Vyhodnocení odběru lancetové krve pro dozimetrii radiojódu u rakoviny štítné žlázy

Nábor:

Pacienti budou vybráni do studie ze souboru rutinních doporučení pro tuto terapii. Potenciální účastníci obdrží informační leták poštou několik týdnů před návštěvou kliniky. Pacienti budou mít během této doby možnost zatelefonovat do studijního týmu a zodpovědět jakékoli dotazy. Pacientům, kteří mají zájem o účast, bude postup dále slovně vysvětlen fyzikem studijního týmu při účasti na terapii. Pacient pak bude mít čas zvážit, zda se studie zúčastní či nikoliv. Před zahájením terapie bude vyžadován písemný souhlas.

Postupy:

Ve světle nedávných pokynů bude navrhovaný nový klinický protokol zahrnovat vzorky krve odebrané pacientovi během pobytu na lůžku. V den léčby budou odebrány vzorky krve 2h a 6h po podání radiojódu, současně s měřením clearance. Poté bude pacientovi odebrán vzorek krve jednou denně ve stejnou dobu jako jedno z měření clearance. Kromě toho bude odebrán další vzorek krve, když se pacient dostaví na vyšetření celého těla a SPECT/CT. Tyto krevní vzorky budou následně analyzovány v laboratoři za použití standardních postupů měření radiace za účelem stanovení krevní dávky podle evropských směrnic.

Tato studie bude zahrnovat pacientovi odebrané krevní vzorky dvěma různými metodami v každém z výše popsaných časových bodů. V první metodě se motýlková jehla použije k získání nitrožilního přístupu do antekubitální jamky a heparinizovaná vakuová nádoba se použije k odběru 4 ml vzorku krve. Poté bude jehla odstraněna a místo venepunkce bude přelepeno náplastí. Při druhé metodě se k propíchnutí kůže na prstu použije bezpečnostní lanceta na jedno použití a k odběru malého množství krve se použije malá pipeta. Celá pipeta bude přenesena do zkumavky se vzorkem pro pozdější zpracování. Místo vpichu na prstu se pak přelepí malou náplastí. Přesný čas začátku a konce každého vzorku bude zaznamenán pomocí rádiem řízených standardních hodin.

Při provádění odběru krve bude operátor nosit elektronický přenosný dozimetr (EPD) k měření radiační expozice. Toto zařízení bude umístěno na hrudníku operátora, aby odráželo přijatou dávku pro celé tělo, a bude nakonfigurováno tak, aby zaznamenávalo dávku záření jako funkci času během procedury. Po proceduře budou data z EPD stažena a rozdělena do dvou segmentů představujících každou proceduru odběru krve pomocí zaznamenaných časových informací. Každý segment bude poté integrován, aby poskytl celkovou radiační expozici, kterou operátor obdržel pro každý postup. Na konci léčby budou pacienti dotázáni, která ze dvou metod odběru krve byla nejsnesitelnější.

Každý vzorek bude označen identifikačním číslem pacienta, datem, časem a radioizotopem (I-131). Aby se minimalizovalo riziko rozlití, budou vzorky přemístěny na tác a pomocí vozíku přesunuty na oddělení nukleární medicíny. Manipulace se vzorky budou prováděny v nízkoúrovňové laboratoři na oddělení nukleární medicíny. Z každého vakuového kontejneru se odeberou tři 1ml alikvoty plné krve a přenesou se do vhodně označených nádob na vzorky pomocí Eppendorfovy pipety. Objem vzorků odebraných pipetou bude stanoven změřením hmotnosti vzorku a odečtením dříve stanovené kombinované hmotnosti prázdné pipety a zkumavky se vzorkem. Jakmile budou odebrány a zpracovány všechny vzorky krve, provedou se měření v automatickém gama čítači ke stanovení koncentrace radiojódu. Doba počítání vzorků z pipety se prodlouží ve srovnání s intravenózními vzorky, aby se zajistilo, že konečné dozimetrické výpočty nebudou ovlivněny statistickou nejistotou v naměřených počtech ze vzorků s menším objemem. Výsledná data budou následně použita v podrobných dozimetrických výpočtech v souladu s publikovanými evropskými směrnicemi.

Velikost vzorku:

Nejsou k dispozici žádné publikované údaje o variaci dávky kostní dřeně u pacienta při použití jedné ze dvou navrhovaných metod odběru krve. Bez znalosti očekávaných odchylek příslušných měření nejsou před zahájením studie možné přesné výpočty velikosti vzorku. V této pilotní studii bude použit vzorek o velikosti 35 pacientů – tato velikost vzorku byla zvolena na základě počtu pacientů na oddělení pro tuto terapii. Nábor o velikosti vzorku 35 pacientů je dosažitelný během 2 let. Studie však bude předčasně zastavena, pokud celková roční radiační expozice operátorů v kombinaci s celkovou radiační expozicí v důsledku běžné klinické pracovní zátěže pravděpodobně překročí roční limit ve Spojeném království ve výši 2 mSv pro radiaci celého těla (The Ionizing Radiations Předpisy 1999, SI 1999/3232).

Analýza dat:

Pomocí naměřených koncentrací radiojódu ve vzorcích krve bude vypočítána dávka záření do kostní dřeně každého účastníka podle metod popsaných v evropských pokynech (Luster a kol., Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(10) 1941 2008). Tento výpočet bude proveden pro každou ze dvou metod odběru krve, přičemž se pro každého účastníka vytvoří párová měření stejné proměnné. Statistická významnost procentuálního rozdílu v dávce kostní dřeně vypočítaná z každé metody odběru krve bude poté hodnocena pomocí Wilcoxonova testu párů s nulovou hypotézou, že neexistuje žádný rozdíl ve vypočítaných dávkách kostní dřeně. Tato studie má 80% sílu prokázat na 5% hladině statistické významnosti rozdíl ne menší než 5% mezi středními hodnotami pro dvě dávky kostní dřeně. Statistická analýza rozdílů má tedy 80% sílu, aby ukázala, že nulová hypotéza, že rozdíl není větší než 5 %, je udržitelná, pokud tato nulová hypotéza v populaci skutečně platí.

Radiační expozice, kterou operátor obdrží během každého postupu odběru krve, bude měřen pomocí elektronického přenosného dozimetru (EPD), který se nosí na hrudi operátora. Data budou rozdělena do dvou pomocí známých časů začátku a konce každého postupu odběru krve. Data pak budou integrována za každé časové období pro výpočet celkové dávky záření pro každý interval. Tím se vytvoří párová měření stejné proměnné pro každou akci odběru krve pro každého účastníka. Statistická významnost procentuálního rozdílu v radiační expozici, kterou operátor obdržel během každé metody odběru krve, bude poté posouzena pomocí Wilcoxonova párového testu s nulovou hypotézou, že mezi naměřenými dávkami záření není žádný rozdíl. Cílem v tomto případě je statisticky ukázat, že nulová hypotéza o žádném rozdílu ve středních dávkách záření pro 2 techniky je neudržitelná.