Valutazione del prelievo di sangue con lancetta per la dosimetria di iodio radioattivo nel cancro alla tiroide

Reclutamento:

I pazienti verranno reclutati per lo studio dal pool di rinvii di routine per questa terapia. I potenziali partecipanti riceveranno un opuscolo informativo per posta diverse settimane prima della partecipazione alla clinica. I pazienti avranno l'opportunità di telefonare al team dello studio durante questo periodo per rispondere a qualsiasi domanda. I pazienti che sono interessati a partecipare avranno la procedura ulteriormente spiegata verbalmente da un fisico del team di studio al momento della partecipazione alla terapia. Il paziente avrà quindi il tempo di valutare se partecipare o meno allo studio. Prima di iniziare la terapia sarà richiesto il consenso scritto.

Procedure:

Alla luce delle recenti linee guida, il nuovo protocollo clinico proposto includerà campioni di sangue prelevati dal paziente durante la degenza. Il giorno del trattamento, i campioni di sangue verranno prelevati a 2h e 6h dopo la somministrazione di radioiodio, contemporaneamente alle misurazioni della clearance. Successivamente, verrà prelevato un campione di sangue dal paziente una volta al giorno, contemporaneamente a una delle misurazioni della clearance. Inoltre, verrà prelevato un ulteriore campione di sangue quando il paziente si sottopone a scansioni di tutto il corpo e SPECT/TC. Questi campioni di sangue verranno quindi analizzati in laboratorio utilizzando procedure standard di misurazione delle radiazioni per determinare la dose di sangue secondo le linee guida europee.

Questo studio coinvolgerà il paziente con campioni di sangue prelevati con due metodi diversi in ciascuno dei punti temporali sopra descritti. Nel primo metodo, verrà utilizzato un ago a farfalla per ottenere l'accesso endovenoso alla fossa antecubitale e verrà utilizzato un vacutainer eparinizzato per raccogliere un campione di sangue di 4 ml. L'ago verrà quindi rimosso e il sito di prelievo venoso rivestito con un cerotto. Nel secondo metodo, verrà utilizzata una lancetta di sicurezza monouso per perforare la pelle del dito e una piccola pipetta utilizzata per raccogliere una piccola quantità di sangue. L'intera pipetta verrà trasferita in una provetta campione per la successiva elaborazione. Il sito di puntura sul dito sarà quindi rivestito con un piccolo cerotto. Gli esatti orari di inizio e fine per ogni campione verranno registrati utilizzando un orologio standard radiocontrollato.

Durante l'esecuzione del prelievo di sangue, l'operatore indosserà un dosimetro elettronico portatile (EPD) per misurare l'esposizione alle radiazioni. Questo dispositivo sarà posizionato sul torace dell'operatore in modo da riflettere la dose totale ricevuta dal corpo e sarà configurato per registrare la dose di radiazioni in funzione del tempo durante la procedura. Dopo la procedura, i dati dall'EPD verranno scaricati e divisi in due segmenti che rappresentano ciascuna procedura di prelievo di sangue, utilizzando le informazioni temporali registrate. Ciascun segmento verrà quindi integrato per fornire l'esposizione totale alle radiazioni ricevuta dall'operatore per ciascuna procedura. Alla fine del trattamento, ai pazienti verrà chiesto quale dei due metodi di prelievo del sangue è stato il più tollerabile.

Ogni campione sarà etichettato con il numero di identificazione del paziente, la data, l'ora e il radioisotopo (I-131). Per ridurre al minimo il rischio di fuoriuscite, i campioni verranno trasferiti su un vassoio e spostati al reparto di Medicina Nucleare utilizzando un carrello. Le manipolazioni dei campioni saranno effettuate nel laboratorio di conteggio a basso livello del Dipartimento di Medicina Nucleare. Tre aliquote da 1 ml di sangue intero saranno prelevate da ciascun vacutainer e trasferite in contenitori per campioni opportunamente etichettati utilizzando una pipetta Eppendorf. Il volume dei campioni raccolti con la pipetta sarà determinato misurando il peso del campione e sottraendo il peso combinato precedentemente determinato della pipetta vuota e della provetta del campione. Una volta che tutti i campioni di sangue sono stati raccolti ed elaborati, le misurazioni verranno effettuate in un contatore gamma automatizzato per determinare la concentrazione di radioiodio. Il tempo di conteggio per i campioni di pipetta sarà aumentato rispetto ai campioni per via endovenosa, al fine di garantire che i calcoli della dosimetria finale non siano influenzati dall'incertezza statistica nei conteggi misurati dai campioni di volume più piccolo. I dati risultanti verranno quindi utilizzati nei calcoli dosimetrici dettagliati, in conformità con le linee guida europee pubblicate.

Misura di prova:

Non sono disponibili dati pubblicati sulla variazione intra-paziente della dose di midollo osseo utilizzando uno dei due metodi di campionamento del sangue proposti. Senza la conoscenza delle varianze attese delle misurazioni in questione, non è possibile effettuare calcoli accurati della dimensione del campione prima di iniziare lo studio. In questo studio pilota verrà utilizzata una dimensione del campione di 35 pazienti: questa dimensione del campione è stata scelta in base al numero di pazienti visti nel reparto per questa terapia. Il reclutamento di un campione di 35 pazienti è realizzabile entro un periodo di 2 anni. Tuttavia, lo studio verrà interrotto anticipatamente se è probabile che l'esposizione totale annuale alle radiazioni degli operatori, combinata con l'esposizione totale alle radiazioni dovuta al normale carico di lavoro clinico, superi il vincolo di dose annuale del Regno Unito di 2 mSv per l'esposizione totale alle radiazioni del corpo (The Ionizing Radiations Regolamento 1999, SI 1999/3232).

Analisi dei dati:

Utilizzando le concentrazioni misurate di radioiodio nei campioni di sangue, la dose di radiazioni al midollo osseo di ciascun partecipante sarà calcolata seguendo i metodi descritti nella guida europea (Luster et al, Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(10) 1941 2008). Questo calcolo verrà eseguito per ciascuno dei due metodi di prelievo del sangue, creando misurazioni accoppiate della stessa variabile per ciascun partecipante. La significatività statistica della differenza percentuale nella dose di midollo osseo calcolata da ciascun metodo di prelievo di sangue sarà quindi valutata utilizzando un test di Wilcoxon per coppie appaiate con l'ipotesi nulla che non vi sia alcuna differenza nelle dosi calcolate di midollo osseo. Questo studio ha l'80% di potere per dimostrare al livello del 5% di significatività statistica una differenza non inferiore al 5% tra i valori medi per le due dosi di midollo osseo. Pertanto l'analisi statistica delle differenze ha un potere dell'80% per mostrare che l'ipotesi nulla che la differenza non sia maggiore del 5% è sostenibile, se davvero questa ipotesi nulla è vera nella popolazione.

L'esposizione alle radiazioni ricevuta dall'operatore durante ogni procedura di prelievo di sangue sarà misurata utilizzando un dosimetro elettronico portatile (EPD) indossato sul petto dell'operatore. I dati verranno divisi in due utilizzando gli orari di inizio e fine noti di ciascuna procedura di prelievo di sangue. I dati verranno quindi integrati in ciascun periodo di tempo per calcolare la dose totale di radiazioni per ciascun intervallo. Questo creerà misurazioni accoppiate della stessa variabile per ogni evento di prelievo di sangue per ogni partecipante. La significatività statistica della differenza percentuale nelle esposizioni alle radiazioni ricevute dall'operatore durante ciascun metodo di prelievo di sangue sarà quindi valutata utilizzando un test appaiato di Wilcoxon con l'ipotesi nulla che non vi sia alcuna differenza tra le dosi di radiazioni misurate. Lo scopo in questo caso è dimostrare statisticamente che l'ipotesi nulla di nessuna differenza nelle dosi medie di radiazione per le 2 tecniche è insostenibile.