Evaluatie van Lancet-bloedafname voor radioactief jodiumdosimetrie bij schildklierkanker

Werving:

Patiënten zullen voor het onderzoek worden geworven uit de pool van routinematige verwijzingen voor deze therapie. Potentiële deelnemers ontvangen enkele weken voor deelname aan de clinic een informatiebrochure via de post. Gedurende deze tijd krijgen patiënten de gelegenheid om het onderzoeksteam te bellen om eventuele vragen te beantwoorden. Patiënten die geïnteresseerd zijn om deel te nemen, zullen de procedure mondeling verder laten uitleggen door een fysicus van het onderzoeksteam bij het bijwonen van therapie. De patiënt heeft dan de tijd om te overwegen of hij wel of niet wil deelnemen aan het onderzoek. Voor aanvang van de therapie wordt schriftelijke toestemming gevraagd.

Procedures:

In het licht van de recente richtlijnen zal het voorgestelde nieuwe klinische protocol bloedmonsters omvatten die bij de patiënt worden afgenomen tijdens het verblijf van de patiënt. Op de dag van de behandeling worden 2 uur en 6 uur na de toediening van radioactief jodium bloed afgenomen, tegelijk met de klaringsmetingen. Daarna wordt eenmaal per dag bloed afgenomen bij de patiënt, tegelijkertijd met een van de klaringsmetingen. Daarnaast zal er nog een bloedmonster worden genomen wanneer de patiënt aanwezig is voor lichaams- en SPECT/CT-scans. Deze bloedmonsters worden vervolgens in het laboratorium geanalyseerd met behulp van standaard stralingsmeetprocedures om de bloeddosis te bepalen volgens de Europese richtlijnen.

Dit onderzoek houdt in dat de patiënt bloedmonsters laat nemen op twee verschillende manieren op elk van de hierboven beschreven tijdstippen. Bij de eerste methode wordt een vlindernaald gebruikt om intraveneuze toegang te krijgen tot de antecubitale fossa en wordt een gehepariniseerde vacutainer gebruikt om een ​​bloedmonster van 4 ml af te nemen. De naald wordt dan verwijderd en de plaats van de venapunctie wordt bedekt met een pleister. Bij de tweede methode wordt een veiligheidslancet voor eenmalig gebruik gebruikt om de huid van de vinger te doorboren en een kleine pipet om een ​​kleine hoeveelheid bloed op te vangen. De gehele pipet wordt overgebracht naar een monsterbuisje voor latere verwerking. De prikplaats op de vinger wordt dan afgedekt met een pleistertje. De exacte start- en eindtijden voor elk monster worden geregistreerd met behulp van een radiogestuurde standaardklok.

Tijdens het uitvoeren van bloedafnames draagt ​​de operator een elektronische draagbare dosimeter (EPD) om de blootstelling aan straling te meten. Dit apparaat wordt op de borst van de bediener geplaatst om de ontvangen dosis voor het hele lichaam weer te geven, en wordt geconfigureerd om de stralingsdosis als functie van de tijd tijdens de procedure te registreren. Na de procedure worden de gegevens van de EPD gedownload en opgesplitst in twee segmenten die elke bloedafnameprocedure vertegenwoordigen, met behulp van de geregistreerde timinginformatie. Elk segment wordt vervolgens geïntegreerd om de totale stralingsblootstelling te geven die de operator voor elke procedure ontvangt. Aan het einde van de behandeling zal aan de patiënten worden gevraagd welke van de twee bloedafnamemethoden het meest draaglijk was.

Elk monster wordt gelabeld met het identificatienummer van de patiënt, de datum, tijd en radio-isotoop (I-131). Om het risico op morsen tot een minimum te beperken, worden de monsters overgebracht naar een tray en met een karretje naar de afdeling Nucleaire Geneeskunde vervoerd. Monstermanipulaties worden uitgevoerd in het laagniveau-tellaboratorium op de afdeling Nucleaire Geneeskunde. Drie aliquots van 1 ml volbloed worden uit elke vacutainer genomen en met behulp van een Eppendorf-pipet overgebracht naar correct geëtiketteerde monstercontainers. Het volume van de met een pipet verzamelde monsters wordt bepaald door het gewicht van het monster te meten en het eerder bepaalde gecombineerde gewicht van de lege pipet en monsterbuis af te trekken. Nadat alle bloedmonsters zijn verzameld en verwerkt, worden metingen uitgevoerd in een geautomatiseerde gammateller om de concentratie radioactief jodium te bepalen. De teltijd voor de pipetmonsters zal worden verlengd in vergelijking met de intraveneuze monsters, om ervoor te zorgen dat de uiteindelijke dosimetrieberekeningen niet worden beïnvloed door de statistische onzekerheid in de gemeten tellingen van de monsters met een kleiner volume. De resulterende gegevens zullen vervolgens worden gebruikt in de gedetailleerde dosimetrieberekeningen, in overeenstemming met de gepubliceerde Europese richtlijnen.

Steekproefgrootte:

Er zijn geen gepubliceerde gegevens beschikbaar over de intra-patiëntvariatie van de beenmergdosis bij gebruik van een van de twee voorgestelde bloedafnamemethoden. Zonder kennis van de verwachte varianties van de metingen in kwestie, zijn nauwkeurige berekeningen van de steekproefomvang niet mogelijk voorafgaand aan het begin van het onderzoek. In deze pilotstudie zal een steekproefomvang van 35 patiënten worden gebruikt - deze steekproefomvang is gekozen op basis van het aantal patiënten dat op de afdeling is gezien voor deze therapie. Het werven van een steekproef van 35 patiënten is haalbaar binnen een tijdsbestek van 2 jaar. Het onderzoek zal echter voortijdig worden stopgezet als de totale jaarlijkse stralingsblootstelling van de operators, gecombineerd met de totale stralingsblootstelling als gevolg van normale klinische werklast, waarschijnlijk de jaarlijkse Britse dosisbeperking van 2 mSv voor blootstelling aan straling van het hele lichaam overschrijdt (The Ionizing Radiations verordeningen 1999, SI 1999/3232).

Gegevensanalyse:

Aan de hand van de gemeten concentraties radioactief jodium in de bloedmonsters wordt de stralingsdosis voor het beenmerg van elke deelnemer berekend volgens de methoden beschreven in de Europese richtlijnen (Luster et al, Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(10) 1941 2008). Deze berekening wordt uitgevoerd voor elk van de twee bloedafnamemethoden, waarbij voor elke deelnemer gepaarde metingen van dezelfde variabele worden gemaakt. De statistische significantie van het procentuele verschil in beenmergdosis berekend op basis van elke bloedafnamemethode zal vervolgens worden beoordeeld met behulp van een Wilcoxon-matched pairs-test met de nulhypothese dat er geen verschil is in de berekende beenmergdoses. Deze studie heeft een power van 80% om op het 5%-niveau van statistische significantie een verschil van niet minder dan 5% aan te tonen tussen de gemiddelde waarden voor de twee beenmergdoses. Daarom heeft statistische analyse van de verschillen 80% power om aan te tonen dat de nulhypothese dat het verschil niet groter is dan 5% houdbaar is, als deze nulhypothese inderdaad waar is in de populatie.

De blootstelling aan straling die de bediener tijdens elke bloedafnameprocedure ontvangt, wordt gemeten met behulp van een elektronische draagbare dosimeter (EPD) die op de borst van de bediener wordt gedragen. De gegevens worden in tweeën gesplitst met behulp van de bekende start- en eindtijden van elke bloedafnameprocedure. De gegevens worden vervolgens over elke tijdsperiode geïntegreerd om de totale stralingsdosis voor elk interval te berekenen. Dit creëert gepaarde metingen van dezelfde variabele voor elke bloedafnamegebeurtenis voor elke deelnemer. De statistische significantie van het procentuele verschil in de stralingsblootstellingen die de operator tijdens elke bloedafnamemethode ontvangt, wordt vervolgens beoordeeld met behulp van een Wilcoxon-matched paired-test met de nulhypothese dat er geen verschil is tussen de gemeten stralingsdoses. Het doel is in dit geval om statistisch aan te tonen dat de nulhypothese van geen verschil in de gemiddelde stralingsdoses voor de 2 technieken onhoudbaar is.