Evaluering av Lancet Blood Sampling for Radiojod Dosimetri in Thyroid Cancer

Rekruttering:

Pasienter vil bli rekruttert til forsøket fra utvalget av rutinemessige henvisninger for denne behandlingen. Potensielle deltakere vil motta et informasjonsskriv via posten flere uker før oppmøte på klinikken. Pasienter vil ha mulighet til å ringe studieteamet i løpet av denne tiden for å svare på spørsmål. Pasienter som er interessert i å delta vil få prosedyren forklart muntlig av en fysiker i studieteamet når de møter til terapi. Pasienten vil da ha tid til å vurdere om han vil delta i studien eller ikke. Skriftlig samtykke vil bli innhentet før behandlingen starter.

Prosedyrer:

I lys av de ferske retningslinjene vil den foreslåtte nye kliniske protokollen inkludere blodprøver tatt fra pasienten under døgnoppholdet. På behandlingsdagen vil det bli tatt blodprøver 2t og 6t etter radiojodadministrasjon, samtidig med clearancemålingene. Deretter vil det bli tatt blodprøve av pasienten én gang per dag, samtidig med en av clearance-målingene. I tillegg vil det bli tatt ytterligere blodprøve når pasienten møter til hele kroppen og SPECT/CT-skanning. Disse blodprøvene vil deretter bli analysert i laboratoriet ved bruk av standard strålemålingsprosedyrer for å bestemme bloddosen i henhold til europeiske retningslinjer.

Denne studien vil innebære at pasienten får tatt blodprøver med to forskjellige metoder på hvert av tidspunktene beskrevet ovenfor. I den første metoden vil en sommerfuglnål bli brukt for å få intravenøs tilgang ved antecubital fossa, og en heparinisert vacutainer vil bli brukt til å samle en 4 ml blodprøve. Nålen fjernes og venepunkturstedet kles med et plaster. I den andre metoden vil en sikkerhetslansett for engangsbruk brukes til å punktere huden på fingeren, og en liten pipette brukes til å samle opp en liten mengde blod. Hele pipetten vil bli overført til et prøverør for senere behandling. Stikkstedet på fingeren vil da kles med et lite plaster. De nøyaktige start- og sluttid for hver prøve vil bli registrert ved hjelp av en radiostyrt standardklokke.

Mens han utfører blodprøvetaking, vil operatøren bære et elektronisk bærbart dosimeter (EPD) for å måle strålingseksponering. Denne enheten vil bli plassert på operatørens bryst for å reflektere hele kroppsdosen som mottas, og vil være konfigurert til å registrere stråledosen som en funksjon av tiden under prosedyren. Etter prosedyren vil dataene fra EPD bli lastet ned og delt i to segmenter som representerer hver blodprøvetakingsprosedyre, ved å bruke den registrerte tidsinformasjonen. Hvert segment vil deretter bli integrert for å gi den totale strålingseksponeringen mottatt av operatøren for hver prosedyre. På slutten av behandlingen vil pasientene bli spurt om hvilken av de to blodprøvetakingsmetodene som var mest tolerable.

Hver prøve vil bli merket med pasientens identifikasjonsnummer, dato, klokkeslett og radioisotop (I-131). For å minimere risikoen for søl vil prøvene overføres til et brett og flyttes til Nukleærmedisinsk avdeling ved hjelp av en tralle. Prøvemanipulasjoner vil bli utført i lavnivåtellingslaboratoriet i Nukleærmedisinsk avdeling. Tre 1 ml alikvoter av fullblod vil bli fjernet fra hver vacutainer og overført til passende merkede prøvebeholdere ved hjelp av en Eppendorf-pipette. Volumet av prøvene som tas med pipette vil bli bestemt ved å måle vekten av prøven og trekke fra den tidligere bestemte kombinerte vekten av den tomme pipetten og prøverøret. Når alle blodprøvene er samlet inn og behandlet, vil det bli tatt målinger i en automatisert gammateller for å bestemme konsentrasjonen av radioaktivt jod. Telletiden for pipetteprøvene vil økes sammenlignet med de intravenøse prøvene, for å sikre at de endelige dosimetriberegningene ikke påvirkes av den statistiske usikkerheten i de målte tellingene fra prøvene med mindre volum. De resulterende dataene vil deretter bli brukt i de detaljerte dosimetriberegningene, i samsvar med de publiserte europeiske retningslinjene.

Eksempelstørrelse:

Det er ingen publiserte data tilgjengelig om intra-pasient variasjon av benmargsdose ved bruk av noen av de to foreslåtte blodprøvemetodene. Uten kjennskap til de forventede variasjonene til de aktuelle målingene, er nøyaktige prøvestørrelsesberegninger ikke mulig før studiestart. En prøvestørrelse på 35 pasienter vil bli brukt i denne pilotstudien - denne prøvestørrelsen ble valgt basert på antall pasienter som ble sett på avdelingen for denne behandlingen. Å rekruttere en prøvestørrelse på 35 pasienter er oppnåelig innen en tidsramme på 2 år. Studien vil imidlertid bli stoppet tidlig dersom den totale årlige strålingseksponeringen til operatørene, kombinert med den totale strålingseksponeringen på grunn av normal klinisk arbeidsbelastning, sannsynligvis vil overstige den årlige britiske dosebegrensningen på 2mSv for strålingseksponering for hele kroppen (The Ionizing Radiations Forskrift 1999, SI 1999/3232).

Dataanalyse:

Ved å bruke de målte konsentrasjonene av radioaktivt jod i blodprøvene, vil stråledosen til benmargen til hver deltaker beregnes etter metodene beskrevet i europeisk veiledning (Luster et al, Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(10) 1941 2008). Denne beregningen vil bli utført for hver av de to blodprøvemetodene, og skaper sammenkoblede målinger av samme variabel for hver deltaker. Den statistiske signifikansen av den prosentvise forskjellen i benmargsdose beregnet fra hver blodprøvetakingsmetode vil deretter bli vurdert ved hjelp av en Wilcoxon matchet par-test med nullhypotesen at det ikke er noen forskjell i de beregnede benmargsdosene. Denne studien har 80 % kraft til å demonstrere på 5 % nivå av statistisk signifikans en forskjell på ikke mindre enn 5 % mellom gjennomsnittsverdiene for de to benmargsdosene. Derfor har statistisk analyse av forskjellene 80 % makt til å vise at nullhypotesen om at forskjellen ikke er større enn 5 % er holdbar, hvis denne nullhypotesen faktisk stemmer i befolkningen.

Strålingseksponeringen som operatøren mottar under hver blodprøvetaking vil bli målt ved hjelp av et elektronisk bærbart doseringsmåler (EPD) som bæres på brystet til operatøren. Dataene vil bli delt i to ved å bruke kjente start- og sluttid for hver blodprøvetakingsprosedyre. Dataene vil deretter integreres over hver tidsperiode for å beregne den totale stråledose for hvert intervall. Dette vil lage parede målinger av samme variabel for hver blodprøvetaking for hver deltaker. Den statistiske signifikansen av den prosentvise forskjellen i strålingseksponeringene mottatt av operatøren under hver blodprøvetakingsmetode vil deretter bli vurdert ved hjelp av en Wilcoxon matchet paret test med nullhypotesen at det ikke er noen forskjell mellom de målte stråledosene. Målet i dette tilfellet er å vise statistisk at nullhypotesen om ingen forskjell i gjennomsnittlige stråledoser for de 2 teknikkene er uholdbar.