Étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité thérapeutique du selicrelumab (RO7009789) associé au vanucizumab ou au bevacizumab chez des participants atteints de tumeurs solides métastatiques
3 avril 2020 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte, multicentrique, à dose croissante de phase Ib avec des cohortes d'expansion pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité thérapeutique de RO7009789 (anticorps monoclonal agoniste CD40) en association avec le vanucizumab (anti-Ang2 et anti-VEGF bi-spécifique anticorps monoclonal, partie I) ou bevacizumab (anticorps monoclonal anti-VEGF, partie II) chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques
Cette étude ouverte en deux parties est conçue pour évaluer l'innocuité, la PK, la PD et l'activité thérapeutique du selicrelumab en association avec le vanucizumab ou le bevacizumab chez les participants atteints de tumeurs solides métastatiques ne se prêtant pas au traitement standard.
La partie I (augmentation de dose) est conçue pour établir la dose maximale tolérée (DMT) de Selicrelumab dans cette association.
La partie II (élargissement) vise à caractériser la sécurité et la tolérabilité du selicrelumab en association avec le bevacizumab parmi des cohortes spécifiques à l'indication et à confirmer la dose recommandée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
94
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
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København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Barcelona
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L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80262
- Univ of CO Health Science Ctr
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Partie I : Tumeur solide avancée/métastatique confirmée histologiquement (à l'exception du cancer de la prostate et du cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde [NSCLC])
- Partie II : Carcinome ovarien résistant au platine (aPROC) avancé/métastatique confirmé histologiquement, carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ou CPNPC non épidermoïde précédemment traité avec un inhibiteur anti-PD-L1/PD-1 seul ou en association ( par exemple. atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, avélumab)
- Inhibiteur de point de contrôle (IPC) - les patients expérimentés doivent avoir connu une progression documentée de la maladie pendant ou après le traitement par inhibiteur PD-L1/PD-1
- Chez les patients ayant déjà subi une CPI, l'inhibiteur de PD-L1/PD-1 doit avoir fait partie de la thérapie anticancéreuse systémique la plus récente administrée avant l'inscription à l'étude
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Espérance de vie >/= 16 semaines
- Fonction hématologique, rénale, hépatique et cardiovasculaire adéquate
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, v 1.1 (RECIST v1.1)
- Les tumeurs doivent être acceptables pour la biopsie. Les participants à la partie II peuvent être inscrits sans biopsie si la collecte n'est pas cliniquement réalisable.
- Accord d'utilisation de mesures contraceptives adéquates chez les hommes ou chez les femmes en âge de procréer
Critère d'exclusion:
- Cancer de la prostate ou NSCLC squameux
- Traitement anticancéreux systémique récent
- Traitement antérieur avec un anticorps thérapeutique anti-mort programmée (PD) 1 ou anti-ligand de mort programmée (PD-L) 1, vanucizumab ou des composés ciblant le cluster de différenciation (CD) 40 moins de 4 semaines ou 5xt1/2 (selon la période la plus courte ) avant l'inscription
- Partie II : Traitement ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou le récepteur dans les 12 mois précédant l'inscription
- Médicament immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1
- Traitement quotidien chronique avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Toxicité inacceptable/non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou une biopsie au trocart ou une autre intervention chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
- Traitement par bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique
- Maladie vasculaire importante
- Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Utilisation actuelle ou récente d'aspirine (>325 mg/jour) ou de clopidogrel (>75 mg/jour)
- Antécédents de thrombose veineuse / thromboembolie ou utilisation d'anticoagulants dans les 7 jours précédant le médicament à l'étude
- Tumeur primaire en place chez les participants atteints d'un cancer colorectal, ou preuve d'atteinte intestinale (métastase, invasion tumorale directe) chez les participants atteints d'un autre cancer non gastro-intestinal
- Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire importante dans les 6 mois précédant le J1 de C1
- Antécédents de fistule, d'occlusion intestinale, de perforation ou d'abcès
- Radiothérapie antérieure du bassin ou de l'abdomen, atteinte recto-sigmoïdienne ou atteinte intestinale chez les participants atteints d'aPROC
- Plaie grave non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents de maladie auto-immune
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C
- Infection grave ou réception d'un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant J1 de C1
- Autres tumeurs malignes importantes dans les 3 ans précédant D1 de C1
- Allergie/hypersensibilité au médicament à l'étude
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
- Autres conditions / résultats pouvant contre-indiquer l'utilisation du médicament à l'étude
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le médicament à l'étude
- Maladie hépatique cliniquement significative connue
- Antécédents d'hémoptysie ou de diathèse hémorragique, ou coagulopathies connues
- Malignité connue du système nerveux central (SNC) symptomatique ou non traitée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie I : Selicrelumab, Vanucizumab/Bevacizumab
Les participants recevront une dose fixe de vanucizumab, 2 grammes par perfusion intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Le sélicrélumab sera administré par voie SC à des doses croissantes le jour 2 des cycles 1 à 4, puis tous les trois cycles par la suite.
Le traitement se poursuivra tant que le participant ressent un bénéfice clinique ou jusqu'à une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou la fin de la partie I de l'étude (24 mois prévus).
En raison de l'arrêt du développement du vanucizumab, les participants en cours dans la partie I passeront du vanucizumab au bevacizumab.
Toutes les augmentations de dose ont été réalisées avec le vanucizumab.
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Selicrelumab sera fourni sous forme de solution à diluer à administrer par injection SC
Autres noms:
Le vanucizumab sera fourni sous forme de solution à administrer par perfusion IV.
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EXPÉRIMENTAL: Partie II : Selicrelumab, Bevacizumab
Le bevacizumab sera administré par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Le sélicrélumab sera administré par voie SC après la perfusion de bévacizumab à la dose déterminée dans la partie I de l'étude au jour 2 des cycles 1 à 4, puis tous les trois cycles.
Le traitement se poursuivra tant que le participant ressent un bénéfice clinique ou jusqu'à une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou la fin de la partie II de l'étude (18 mois prévus).
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Selicrelumab sera fourni sous forme de solution à diluer à administrer par injection SC
Autres noms:
Le bevacizumab sera administré par perfusion IV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Du Jour (J) 1 au J28 du Cycle (C)1 (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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MTD de Selicrelumab en association avec le vanucizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Du J1 au J28 du C1 (durée du cycle=28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Dose recommandée de phase II de selicrelumab en association avec le vanucizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Du J1 au J28 du C1 (durée du cycle=28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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De J1 de C1 jusqu'à l'arrêt du traitement et environ 45 jours après la dernière dose (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie II : Activité clinique du sélicrélumab SC en association avec le bévacizumab, telle qu'évaluée par l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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De J1 à C1 jusqu'à la visite de suivi de la sécurité (45 jours après la dose finale ; cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie II : Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST v1.1)
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie II : Durée de la réponse objective selon les critères RECIST v1.1
Délai: TBaseline jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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TBaseline jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie II : Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie selon les critères RECIST v1.1
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie II : Survie sans progression (PFS) selon les critères RECIST v1.1
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-médicament (ADA) contre le selicrelumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (-1 heure [h]) à J2 de C1, C2, C3, C4, C7, et tous les 3 cycles jusqu'à/à la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Pourcentage de participants avec des ADA au vanucizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (dans les 10 minutes [min] avant la perfusion) à J1 de C1, C2, C4, et tous les 2 cycles jusqu'à/à la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et la dernière concentration mesurable (AUClast) de selicrelumab après administration sous-cutanée (SC)
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (-1 h) et 3 (seulement C2), 4, 8, 24, 48, 72 h postdose sur C1 et C2 ; prédose (-1 h) et 8 h après la dose sur C3, C4, C7, et tous les 3 cycles jusqu'à/à la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose (jusqu'à 24 mois dans la partie I et 18 mois dans la partie II ; cycle durée=28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (ASCinf) du selicrelumab après administration SC
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (-1 h) et 3 (seulement C2), 4, 8, 24, 48, 72 h postdose sur C1 et C2 ; prédose (-1 h) et 8 h postdose sur C3, C4, C7, et tous les 3 cycles jusqu'à/à la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Concentration maximale (Cmax) de selicrelumab après administration SC
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (-1 h) et 3 (seulement C2), 4, 8, 24, 48, 72 h postdose sur C1 et C2 ; prédose (-1 h) et 8 h postdose sur C3, C4, C7, et tous les 3 cycles jusqu'à/à la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) du sélicrélumab après administration SC
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (-1 h) et 3 (seulement C2), 4, 8, 24, 48, 72 h postdose sur C1 et C2 ; prédose (-1 h) et 8 h postdose sur C3, C4, C7, et tous les 3 cycles jusqu'à/à la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Clairance apparente (CL/F) du sélicrélumab après administration SC
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (-1 h) et 3 (seulement C2), 4, 8, 24, 48, 72 h postdose sur C1 et C2 ; prédose (-1 h) et 8 h postdose sur C3, C4, C7, et tous les 3 cycles jusqu'à/à la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Volume apparent de distribution (Vd/F) du selicrelumab après administration SC
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (-1 h) et 3 (seulement C2), 4, 8, 24, 48, 72 h postdose sur C1 et C2 ; prédose (-1 h) et 8 h postdose sur C3, C4, C7, et tous les 3 cycles jusqu'à/à la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du selicrelumab après administration SC
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (-1 h) et 3 (seulement C2), 4, 8, 24, 48, 72 h postdose sur C1 et C2 ; prédose (-1 h) et 8 h postdose sur C3, C4, C7, et tous les 3 cycles jusqu'à/à la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : ASCdernière du vanucizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (dans les 10 min) à J1 de C1, C2, C4, C6, C8, tous les 2 cycles après la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; prédose (dans les 10 min), fin de perfusion (durée de la perfusion = 60-90 min) à J15 de C1 à C9 et chaque cycle suivant jusqu'à progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; 6 et 24 h post-dose à J15 de C1 et C8 (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : ASCinf du vanucizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (dans les 10 min) à J1 de C1, C2, C4, C6, C8, tous les 2 cycles après la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; prédose (dans les 10 min), fin de perfusion (durée de la perfusion = 60-90 min) à J15 de C1 à C9 et chaque cycle suivant jusqu'à progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; 6 et 24 h post-dose à J15 de C1 et C8 (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : Concentration en fin de perfusion (Cend) de vanucizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (dans les 10 min) à J1 de C1, C2, C4, C6, C8, tous les 2 cycles après la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; prédose (dans les 10 min), fin de perfusion (durée de la perfusion = 60-90 min) à J15 de C1 à C9 et chaque cycle suivant jusqu'à progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; 6 et 24 h post-dose à J15 de C1 et C8 (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : CL du vanucizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (dans les 10 min) à J1 de C1, C2, C4, C6, C8, tous les 2 cycles après la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; prédose (dans les 10 min), fin de perfusion (durée de la perfusion = 60-90 min) à J15 de C1 à C9 et chaque cycle suivant jusqu'à progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; 6 et 24 h post-dose à J15 de C1 et C8 (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : Vss du vanucizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (dans les 10 min) à J1 de C1, C2, C4, C6, C8, tous les 2 cycles après la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; prédose (dans les 10 min), fin de perfusion (durée de la perfusion = 60-90 min) à J15 de C1 à C9 et chaque cycle suivant jusqu'à progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; 6 et 24 h post-dose à J15 de C1 et C8 (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : t1/2 de Vanucizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Prédose (dans les 10 min) à J1 de C1, C2, C4, C6, C8, tous les 2 cycles après la progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; prédose (dans les 10 min), fin de perfusion (durée de la perfusion = 60-90 min) à J15 de C1 à C9 et chaque cycle suivant jusqu'à progression de la maladie et/ou 45 jours après la dernière dose ; 6 et 24 h post-dose à J15 de C1 et C8 (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères d'évaluation de la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST v1.1)
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : Durée de la réponse objective selon les critères RECIST v1.1
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie selon les critères RECIST v1.1
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : Survie sans progression (PFS) selon les critères RECIST v1.1
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : Activité clinique du sélicrélumab SC en association avec le bévacizumab, telle qu'évaluée par l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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De J1 à C1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (45 jours après la dose finale ; durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Modification des sous-populations de cellules immunitaires du sang et des tissus tumoraux
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Partie I : C1 à J1 pré-dose Vanicizumab, J4, J9 (J15 pré et 6h post pour les cohortes 8 et suivantes) ; C2 à J1 et J9 ; C4,7,10 à J1 et J9 ; PD Partie II : C1 D1 (pré), D3, D8, D15 ; C2,4,7,10D1,D8 ; PD
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Modification du taux de cytokines dans le sang périphérique
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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C1D1 pré-dose Vanicizumab, C1 D2 pré-dose Sélicrelumab et 3h post-dose Sélicrelumab, C2D1 pré-dose Vanicizumab, C2D2 pré-dose Sélicrelumab et 3h post-dose Sélicrelumab, C4 D2 pré-dose Sélicrelumab et 3h post-dose, PD
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Modification des protéines solubles dans le sang
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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D1, 2, 3, 9, 15 de C1 ; D1, 3, 9, 15 de C2 ; D1 de C 4,5; D1, 15 de C7, D1 de C10, PD
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Pourcentage de participants présentant la meilleure réponse globale Critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Durée de la réponse objective par irRC
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie par irRC
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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PFS par irRC
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Évaluations tumorales au dépistage et à J1 de C3, C5, C7 ; et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Activité clinique du selicrelumab SC en association avec le bevacizumab, évaluée par les critères de réponse immunitaire unidimensionnels (irRC)
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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De J1 à C1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (45 jours après la dose finale ; durée du cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Survie globale (OS)
Délai: Ligne de base jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité (jusqu'à environ 42 mois)
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Ligne de base jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité (jusqu'à environ 42 mois)
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Concentration à la fin de la perfusion (Cend) de Bevacizumab
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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D1 et D15 de C1, puis D1 de chaque cycle jusqu'à C7 ; à la progression radiographique de la maladie/régression tumorale ; lors de la visite de suivi de sécurité (45 jours après la dose finale ; cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Concentration minimale (Cmin) de bevacizumab après perfusion
Délai: Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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D1 et D15 de C1, puis D1 de chaque cycle jusqu'à C7 ; à la progression radiographique de la maladie/régression tumorale ; lors de la visite de suivi de sécurité (45 jours après la dose finale ; cycle = 28 jours)
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Base de référence jusqu'à l'arrêt ou le décès du participant, selon la première éventualité, selon le calendrier indiqué dans la description (jusqu'à environ 42 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
25 janvier 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
30 octobre 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 octobre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2016
Première publication (ESTIMATION)
27 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
7 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BP29889
- 2015-003480-11 (EUDRACT_NUMBER)
- RG7876 (AUTRE: Roche)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .