etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

16. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

16. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GN29823
  • 2017-002931-41 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere