Lancet-verinäytteiden arviointi kilpirauhassyövän radiojodiannoksen mittaamiseksi

Rekrytointi:

Potilaat rekrytoidaan tutkimukseen tämän hoidon rutiinilähetteiden joukosta. Mahdolliset osallistujat saavat tiedotteen postitse useita viikkoja ennen klinikalle tuloaan. Potilailla on tänä aikana mahdollisuus soittaa tutkimusryhmälle vastatakseen kysymyksiin. Potilaille, jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan, tutkimusryhmän fyysikko selittää toimenpiteen suullisesti terapiaan saapuessaan. Potilaalla on sitten aikaa pohtia, osallistuuko hän tutkimukseen vai ei. Ennen hoidon aloittamista pyydetään kirjallinen suostumus.

Toimenpiteet:

Uusien ohjeiden valossa ehdotettu uusi kliininen protokolla sisältää verinäytteitä, jotka otetaan potilaalta hoidon aikana. Hoitopäivänä verinäytteet otetaan 2h ja 6h radiojodin annon jälkeen, samaan aikaan kuin puhdistumamittaukset. Tämän jälkeen potilaalta otetaan verinäyte kerran päivässä, samaan aikaan kuin yksi puhdistumamittauksista. Lisäksi otetaan uusi verinäyte, kun potilas saapuu koko kehon ja SPECT/CT-kuvauksiin. Nämä verinäytteet analysoidaan sitten laboratoriossa tavanomaisilla säteilymittausmenetelmillä veriannoksen määrittämiseksi eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti.

Tässä tutkimuksessa potilaalta otetaan verinäytteitä kahdella eri menetelmällä kullakin edellä kuvatuista ajankohdista. Ensimmäisessä menetelmässä perhosneulalla päästään suonensisäiseen sisään kyynärpään kuoppaan, ja heparinisoitua vacutaineria käytetään 4 ml:n verinäytteen keräämiseen. Sen jälkeen neula poistetaan ja pistoskohta päällystetään laastarilla. Toisessa menetelmässä käytetään kertakäyttöistä turvalansettia sormen ihon puhkaisemiseen ja pientä pipettiä pienen määrän verta keräämiseen. Koko pipetti siirretään näyteputkeen myöhempää käsittelyä varten. Sormen pistokohta päällystetään sitten pienellä kipsillä. Jokaisen näytteen tarkat alkamis- ja päättymisajat tallennetaan radio-ohjatulla vakiokellolla.

Verinäytteitä otettaessa käyttäjä käyttää elektronista kannettavaa annosmittaria (EPD) säteilyaltistuksen mittaamiseksi. Tämä laite sijoitetaan käyttäjän rintaan heijastamaan vastaanotettua koko kehon annosta, ja se konfiguroidaan tallentamaan säteilyannos ajan funktiona toimenpiteen aikana. Toimenpiteen jälkeen EPD-tiedot ladataan ja jaetaan kahteen segmenttiin, jotka edustavat kutakin verinäytteenottomenettelyä tallennettujen ajoitustietojen avulla. Jokainen segmentti integroidaan sitten antamaan käyttäjän kunkin toimenpiteen aikana vastaanottaman kokonaissäteilyaltistuksen. Hoidon päätteeksi potilailta kysytään, mikä kahdesta verinäytteenottomenetelmästä oli siedettävin.

Jokaiseen näytteeseen merkitään potilaan tunnusnumero, päivämäärä, kellonaika ja radioisotooppi (I-131). Roiskeriskin minimoimiseksi näytteet siirretään alustalle ja siirretään vaunun avulla ydinlääketieteen osastolle. Näytekäsittelyt suoritetaan ydinlääketieteen osaston matalan tason laskentalaboratoriossa. Kolme 1 ml:n alikvoottia kokoverta poistetaan kustakin vacutainerista ja siirretään asianmukaisesti merkittyihin näytesäiliöihin käyttämällä Eppendorf-pipettiä. Pipetillä kerättyjen näytteiden tilavuus määritetään mittaamalla näytteen paino ja vähentämällä aiemmin määritetty tyhjän pipetin ja näyteputken yhteispaino. Kun kaikki verinäytteet on kerätty ja käsitelty, mittaukset tehdään automaattisessa gammalaskurissa radiojodin pitoisuuden määrittämiseksi. Pipettinäytteiden laskenta-aikaa pidennetään suonensisäisiin näytteisiin verrattuna, jotta varmistetaan, ettei pienempien tilavuuksien näytteistä mitattujen lukemien tilastollinen epävarmuus vaikuta lopullisiin dosimetrialaaskelmiin. Saatuja tietoja käytetään sitten yksityiskohtaisissa dosimetrialaskelmissa julkaistujen eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti.

Otoskoko:

Ei ole saatavilla julkaistuja tietoja potilaan sisäisestä luuydinannoksen vaihtelusta käytettäessä kumpaakaan ehdotetuista verinäytteenottomenetelmistä. Tarkkoja otoskokolaskelmia ei voida tehdä ennen tutkimuksen aloittamista ilman tietoa kyseisten mittausten odotettavissa olevista vaihteluista. Tässä pilottitutkimuksessa käytetään 35 potilaan otoskokoa - tämä otoskoko valittiin osastolla tätä terapiaa varten havaittujen potilaiden lukumäärän perusteella. 35 potilaan otoskoko on mahdollista rekrytoida kahdessa vuodessa. Tutkimus kuitenkin keskeytetään ennenaikaisesti, jos käyttäjien vuotuinen kokonaissäteilyaltistus yhdistettynä normaalista kliinisestä työkuormasta johtuvaan kokonaissäteilyaltistukseen todennäköisesti ylittää Yhdistyneen kuningaskunnan vuotuisen annosrajoituksen 2 mSv koko kehon säteilyaltistukselle (The Ionizing Radiations). Asetukset 1999, SI 1999/3232).

Tietojen analysointi:

Verinäytteistä mitattuja radiojodipitoisuuksia käyttämällä lasketaan kunkin osallistujan luuytimen säteilyannos eurooppalaisessa ohjeistuksessa kuvattujen menetelmien mukaisesti (Luster et al., Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(10) 1941 2008). Tämä laskelma suoritetaan kummallekin kahdelle verinäytteenottomenetelmälle, jolloin jokaiselle osallistujalle luodaan parilliset mittaukset samasta muuttujasta. Jokaisesta verinäytteenottomenetelmästä lasketun luuydinannoksen prosentuaalisen eron tilastollinen merkitsevyys arvioidaan sitten käyttämällä Wilcoxonin sovitettua paritestiä nollahypoteesilla, että lasketuissa luuydinannoksissa ei ole eroa. Tällä tutkimuksella on 80 %:n kyky osoittaa 5 %:n tilastollisen merkitsevyyden tasolla vähintään 5 %:n ero kahden luuydinannoksen keskiarvojen välillä. Siksi erojen tilastollisella analyysillä on 80 % valta osoittaa, että nollahypoteesi, jonka mukaan ero ei ole suurempi kuin 5 %, on pätevä, jos tämä nollahypoteesi pitää paikkansa populaatiossa.

Jokaisen verinäytteenoton aikana käyttäjän saama säteilyaltistus mitataan käyttäjän rinnassa pidettävällä elektronisella kannettavalla dosimetrillä (EPD). Tiedot jaetaan kahteen osaan kunkin verinäytteenoton tunnetun alkamis- ja päättymisajan perusteella. Tiedot integroidaan sitten kullekin ajanjaksolle kokonaissäteilyannoksen laskemiseksi kullekin ajanjaksolle. Tämä luo saman muuttujan parilliset mittaukset kullekin osallistujalle jokaiselle verinäytteenottotapahtumalle. Tämän jälkeen kunkin verinäytteenottomenetelmän aikana käyttäjän saamien säteilyaltistusten prosentuaalisen eron tilastollinen merkitsevyys arvioidaan käyttämällä Wilcoxon-sovitettua paritestiä nollahypoteesilla, että mitattujen säteilyannosten välillä ei ole eroa. Tavoitteena on tässä tapauksessa osoittaa tilastollisesti, että nollahypoteesi, jonka mukaan kahden tekniikan keskimääräiset säteilyannokset eivät eroa, on kestämätön.