Evaluering af Lancet-blodprøvetagning for radiojoddosimetri i skjoldbruskkirtelkræft

Rekruttering:

Patienter vil blive rekrutteret til forsøget fra puljen af ​​rutinemæssige henvisninger til denne terapi. Potentielle deltagere vil modtage en informationsfolder via posten flere uger før fremmøde på klinikken. Patienter vil have mulighed for at ringe til undersøgelsesteamet i løbet af denne tid for at besvare eventuelle spørgsmål. Patienter, der er interesserede i at deltage, vil få proceduren forklaret yderligere mundtligt af en fysiker på undersøgelsesholdet, når de kommer til terapi. Patienten vil derefter have tid til at overveje, om han vil deltage i undersøgelsen eller ej. Der vil blive indhentet skriftligt samtykke, inden behandlingen påbegyndes.

Procedurer:

I lyset af de seneste retningslinjer vil den foreslåede nye kliniske protokol omfatte blodprøver taget fra patienten under indlæggelsen. På behandlingsdagen vil der blive taget blodprøver 2 timer og 6 timer efter administration af radioaktivt jod, samtidig med clearancemålingerne. Herefter vil der blive taget en blodprøve af patienten én gang dagligt, samtidig med en af ​​clearance-målingerne. Derudover vil der blive taget en yderligere blodprøve, når patienten kommer til helkrops- og SPECT/CT-scanninger. Disse blodprøver vil derefter blive analyseret i laboratoriet ved hjælp af standard strålingsmålingsprocedurer for at bestemme bloddosis i henhold til de europæiske retningslinjer.

Denne undersøgelse vil involvere, at patienten får taget blodprøver ved hjælp af to forskellige metoder på hvert af de ovenfor beskrevne tidspunkter. I den første metode vil en sommerfuglenål blive brugt til at få intravenøs adgang ved antecubital fossa, og en hepariniseret vacutainer vil blive brugt til at indsamle en 4 ml blodprøve. Nålen vil derefter blive fjernet og venepunkturstedet klædt på med et plaster. I den anden metode vil en sikkerhedslancet til engangsbrug blive brugt til at punktere huden på fingeren, og en lille pipette bruges til at opsamle en lille mængde blod. Hele pipetten vil blive overført til et prøverør til senere behandling. Stikstedet på fingeren vil derefter blive klædt på med et lille plaster. De nøjagtige start- og sluttidspunkter for hver prøve vil blive optaget ved hjælp af et radiostyret standardur.

Mens han udfører blodprøvetagning, vil operatøren bære et elektronisk bærbart dosimeter (EPD) til at måle strålingseksponering. Denne enhed vil blive placeret på operatørens bryst for at afspejle hele den modtagne kropsdosis og vil blive konfigureret til at registrere strålingsdosis som en funktion af tiden under proceduren. Efter proceduren vil dataene fra EPD'en blive downloadet og opdelt i to segmenter, der repræsenterer hver blodprøvetagningsprocedure, ved hjælp af den registrerede timinginformation. Hvert segment vil derefter blive integreret for at give den samlede strålingseksponering modtaget af operatøren for hver procedure. Ved afslutningen af ​​behandlingen vil patienterne blive spurgt, hvilken af ​​de to blodprøvetagningsmetoder, der var mest tolerable.

Hver prøve vil blive mærket med patientens identifikationsnummer, dato, klokkeslæt og radioisotop (I-131). For at minimere risikoen for spild vil prøverne blive overført til en bakke og flyttet til Nuklearmedicinsk Afdeling ved hjælp af en trolley. Prøvemanipulationer vil blive udført i lavniveautællelaboratoriet i Nuklearmedicinsk Afdeling. Tre 1 ml alikvoter af fuldblod fjernes fra hver vacutainer og overføres til passende mærkede prøvebeholdere ved hjælp af en Eppendorf-pipette. Volumenet af prøverne opsamlet med pipette vil blive bestemt ved at måle prøvens vægt og trække den tidligere bestemte kombinerede vægt af den tomme pipette og prøverøret fra. Når alle blodprøverne er blevet indsamlet og behandlet, vil der blive taget målinger i en automatiseret gammatæller for at bestemme koncentrationen af ​​radioaktivt jod. Tælletiden for pipetteprøverne vil blive øget sammenlignet med de intravenøse prøver for at sikre, at de endelige dosimetriberegninger ikke påvirkes af den statistiske usikkerhed i de målte tællinger fra prøver med mindre volumen. De resulterende data vil derefter blive brugt i de detaljerede dosimetriberegninger i overensstemmelse med de offentliggjorte europæiske retningslinjer.

Prøvestørrelse:

Der er ingen offentliggjorte data tilgængelige om intra-patient variation af knoglemarvsdosis ved brug af nogen af ​​de to foreslåede blodprøvetagningsmetoder. Uden kendskab til de forventede afvigelser af de pågældende målinger er nøjagtige stikprøvestørrelsesberegninger ikke mulige, før undersøgelsen påbegyndes. En stikprøvestørrelse på 35 patienter vil blive brugt i dette pilotstudie - denne stikprøvestørrelse blev valgt ud fra antallet af patienter, der ses på afdelingen for denne terapi. Det er muligt at rekruttere en stikprøve på 35 patienter inden for en tidsramme på 2 år. Undersøgelsen vil dog blive stoppet tidligt, hvis den samlede årlige strålingseksponering for operatørerne, kombineret med den samlede strålingseksponering på grund af normal klinisk arbejdsbyrde, sandsynligvis vil overstige den årlige britiske dosisbegrænsning på 2mSv for strålingseksponering af hele kroppen (The Ionizing Radiations Forordninger 1999, SI 1999/3232).

Dataanalyse:

Ved hjælp af de målte koncentrationer af radioaktivt jod i blodprøverne vil strålingsdosis til knoglemarven hos hver deltager blive beregnet efter metoderne beskrevet i europæisk vejledning (Luster et al, Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(10) 1941 2008). Denne beregning vil blive udført for hver af de to blodprøvetagningsmetoder, hvilket skaber parrede målinger af den samme variabel for hver deltager. Den statistiske signifikans af den procentvise forskel i knoglemarvsdosis beregnet ud fra hver blodprøvetagningsmetode vil derefter blive vurderet ved hjælp af en Wilcoxon matchede par test med nulhypotesen, at der ikke er nogen forskel i de beregnede knoglemarvsdoser. Denne undersøgelse har 80% magt til at påvise på 5% niveau af statistisk signifikans en forskel på ikke mindre end 5% mellem middelværdierne for de to knoglemarvsdoser. Derfor har statistisk analyse af forskellene 80 % magt til at vise, at nulhypotesen om, at forskellen ikke er større end 5 %, er holdbar, hvis denne nulhypotese faktisk holder stik i befolkningen.

Den strålingseksponering, som operatøren modtager under hver blodprøvetagningsprocedure, vil blive målt ved hjælp af et elektronisk bærbart doseringsmåler (EPD), som bæres på operatørens bryst. Dataene opdeles i to ved hjælp af de kendte start- og sluttider for hver blodprøvetagningsprocedure. Dataene vil derefter blive integreret over hver tidsperiode for at beregne den samlede stråledosis for hvert interval. Dette vil skabe parrede målinger af den samme variabel for hver blodprøveudtagningsbegivenhed for hver deltager. Den statistiske signifikans af den procentvise forskel i strålingseksponeringerne modtaget af operatøren under hver blodprøvetagningsmetode vil derefter blive vurderet ved hjælp af en Wilcoxon matchet parret test med nulhypotesen, at der ikke er nogen forskel mellem de målte strålingsdoser. Målet i dette tilfælde er at vise statistisk, at nulhypotesen om ingen forskel i de gennemsnitlige strålingsdoser for de 2 teknikker er uholdbar.