Evaluación del muestreo de sangre con lanceta para la dosimetría con yodo radiactivo en el cáncer de tiroides

Reclutamiento:

Los pacientes serán reclutados para el ensayo del grupo de referencias de rutina para esta terapia. Los posibles participantes recibirán un folleto informativo por correo varias semanas antes de asistir a la clínica. Los pacientes tendrán la oportunidad de llamar por teléfono al equipo del estudio durante este tiempo para responder cualquier pregunta. A los pacientes que estén interesados ​​en participar se les explicará el procedimiento verbalmente por un físico del equipo del estudio al asistir a la terapia. El paciente tendrá entonces tiempo para considerar si participar o no en el estudio. Se solicitará el consentimiento por escrito antes de comenzar la terapia.

Procedimientos:

A la luz de las directrices recientes, el nuevo protocolo clínico propuesto incluirá muestras de sangre extraídas del paciente durante su estancia hospitalaria. El día del tratamiento se tomarán muestras de sangre a las 2h y 6h después de la administración del yodo radioactivo, al mismo tiempo que se realizan las medidas de aclaramiento. A partir de entonces, se tomará una muestra de sangre del paciente una vez al día, al mismo tiempo que se realiza una de las mediciones de eliminación. Además, se tomará una muestra de sangre adicional cuando el paciente asista a exploraciones de cuerpo entero y SPECT/CT. Estas muestras de sangre luego se analizarán en el laboratorio utilizando procedimientos estándar de medición de radiación para determinar la dosis en sangre de acuerdo con las pautas europeas.

Este estudio implicará que se tomen muestras de sangre del paciente mediante dos métodos diferentes en cada uno de los puntos de tiempo descritos anteriormente. En el primer método, se usará una aguja de mariposa para obtener acceso intravenoso en la fosa antecubital, y se usará un vacutainer heparinizado para recolectar una muestra de sangre de 4 ml. Luego se retirará la aguja y se cubrirá el sitio de la venopunción con una tirita. En el segundo método, se utilizará una lanceta de seguridad de un solo uso para pinchar la piel del dedo y una pequeña pipeta para extraer una pequeña cantidad de sangre. Toda la pipeta se transferirá a un tubo de muestra para su posterior procesamiento. El sitio de punción en el dedo luego se cubrirá con un pequeño yeso. Las horas exactas de inicio y finalización de cada muestra se registrarán mediante un reloj estándar controlado por radio.

Mientras realiza el muestreo de sangre, el operador usará un dosímetro portátil electrónico (EPD) para medir la exposición a la radiación. Este dispositivo se colocará en el pecho del operador para reflejar la dosis de cuerpo entero recibida y se configurará para registrar la dosis de radiación en función del tiempo durante el procedimiento. Después del procedimiento, los datos del EPD se descargarán y se dividirán en dos segmentos que representan cada procedimiento de muestreo de sangre, utilizando la información de tiempo registrada. Luego, cada segmento se integrará para dar la exposición total a la radiación recibida por el operador para cada procedimiento. Al final del tratamiento, se preguntará a los pacientes cuál de los dos métodos de extracción de sangre fue el más tolerable.

Cada muestra se etiquetará con el número de identificación del paciente, la fecha, la hora y el radioisótopo (I-131). Para minimizar el riesgo de derrames, las muestras se transferirán a una bandeja y se trasladarán al Departamento de Medicina Nuclear mediante un carro. Las manipulaciones de las muestras se realizarán en el laboratorio de recuento de bajo nivel del Departamento de Medicina Nuclear. Se extraerán tres alícuotas de 1 ml de sangre total de cada vacutainer y se transferirán a recipientes de muestra debidamente etiquetados utilizando una pipeta Eppendorf. El volumen de las muestras recogidas con pipeta se determinará midiendo el peso de la muestra y restando el peso combinado previamente determinado de la pipeta vacía y el tubo de muestra. Una vez recolectadas y procesadas todas las muestras de sangre, se tomarán medidas en un contador gamma automatizado para determinar la concentración de yodo radiactivo. El tiempo de recuento de las muestras de pipeta se incrementará en comparación con las muestras intravenosas, a fin de garantizar que los cálculos de dosimetría finales no se vean afectados por la incertidumbre estadística en los recuentos medidos de las muestras de menor volumen. Los datos resultantes se utilizarán luego en los cálculos de dosimetría detallados, de acuerdo con las directrices europeas publicadas.

Tamaño de la muestra:

No hay datos publicados disponibles sobre la variación intrapaciente de la dosis de médula ósea usando cualquiera de los dos métodos de muestreo de sangre propuestos. Sin el conocimiento de las variaciones esperadas de las medidas en cuestión, no es posible realizar cálculos precisos del tamaño de la muestra antes de comenzar el estudio. En este estudio piloto se utilizará un tamaño de muestra de 35 pacientes; este tamaño de muestra se eligió en función del número de pacientes atendidos en el departamento para esta terapia. Es posible reclutar un tamaño de muestra de 35 pacientes en un plazo de 2 años. Sin embargo, el estudio se detendrá antes de tiempo si es probable que la exposición total anual a la radiación de los operadores, combinada con la exposición total a la radiación debido a la carga de trabajo clínica normal, exceda la restricción de dosis anual del Reino Unido de 2 mSv para la exposición a la radiación de todo el cuerpo (The Ionizing Radiations Reglamento 1999, SI 1999/3232).

Análisis de los datos:

Usando las concentraciones medidas de yodo radiactivo en las muestras de sangre, la dosis de radiación en la médula ósea de cada participante se calculará siguiendo los métodos descritos en la guía europea (Luster et al, Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(10) 1941 2008). Este cálculo se realizará para cada uno de los dos métodos de muestreo de sangre, creando mediciones pareadas de la misma variable para cada participante. La significación estadística de la diferencia porcentual en la dosis de médula ósea calculada a partir de cada método de muestreo de sangre se evaluará mediante una prueba de pares emparejados de Wilcoxon con la hipótesis nula de que no hay diferencia en las dosis de médula ósea calculadas. Este estudio tiene un poder del 80 % para demostrar al nivel de significancia estadística del 5 % una diferencia de no menos del 5 % entre los valores medios para las dos dosis de médula ósea. Por lo tanto, el análisis estadístico de las diferencias tiene una potencia del 80 % para mostrar que la hipótesis nula de que la diferencia no es superior al 5 % es sostenible, si es que esta hipótesis nula es cierta en la población.

La exposición a la radiación recibida por el operador durante cada procedimiento de muestreo de sangre se medirá utilizando un dosímetro portátil electrónico (EPD) que se coloca en el pecho del operador. Los datos se dividirán en dos utilizando las horas de inicio y finalización conocidas de cada procedimiento de muestreo de sangre. Luego, los datos se integrarán en cada período de tiempo para calcular la dosis de radiación total para cada intervalo. Esto creará mediciones emparejadas de la misma variable para cada evento de muestreo de sangre para cada participante. Luego, se evaluará la significación estadística de la diferencia porcentual en las exposiciones a la radiación recibidas por el operador durante cada método de muestreo de sangre utilizando una prueba emparejada de Wilcoxon con la hipótesis nula de que no hay diferencia entre las dosis de radiación medidas. El objetivo en este caso es demostrar estadísticamente que la hipótesis nula de no diferencia en las dosis medias de radiación para las 2 técnicas es insostenible.