Bewertung der Lanzettenblutentnahme für die Radiojoddosimetrie bei Schilddrüsenkrebs

Rekrutierung:

Die Patienten werden aus dem Pool der routinemäßigen Überweisungen für diese Therapie für die Studie rekrutiert. Potenzielle Teilnehmer erhalten einige Wochen vor dem Klinikbesuch per Post ein Informationsblatt. Die Patienten haben während dieser Zeit die Möglichkeit, das Studienteam anzurufen, um Fragen zu beantworten. Patienten, die an einer Teilnahme interessiert sind, wird das Verfahren bei der Teilnahme an der Therapie von einem Physiker des Studienteams mündlich näher erläutert. Der Patient hat dann Zeit zu überlegen, ob er an der Studie teilnehmen möchte oder nicht. Vor Beginn der Therapie wird eine schriftliche Einwilligung eingeholt.

Verfahren:

In Anbetracht der jüngsten Richtlinien wird das vorgeschlagene neue klinische Protokoll Blutproben umfassen, die dem Patienten während des stationären Aufenthalts entnommen werden. Am Tag der Behandlung werden Blutproben 2 h und 6 h nach der Radiojodverabreichung gleichzeitig mit den Clearance-Messungen entnommen. Danach wird dem Patienten einmal täglich gleichzeitig mit einer der Clearance-Messungen eine Blutprobe entnommen. Darüber hinaus wird eine weitere Blutprobe entnommen, wenn der Patient für Ganzkörper- und SPECT/CT-Scans erscheint. Diese Blutproben werden dann im Labor mit Standard-Strahlenmessverfahren analysiert, um die Blutdosis gemäß den europäischen Richtlinien zu bestimmen.

Diese Studie beinhaltet, dass dem Patienten zu jedem der oben beschriebenen Zeitpunkte Blutproben mit zwei unterschiedlichen Methoden entnommen werden. Bei der ersten Methode wird eine Butterfly-Nadel verwendet, um einen intravenösen Zugang zur Fossa antecubitalis zu erhalten, und ein heparinisierter Vacutainer wird verwendet, um eine 4-ml-Blutprobe zu entnehmen. Anschließend wird die Nadel entfernt und die Venenpunktionsstelle mit einem Pflaster versorgt. Bei der zweiten Methode wird eine Einweg-Sicherheitslanzette verwendet, um die Haut am Finger zu durchstechen, und eine kleine Pipette wird verwendet, um eine kleine Menge Blut zu sammeln. Die gesamte Pipette wird zur späteren Verarbeitung in ein Probenröhrchen überführt. Anschließend wird die Einstichstelle am Finger mit einem kleinen Pflaster versorgt. Die genauen Start- und Endzeiten für jede Probe werden mit einer funkgesteuerten Standarduhr aufgezeichnet.

Während der Blutentnahme trägt der Bediener ein elektronisches tragbares Dosimeter (EPD), um die Strahlenbelastung zu messen. Dieses Gerät wird auf der Brust des Bedieners positioniert, um die erhaltene Ganzkörperdosis zu reflektieren, und wird so konfiguriert, dass es die Strahlendosis als Funktion der Zeit während des Eingriffs aufzeichnet. Nach dem Verfahren werden die Daten aus dem EPD heruntergeladen und unter Verwendung der aufgezeichneten Zeitinformationen in zwei Segmente aufgeteilt, die jedes Blutentnahmeverfahren darstellen. Jedes Segment wird dann integriert, um die Gesamtstrahlungsbelastung zu erhalten, die der Bediener für jedes Verfahren erhält. Am Ende der Behandlung werden die Patienten gefragt, welche der beiden Blutentnahmemethoden die verträglichere war.

Jede Probe wird mit der Patientenidentifikationsnummer, dem Datum, der Uhrzeit und dem Radioisotop (I-131) gekennzeichnet. Um das Risiko von Verschüttungen zu minimieren, werden die Proben auf ein Tablett umgefüllt und mit einem Rollwagen in die Abteilung für Nuklearmedizin transportiert. Probenmanipulationen werden im Low-Level-Counting-Labor der Abteilung für Nuklearmedizin durchgeführt. Aus jedem Vacutainer werden drei 1-ml-Aliquots Vollblut entnommen und mit einer Eppendorf-Pipette in entsprechend gekennzeichnete Probenbehälter überführt. Das Volumen der mit der Pipette gesammelten Proben wird bestimmt, indem das Gewicht der Probe gemessen und das zuvor bestimmte kombinierte Gewicht der leeren Pipette und des Probenröhrchens abgezogen wird. Sobald alle Blutproben gesammelt und verarbeitet wurden, werden Messungen in einem automatisierten Gammazähler durchgeführt, um die Konzentration von Radiojod zu bestimmen. Die Zählzeit für die Pipettenproben wird im Vergleich zu den intravenösen Proben erhöht, um sicherzustellen, dass die endgültigen Dosimetrieberechnungen nicht durch die statistische Unsicherheit in den gemessenen Zählwerten der Proben mit kleinerem Volumen beeinflusst werden. Die resultierenden Daten werden dann in den detaillierten Dosimetrieberechnungen gemäß den veröffentlichten europäischen Richtlinien verwendet.

Probengröße:

Es liegen keine veröffentlichten Daten über die Variation der Knochenmarkdosis innerhalb des Patienten bei Verwendung einer der beiden vorgeschlagenen Blutentnahmemethoden vor. Ohne Kenntnis der erwarteten Varianzen der fraglichen Messungen sind genaue Berechnungen der Stichprobengröße vor Beginn der Studie nicht möglich. In dieser Pilotstudie wird eine Stichprobengröße von 35 Patienten verwendet – diese Stichprobengröße wurde basierend auf der Anzahl der Patienten gewählt, die in der Abteilung für diese Therapie gesehen wurden. Die Rekrutierung einer Stichprobengröße von 35 Patienten ist innerhalb eines Zeitrahmens von 2 Jahren erreichbar. Die Studie wird jedoch vorzeitig abgebrochen, wenn die gesamte jährliche Strahlenexposition der Bediener in Kombination mit der gesamten Strahlenexposition aufgrund der normalen klinischen Arbeitsbelastung wahrscheinlich die jährliche UK-Dosisbeschränkung von 2 mSv für die Ganzkörper-Strahlenexposition überschreitet (The Ionizing Radiations Verordnungen 1999, SI 1999/3232).

Datenanalyse:

Anhand der gemessenen Radiojodkonzentrationen in den Blutproben wird die Strahlendosis für das Knochenmark jedes Teilnehmers nach den in den europäischen Leitlinien (Luster et al, Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(10) 1941 2008) beschriebenen Methoden berechnet. Diese Berechnung wird für jede der beiden Blutentnahmemethoden durchgeführt, wodurch gepaarte Messungen derselben Variablen für jeden Teilnehmer erstellt werden. Die statistische Signifikanz des prozentualen Unterschieds in der Knochenmarkdosis, der aus jeder Blutentnahmemethode berechnet wird, wird dann unter Verwendung eines Wilcoxon-Matching-Pairs-Tests mit der Nullhypothese bewertet, dass es keinen Unterschied in den berechneten Knochenmarkdosen gibt. Diese Studie hat eine Aussagekraft von 80 %, um auf dem 5 %-Niveau der statistischen Signifikanz einen Unterschied von nicht weniger als 5 % zwischen den Mittelwerten für die beiden Knochenmarkdosen nachzuweisen. Daher hat die statistische Analyse der Unterschiede eine Aussagekraft von 80 %, um zu zeigen, dass die Nullhypothese, dass der Unterschied nicht größer als 5 % ist, haltbar ist, falls diese Nullhypothese tatsächlich in der Population zutrifft.

Die Strahlenexposition, der der Bediener während jeder Blutentnahme ausgesetzt ist, wird mit einem elektronischen tragbaren Dosimeter (EPD) gemessen, das auf der Brust des Bedieners getragen wird. Die Daten werden unter Verwendung der bekannten Start- und Endzeiten jedes Blutentnahmeverfahrens in zwei Teile geteilt. Die Daten werden dann über jeden Zeitraum integriert, um die Gesamtstrahlungsdosis für jedes Intervall zu berechnen. Dadurch werden gepaarte Messungen derselben Variablen für jedes Blutentnahmeereignis für jeden Teilnehmer erstellt. Die statistische Signifikanz des prozentualen Unterschieds in der Strahlenexposition, der der Bediener bei jeder Blutentnahmemethode ausgesetzt ist, wird dann mit einem Wilcoxon-Match-Pairing-Test mit der Nullhypothese bewertet, dass es keinen Unterschied zwischen den gemessenen Strahlendosen gibt. In diesem Fall soll statistisch gezeigt werden, dass die Nullhypothese, dass sich die mittleren Strahlendosen der beiden Techniken nicht unterscheiden, nicht haltbar ist.