Estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad terapéutica de selicrelumab (RO7009789) con vanucizumab o bevacizumab en participantes con tumores sólidos metastásicos
3 de abril de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase Ib abierto, multicéntrico, de escalada de dosis con cohortes de expansión para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad terapéutica de RO7009789 (anticuerpo monoclonal agonista de CD40) en combinación con vanucizumab (anticuerpo biespecífico anti-Ang2 y anti-VEGF). Anticuerpo monoclonal, parte I) o bevacizumab (anticuerpo monoclonal anti-VEGF, parte II) en pacientes con tumores sólidos metastásicos
Este estudio abierto de dos partes está diseñado para evaluar la seguridad, PK, PD y la actividad terapéutica de Selicrelumab en combinación con vanucizumab o bevacizumab en participantes con tumores sólidos metastásicos que no son susceptibles de tratamiento estándar.
La Parte I (escalado de dosis) está diseñada para establecer la dosis máxima tolerada (DMT) de Selicrelumab en esta combinación.
La Parte II (ampliación) pretende caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de Selicrelumab en combinación con bevacizumab entre cohortes de indicaciones específicas y confirmar la dosis recomendada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
94
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
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Barcelona, España, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid, España, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Barcelona
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L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, España, 08908
- ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- Univ of CO Health Science Ctr
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Parte I: tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológicamente (excepto cáncer de próstata y cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas [CPCNP])
- Parte II: Carcinoma de ovario avanzado/metastásico resistente al platino confirmado histológicamente (aPROC), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) o NSCLC no escamoso tratado previamente con anti-PD-L1/inhibidor de PD-1 solo o en combinación ( p.ej. atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab)
- Inhibidor de puntos de control (CPI): los pacientes experimentados deben haber experimentado una progresión documentada de la enfermedad durante o después de la terapia con inhibidores de PD-L1/PD-1
- En pacientes con experiencia en CPI, el inhibidor de PD-L1/PD-1 debe haber sido parte de la terapia anticancerosa sistémica más reciente administrada antes de la inscripción en el estudio.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
- Esperanza de vida >/= 16 semanas
- Función hematológica, renal, hepática y cardiovascular adecuada
- Enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, v 1.1 (RECIST v1.1)
- Los tumores deben ser aceptables para la biopsia. Los participantes en la Parte II pueden inscribirse sin una biopsia si la recolección no es clínicamente factible.
- Acuerdo para usar medidas anticonceptivas adecuadas entre hombres o entre mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Cáncer de próstata o NSCLC escamoso
- Tratamiento anticanceroso sistémico reciente
- Tratamiento previo con anticuerpo terapéutico anti-muerte programada (PD) 1 o ligando anti-muerte programada (PD-L) 1, vanucizumab o compuestos dirigidos al grupo de diferenciación (CD) 40 menos de 4 semanas o 5xt1/2 (lo que sea más corto ) antes de la inscripción
- Parte II: tratamiento dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o receptor dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
- Medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1
- Tratamiento crónico diario con antiinflamatorios no esteroideos
- Toxicidad inaceptable/no resuelta de una terapia anticancerígena previa
- Pacientes que hayan tenido un procedimiento quirúrgico o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o una biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Tratamiento con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática
- Enfermedad vascular importante
- Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Uso actual o reciente de aspirina (>325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día)
- Antecedentes de trombosis venosa/tromboembolismo, o uso de anticoagulantes en los 7 días anteriores al fármaco del estudio
- Tumor primario en el lugar en participantes con cáncer colorrectal, o evidencia de afectación intestinal (metástasis, invasión tumoral directa) en participantes con otro cáncer no gastrointestinal
- Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa dentro de los 6 meses anteriores a D1 de C1
- Antecedentes de fístula, obstrucción intestinal, perforación o absceso
- Radioterapia previa en la pelvis o el abdomen, compromiso recto-sigmoide o compromiso intestinal entre los participantes con aPROC
- Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Historia de enfermedad autoinmune
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C
- Infección grave o recepción de una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a D1 de C1
- Otras neoplasias malignas significativas dentro de los 3 años anteriores a D1 de C1
- Alergia/hipersensibilidad al fármaco del estudio
- Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano sólido
- Otras condiciones/hallazgos que pueden contraindicar el uso del fármaco del estudio
- Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al fármaco del estudio
- Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida
- Antecedentes de hemoptisis o diátesis hemorrágica, o coagulopatías conocidas
- Neoplasia maligna conocida sintomática o no tratada del sistema nervioso central (SNC)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte I: Selicrelumab, Vanucizumab/Bevacizumab
Los participantes recibirán una dosis fija de vanucizumab, 2 gramos por infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Selicrelumab se administrará SC en niveles de dosis ascendentes el Día 2 de los Ciclos 1 a 4 y cada tercer ciclo a partir de entonces.
El tratamiento continuará mientras el participante experimente un beneficio clínico o hasta una toxicidad inaceptable, el retiro del consentimiento o el final de la Parte I del estudio (esperado 24 meses).
Debido a la interrupción del desarrollo de Vanucizumab, los Participantes que continúan en la Parte I cambiarán de Vanucizumab a Bevacizumab.
Todo el escalado de dosis se ha realizado utilizando Vanucizumab.
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Selicrelumab se proporcionará como concentrado para solución que se administrará mediante inyección SC.
Otros nombres:
Vanucizumab se proporcionará como una solución para administrar mediante infusión IV.
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EXPERIMENTAL: Parte II: Selicrelumab, Bevacizumab
Bevacizumab se administrará mediante infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Selicrelumab se administrará SC después de la infusión de Bevacizumab a la dosis determinada en la Parte I del estudio el día 2 de los ciclos 1 a 4 y cada tercer ciclo a partir de entonces.
El tratamiento continuará mientras el participante experimente un beneficio clínico o hasta una toxicidad inaceptable, el retiro del consentimiento o el final de la Parte II del estudio (esperado 18 meses).
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Selicrelumab se proporcionará como concentrado para solución que se administrará mediante inyección SC.
Otros nombres:
Bevacizumab se administrará mediante infusión IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde el Día (D) 1 hasta el D28 del Ciclo (C)1 (duración del ciclo=28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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MTD de selicrelumab en combinación con vanucizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde D1 hasta D28 de C1 (duración del ciclo=28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Dosis recomendada de fase II de selicrelumab en combinación con vanucizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde D1 hasta D28 de C1 (duración del ciclo=28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde D1 de C1 hasta la interrupción del tratamiento y aproximadamente 45 días después de la última dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte II: Actividad clínica de SC Selicrelumab en combinación con Bevacizumab evaluada por Evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde D1 de C1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (45 días posteriores a la dosis final; Ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte II: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1) Criterios
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte II: Duración de la respuesta objetiva según los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o la muerte del participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o la muerte del participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte II: Porcentaje de participantes con control de enfermedades según los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte II: Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) para selicrelumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (-1 hora [h]) en D2 de C1, C2, C3, C4, C7, y cada 3 ciclos hasta la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Porcentaje de participantes con ADA a vanucizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (dentro de los 10 minutos [min] antes de la infusión) en D1 de C1, C2, C4 y cada 2 ciclos hasta/en la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUCúltima) de selicrelumab después de la administración subcutánea (SC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (-1 h) y 3 (solo C2), 4, 8, 24, 48, 72 h posdosis en C1 y C2; antes de la dosis (-1 h) y 8 h después de la dosis en C3, C4, C7, y cada 3 ciclos hasta/en la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis (hasta 24 meses en la Parte I y 18 meses en la Parte II; ciclo duración=28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) de selicrelumab tras la administración SC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (-1 h) y 3 (solo C2), 4, 8, 24, 48, 72 h posdosis en C1 y C2; antes de la dosis (-1 h) y 8 h después de la dosis en C3, C4, C7 y cada 3 ciclos hasta/en la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Concentración máxima (Cmax) de Selicrelumab tras la administración SC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (-1 h) y 3 (solo C2), 4, 8, 24, 48, 72 h posdosis en C1 y C2; antes de la dosis (-1 h) y 8 h después de la dosis en C3, C4, C7 y cada 3 ciclos hasta/en la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de Selicrelumab después de la administración SC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (-1 h) y 3 (solo C2), 4, 8, 24, 48, 72 h posdosis en C1 y C2; antes de la dosis (-1 h) y 8 h después de la dosis en C3, C4, C7 y cada 3 ciclos hasta/en la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Aclaramiento aparente (CL/F) de selicrelumab luego de la administración SC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (-1 h) y 3 (solo C2), 4, 8, 24, 48, 72 h posdosis en C1 y C2; antes de la dosis (-1 h) y 8 h después de la dosis en C3, C4, C7 y cada 3 ciclos hasta/en la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Volumen aparente de distribución (Vd/F) de selicrelumab tras la administración SC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (-1 h) y 3 (solo C2), 4, 8, 24, 48, 72 h posdosis en C1 y C2; antes de la dosis (-1 h) y 8 h después de la dosis en C3, C4, C7 y cada 3 ciclos hasta/en la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Semivida terminal aparente (t1/2) de selicrelumab tras la administración SC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (-1 h) y 3 (solo C2), 4, 8, 24, 48, 72 h posdosis en C1 y C2; antes de la dosis (-1 h) y 8 h después de la dosis en C3, C4, C7 y cada 3 ciclos hasta/en la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: AUCúltimo de Vanucizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (dentro de los 10 min) en D1 de C1, C2, C4, C6, C8, cada 2 ciclos a partir de entonces progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; predosis (dentro de los 10 min), final de la infusión (duración de la infusión = 60-90 min) en D15 de C1 a C9 y cada ciclo a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; 6 y 24 h después de la dosis en D15 de C1 y C8 (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: AUCinf de vanucizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (dentro de los 10 min) en D1 de C1, C2, C4, C6, C8, cada 2 ciclos a partir de entonces progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; predosis (dentro de los 10 min), final de la infusión (duración de la infusión = 60-90 min) en D15 de C1 a C9 y cada ciclo a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; 6 y 24 h después de la dosis en D15 de C1 y C8 (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: Concentración al Final de la Infusión (Cend) de Vanucizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (dentro de los 10 min) en D1 de C1, C2, C4, C6, C8, cada 2 ciclos a partir de entonces progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; predosis (dentro de los 10 min), final de la infusión (duración de la infusión = 60-90 min) en D15 de C1 a C9 y cada ciclo a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; 6 y 24 h después de la dosis en D15 de C1 y C8 (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: CL de Vanucizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (dentro de los 10 min) en D1 de C1, C2, C4, C6, C8, cada 2 ciclos a partir de entonces progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; predosis (dentro de los 10 min), final de la infusión (duración de la infusión = 60-90 min) en D15 de C1 a C9 y cada ciclo a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; 6 y 24 h después de la dosis en D15 de C1 y C8 (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: Vss de Vanucizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (dentro de los 10 min) en D1 de C1, C2, C4, C6, C8, cada 2 ciclos a partir de entonces progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; predosis (dentro de los 10 min), final de la infusión (duración de la infusión = 60-90 min) en D15 de C1 a C9 y cada ciclo a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; 6 y 24 h después de la dosis en D15 de C1 y C8 (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: t1/2 de Vanucizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Predosis (dentro de los 10 min) en D1 de C1, C2, C4, C6, C8, cada 2 ciclos a partir de entonces progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; predosis (dentro de los 10 min), final de la infusión (duración de la infusión = 60-90 min) en D15 de C1 a C9 y cada ciclo a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad y/o 45 días después de la última dosis; 6 y 24 h después de la dosis en D15 de C1 y C8 (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1) Criterios
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: Duración de la respuesta objetiva según los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: Porcentaje de participantes con control de enfermedades según los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: Actividad clínica de SC Selicrelumab en combinación con Bevacizumab evaluada por Evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde D1 de C1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (45 días posteriores a la dosis final; duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Cambio en las subpoblaciones de células inmunitarias de sangre y tejido tumoral
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte I: C1 en D1 antes de la dosis de Vanicizumab, D4, D9 (D15 antes y 6 horas después para las cohortes 8 en adelante); C2 en D1 y D9; C4,7,10 en D1 y D9; PD Parte II: C1 D1 (pre), D3, D8, D15; C2,4,7,10 D1,D8; PD
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Cambio en el nivel de citocinas en sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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C1D1 predosis de Vanicizumab, C1 D2 predosis de Selicrelumab y 3h posdosis de Selicrelumab, C2D1 predosis de Vanicizumab, C2D2 predosis de Selicrelumab y 3h posdosis de Selicrelumab, C4 D2 predosis de Selicrelumab y 3h posdosis, PD
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Cambio en las proteínas solubles en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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D1, 2, 3, 9, 15 de C1; D1, 3, 9, 15 de C2; D1 de C 4,5; D1, 15 de C7, D1 de C10, PD
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general Criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Duración de la respuesta objetiva por irRC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Porcentaje de participantes con control de enfermedades por irRC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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SLP por irRC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Evaluaciones de tumores en la selección y en D1 de C3, C5, C7; y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Actividad clínica de selicrelumab SC en combinación con bevacizumab según lo evaluado por los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario unidimensional (irRC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde D1 de C1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (45 días posteriores a la dosis final; duración del ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del participante, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 42 meses)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del participante, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 42 meses)
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Concentración al final de la Infusión (Cend) de Bevacizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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D1 y D15 de C1, luego D1 de cada ciclo hasta C7; en la progresión radiográfica de la enfermedad/regresión del tumor; en la visita de seguimiento de seguridad (45 días después de la dosis final; Ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Concentración mínima (Cmin) de Bevacizumab después de la infusión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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D1 y D15 de C1, luego D1 de cada ciclo hasta C7; en la progresión radiográfica de la enfermedad/regresión del tumor; en la visita de seguimiento de seguridad (45 días después de la dosis final; Ciclo = 28 días)
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Línea de base hasta la interrupción o muerte del Participante, lo que ocurra primero, según el cronograma en la descripción (hasta aproximadamente 42 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de enero de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de octubre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de octubre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
27 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
7 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BP29889
- 2015-003480-11 (EUDRACT_NUMBER)
- RG7876 (OTRO: Roche)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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