Évaluation du prélèvement sanguin au lancet pour la dosimétrie de l'iode radioactif dans le cancer de la thyroïde

Recrutement:

Les patients seront recrutés pour l'essai à partir du pool de références de routine pour cette thérapie. Les participants potentiels recevront une brochure d'information par la poste plusieurs semaines avant leur participation à la clinique. Les patients auront la possibilité de téléphoner à l'équipe de l'étude pendant cette période pour répondre à leurs questions. Les patients intéressés à participer verront la procédure expliquée plus en détail verbalement par un physicien de l'équipe d'étude lorsqu'ils assisteront à la thérapie. Le patient aura alors le temps de réfléchir à sa participation ou non à l'étude. Un consentement écrit sera demandé avant de commencer la thérapie.

Procédures:

À la lumière des récentes directives, le nouveau protocole clinique proposé inclura des échantillons de sang prélevés sur le patient pendant le séjour à l'hôpital. Le jour du traitement, des prélèvements sanguins seront effectués 2h et 6h après l'administration d'iode radioactif, en même temps que les mesures de clairance. Par la suite, un prélèvement sanguin sera effectué sur le patient une fois par jour, en même temps qu'une des mesures de clairance. De plus, un autre échantillon de sang sera prélevé lorsque le patient se présentera pour des examens du corps entier et SPECT/CT. Ces échantillons de sang seront ensuite analysés en laboratoire à l'aide de procédures de mesure de rayonnement standard pour déterminer la dose de sang conformément aux directives européennes.

Cette étude impliquera le patient ayant des échantillons de sang prélevés par deux méthodes différentes à chacun des moments décrits ci-dessus. Dans la première méthode, une aiguille papillon sera utilisée pour obtenir un accès intraveineux au niveau de la fosse antécubitale, et un vacutainer hépariné sera utilisé pour prélever un échantillon de sang de 4 ml. L'aiguille sera ensuite retirée et le site de ponction veineuse habillé avec un pansement. Dans la deuxième méthode, une lancette de sécurité à usage unique sera utilisée pour percer la peau du doigt, et une petite pipette utilisée pour prélever une petite quantité de sang. La pipette entière sera transférée dans un tube d'échantillon pour un traitement ultérieur. Le site de ponction sur le doigt sera ensuite pansé avec un petit pansement. Les heures exactes de début et de fin de chaque échantillon seront enregistrées à l'aide d'une horloge standard radio-pilotée.

Lors de la prise de sang, l'opérateur portera un dosimètre électronique portable (EPD) pour mesurer l'exposition aux rayonnements. Cet appareil sera positionné sur la poitrine de l'opérateur pour refléter la dose reçue au corps entier et sera configuré pour enregistrer la dose de rayonnement en fonction du temps au cours de la procédure. Après la procédure, les données de l'EPD seront téléchargées et divisées en deux segments représentant chaque procédure de prélèvement sanguin, en utilisant les informations de synchronisation enregistrées. Chaque segment sera ensuite intégré pour donner l'exposition totale au rayonnement reçue par l'opérateur pour chaque procédure. À la fin du traitement, il sera demandé aux patients laquelle des deux méthodes de prélèvement sanguin était la plus tolérable.

Chaque échantillon sera étiqueté avec le numéro d'identification du patient, la date, l'heure et le radio-isotope (I-131). Afin de minimiser les risques de déversement, les échantillons seront transférés sur un plateau et acheminés vers le service de médecine nucléaire à l'aide d'un chariot. Les manipulations d'échantillons seront effectuées dans le laboratoire de comptage de bas niveau du service de médecine nucléaire. Trois aliquotes de 1 ml de sang total seront prélevées de chaque vacutainer et transférées dans des conteneurs d'échantillons étiquetés de manière appropriée à l'aide d'une pipette Eppendorf. Le volume des échantillons prélevés par pipette sera déterminé en mesurant le poids de l'échantillon et en soustrayant le poids combiné précédemment déterminé de la pipette vide et du tube d'échantillon. Une fois tous les échantillons de sang collectés et traités, des mesures seront prises dans un compteur gamma automatisé pour déterminer la concentration d'iode radioactif. Le temps de comptage pour les échantillons de pipette sera augmenté par rapport aux échantillons intraveineux, afin de s'assurer que les calculs de dosimétrie finaux ne sont pas influencés par l'incertitude statistique dans les comptages mesurés à partir des échantillons de plus petit volume. Les données obtenues seront ensuite utilisées dans les calculs dosimétriques détaillés, conformément aux directives européennes publiées.

Taille de l'échantillon:

Il n'y a pas de données publiées disponibles sur la variation intra-patient de la dose de moelle osseuse en utilisant l'une ou l'autre des deux méthodes de prélèvement sanguin proposées. Sans connaissance des variances attendues des mesures en question, des calculs précis de la taille de l'échantillon ne sont pas possibles avant de commencer l'étude. Une taille d'échantillon de 35 patients sera utilisée dans cette étude pilote - cette taille d'échantillon a été choisie en fonction du nombre de patients vus dans le service pour cette thérapie. Le recrutement d'un échantillon de 35 patients est réalisable dans un délai de 2 ans. Cependant, l'étude sera arrêtée prématurément si l'exposition annuelle totale aux rayonnements des opérateurs, combinée à l'exposition totale aux rayonnements due à la charge de travail clinique normale, est susceptible de dépasser la contrainte de dose annuelle britannique de 2 mSv pour l'exposition aux rayonnements du corps entier (The Ionizing Radiations Règlement 1999, SI 1999/3232).

L'analyse des données:

En utilisant les concentrations mesurées d'iode radioactif dans les échantillons de sang, la dose de rayonnement à la moelle osseuse de chaque participant sera calculée selon les méthodes décrites dans les directives européennes (Luster et al, Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(10) 1941 2008). Ce calcul sera effectué pour chacune des deux méthodes de prélèvement sanguin, créant des mesures appariées de la même variable pour chaque participant. La signification statistique de la différence en pourcentage de la dose de moelle osseuse calculée à partir de chaque méthode de prélèvement sanguin sera ensuite évaluée à l'aide d'un test de paires appariées de Wilcoxon avec l'hypothèse nulle qu'il n'y a pas de différence dans les doses calculées de moelle osseuse. Cette étude a une puissance de 80 % pour démontrer au niveau de signification statistique de 5 % une différence d'au moins 5 % entre les valeurs moyennes pour les deux doses de moelle osseuse. Par conséquent, l'analyse statistique des différences a une puissance de 80 % pour montrer que l'hypothèse nulle selon laquelle la différence n'est pas supérieure à 5 % est tenable, si cette hypothèse nulle est vraie dans la population.

L'exposition au rayonnement reçue par l'opérateur lors de chaque procédure de prélèvement sanguin sera mesurée à l'aide d'un dosimètre électronique portable (EPD) porté sur la poitrine de l'opérateur. Les données seront divisées en deux en utilisant les heures de début et de fin connues de chaque procédure de prélèvement sanguin. Les données seront ensuite intégrées sur chaque période de temps pour calculer la dose totale de rayonnement pour chaque intervalle. Cela créera des mesures appariées de la même variable pour chaque événement de prélèvement sanguin pour chaque participant. La signification statistique de la différence en pourcentage des expositions aux rayonnements reçues par l'opérateur lors de chaque méthode de prélèvement sanguin sera ensuite évaluée à l'aide d'un test apparié de Wilcoxon avec l'hypothèse nulle qu'il n'y a pas de différence entre les doses de rayonnement mesurées. Il s'agit dans ce cas de montrer statistiquement que l'hypothèse nulle d'absence de différence des doses moyennes de rayonnement pour les 2 techniques est intenable.