Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szelikrelumab (RO7009789) biztonságosságát, farmakokinetikáját (PK), farmakodinámiáját (PD) és terápiás aktivitását értékelő tanulmány vanucizumabbal vagy bevacizumabbal áttétes szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

2020. április 3. frissítette: Hoffmann-La Roche

Nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs fázisú Ib vizsgálat kiterjesztő kohorszokkal az RO7009789 (CD40 agonista monoklonális antitest) biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és terápiás aktivitásának értékelésére vanucizizumab-specifikus (anti-VEA-specifikus) és anti-VEAngumabbal kombinálva. Monoklonális antitest, I. rész) vagy bevacizumab (Anti-VEGF monoklonális antitest, II. rész) áttétes szilárd daganatos betegeknél

Ezt a nyílt elrendezésű, kétrészes vizsgálatot a Selicrelumab vanucizumabbal vagy bevacizumabbal kombinált biztonságosságának, farmakokinetikai, PD és terápiás aktivitásának felmérésére tervezték olyan résztvevőknél, akiknél olyan metasztatikus szolid tumorok szenvednek, akik nem alkalmazhatók standard kezelésre. Az I. rész (dózisemelés) a Selicrelumab maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározására szolgál ebben a kombinációban. A II. rész (kiterjesztés) célja, hogy jellemezze a Selicrelumab és a bevacizumab kombináció biztonságosságát és tolerálhatóságát az indikáció-specifikus kohorszok között, és megerősítse az ajánlott adagot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

94

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Dánia
      • København Ø, Dánia, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80262
        • Univ of CO Health Science Ctr
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
  • Olaszország
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Barcelona
      • L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
        • ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • I. rész: Szövettanilag igazolt előrehaladott/metasztatikus szolid daganat (kivéve a prosztatarákot és a laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákot [NSCLC])
  • rész: Szövettanilag igazolt előrehaladott/metasztatikus platinarezisztens petefészekkarcinóma (aPROC), fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) vagy nem laphámsejtes NSCLC, amelyet korábban anti-PD-L1/PD-1 inhibitorral kezeltek önmagában vagy kombinációban ( például. atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab)
  • Checkpoint inhibitor (CPI) – tapasztalt betegeknek dokumentált betegségprogressziót kell tapasztalniuk a PD-L1/PD-1 gátló kezelés alatt vagy után
  • Azoknál a betegeknél, akik már részesültek CPI-kezelésben, a PD-L1/PD-1 gátlónak a legutolsó szisztémás rákellenes terápia részét kell képeznie, mielőtt a vizsgálatba bevonták.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
  • Várható élettartam >/= 16 hét
  • Megfelelő hematológiai, vese-, máj- és szív- és érrendszeri funkció
  • Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban, v1.1 (RECIST v1.1)
  • A daganatoknak elfogadhatónak kell lenniük a biopsziához. A II. részben résztvevőket biopszia nélkül is be lehet vonni, ha a gyűjtés klinikailag nem kivitelezhető.
  • Megállapodás a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásáról a férfiak és a fogamzóképes korú nők körében

Kizárási kritériumok:

  • Prosztatarák vagy laphám NSCLC
  • Legutóbbi szisztémás rákellenes kezelés
  • Az anti-programozott halál (PD) 1 vagy az anti-programozott halál ligandum (PD-L) 1 terápiás antitesttel, vanucizumabbal vagy a 40-nél rövidebb differenciálódási klasztert (CD) megcélzó vegyületekkel végzett előzetes kezelés kevesebb mint 4 hét vagy 5xt1/2 (amelyik rövidebb) ) a jelentkezés előtt
  • rész: Vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) vagy receptort célzó kezelés a felvételt megelőző 12 hónapon belül
  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héten belül
  • Krónikus napi kezelés nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel
  • Elfogadhatatlan/megoldatlan toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből
  • Azok a betegek, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül sebészeti beavatkozáson vagy jelentős traumás sérülésen, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül magbiopszián vagy más kisebb sebészeti beavatkozáson estek át
  • Biszfoszfonát terápia tüneti hiperkalcémiára
  • Jelentős érrendszeri betegség
  • Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
  • Aszpirin (>325 mg/nap) vagy klopidogrél (>75 mg/nap) jelenlegi vagy közelmúltbeli alkalmazása
  • vénás trombózis/thromboembolia anamnézisében, vagy antikoagulánsok alkalmazása a vizsgált gyógyszert megelőző 7 napon belül
  • Elsődleges daganat a kolorektális rákban szenvedő résztvevőknél, vagy a bél érintettségének bizonyítéka (metasztázis, közvetlen tumorinvázió) más, nem gyomor-bélrendszeri rákban szenvedő résztvevőknél
  • Jelentős szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség a C1 D1 előtti 6 hónapon belül
  • Fistula, bélelzáródás, perforáció vagy tályog anamnézisében
  • Kismedencei vagy hasi sugárkezelés, recto-sigmoid érintettség vagy bélérintettség az aPROC-ban résztvevők körében
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Autoimmun betegségek története
  • Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C
  • Súlyos fertőzés vagy élő/gyengített vakcina beadása a C1 D1 előtti 4 héten belül
  • Egyéb jelentős rosszindulatú daganatok a C1 D1 előtti 3 éven belül
  • A vizsgált gyógyszerrel szembeni allergia/túlérzékenység
  • Korábbi allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetés
  • Egyéb állapotok/leletek, amelyek ellenjavallhatják a vizsgálati gyógyszer alkalmazását
  • Nagy műtét a vizsgált gyógyszert megelőző 4 héten belül
  • Klinikailag jelentős májbetegség ismert
  • Anamnézisben hemoptysis vagy vérzéses diathesis, vagy ismert koagulopátiák
  • Ismert tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: I. rész: Selicrelumab, Vanucizumab/Bevacizumab
A résztvevők fix adag vanucizumabot kapnak, 2 gramm IV infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján. A szelikrelumabot szubkután adják növekvő dózisszintekkel az 1. és 4. ciklus 2. napján, majd minden harmadik ciklusban. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevő klinikai előnyt tapasztal, vagy elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat I. részének végéig (várhatóan 24 hónap). A vanucizumab fejlesztésének leállítása miatt az I. részben folyamatban lévő résztvevők a vanucizumabról bevacizumabra váltanak. Az összes dózisemelést vanucizumab alkalmazásával végezték.
Drog: Selicrelumab
A szelikrelumabot koncentrátumként szállítják az oldathoz, amelyet szubkután injekcióban kell beadni
Más nevek:
  • RO7009789
Drog: Vanucizumab
A vanucizumabot oldat formájában kapják, amelyet intravénás infúzióval kell beadni.
KÍSÉRLETI: II. rész: Selicrelumab, Bevacizumab
A bevacizumabot iv. infúzióban adják be minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján. A bevacizumab infúziót követően a szelikrelumabot a vizsgálat I. részében meghatározott dózisban szubkután adják az 1. és 4. ciklus 2. napján, majd minden harmadik ciklusban. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevő klinikai előnyt tapasztal, vagy elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat II. részének végéig (várhatóan 18 hónap).
Drog: Selicrelumab
A szelikrelumabot koncentrátumként szállítják az oldathoz, amelyet szubkután injekcióban kell beadni
Más nevek:
  • RO7009789
Drog: Bevacizumab
A bevacizumabot IV infúzióban adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A (D) 1. naptól a (C)1 ciklus 28. napjáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A selicrelumab MTD-je vanucizumabbal kombinálva
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
C1 D1-től D28-ig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A szelicrelumab javasolt II. fázisú adagja vanucizumabbal kombinálva
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
C1 D1-től D28-ig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A nemkívánatos eseményekkel (AE) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A C1 D1-től a kezelés abbahagyásáig és körülbelül 45 nappal az utolsó adag után (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
II. rész: Az SC-selicrelumab klinikai aktivitása bevacizumabbal kombinálva, szolid tumorokban végzett válaszértékelés alapján, 1.1-es verzió (RECIST v1.1)
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A C1 D1-től a biztonsági ellenőrző látogatásig (45 nappal az utolsó adag után; ciklus = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
II. rész: A legjobb általános választ adó résztvevők százalékos aránya a szolid tumorok 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) kritériumok értékelési kritériumai alapján
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
II. rész: Az objektív válasz időtartama a RECIST v1.1 kritériumai szerint
Időkeret: TBalapvonal a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
TBalapvonal a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
II. rész: A betegség-ellenőrzéssel rendelkező résztvevők százalékos aránya a RECIST v1.1-es kritériumok szerint
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
II. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 kritériumai szerint
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A selicrelumab elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Előadagolás (-1 óra [h]) a C1, C2, C3, C4, C7 D2-én, és minden 3 ciklusban a betegség progressziójáig/kor és/vagy 45 nappal az utolsó adag után (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek vanucizumab ADA-ja van
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Előadagolás (az infúzió előtt 10 percen belül) a C1, C2, C4 D1-én, és minden 2 ciklusban a betegség progressziójáig/a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUClast) a szelicrelumab szubkután (SC) beadását követően
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Adagolás előtti (-1 óra) és 3. (csak C2), 4, 8, 24, 48, 72 órával a C1 és C2 adagolás után; adagolás előtti (-1 óra) és 8 órával az adagolás után a C3, C4, C7 és 3 ciklusonként a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után (legfeljebb 24 hónapig az I. részben és 18 hónapig a II. részben; ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A szelikrelumab koncentráció-idő görbe alatti területe a 0-tól a végtelenig (AUCinf) SC beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Adagolás előtti (-1 óra) és 3. (csak C2), 4, 8, 24, 48, 72 órával a C1 és C2 adagolás után; adagolás előtti (-1 óra) és 8 órával az adagolás után a C3, C4, C7 és 3 ciklusonként a betegség progressziójáig/a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A szelikrelumab maximális koncentrációja (Cmax) szubkután beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Adagolás előtti (-1 óra) és 3. (csak C2), 4, 8, 24, 48, 72 órával a C1 és C2 adagolás után; adagolás előtti (-1 óra) és 8 órával az adagolás után a C3, C4, C7 és 3 ciklusonként a betegség progressziójáig/a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A szelikrelumab maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő SC beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Adagolás előtti (-1 óra) és 3. (csak C2), 4, 8, 24, 48, 72 órával a C1 és C2 adagolás után; adagolás előtti (-1 óra) és 8 órával az adagolás után a C3, C4, C7 és 3 ciklusonként a betegség progressziójáig/a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A szelikrelumab látszólagos clearance-e (CL/F) SC beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Adagolás előtti (-1 óra) és 3. (csak C2), 4, 8, 24, 48, 72 órával a C1 és C2 adagolás után; adagolás előtti (-1 óra) és 8 órával az adagolás után a C3, C4, C7 és 3 ciklusonként a betegség progressziójáig/a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A szelikrelumab látszólagos eloszlási térfogata (Vd/F) SC beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Adagolás előtti (-1 óra) és 3. (csak C2), 4, 8, 24, 48, 72 órával a C1 és C2 adagolás után; adagolás előtti (-1 óra) és 8 órával az adagolás után a C3, C4, C7 és 3 ciklusonként a betegség progressziójáig/a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A selicrelumab látszólagos terminális felezési ideje (t1/2) SC beadást követően
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Adagolás előtti (-1 óra) és 3. (csak C2), 4, 8, 24, 48, 72 órával a C1 és C2 adagolás után; adagolás előtti (-1 óra) és 8 órával az adagolás után a C3, C4, C7 és 3 ciklusonként a betegség progressziójáig/a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: Vanucizumab AUClast
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Előadagolás (10 percen belül) a C1, C2, C4, C6, C8 D1-én, ezt követően minden 2. ciklusban a betegség progressziója után és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; az adagolás előtti (10 percen belül), az infúzió befejezése (az infúzió időtartama = 60-90 perc) a C1-C9 D15. napján, és ezt követően minden ciklus a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; 6 és 24 órával az adagolás után a C1 és C8 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: Vanucizumab AUCinf
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Előadagolás (10 percen belül) a C1, C2, C4, C6, C8 D1-én, ezt követően minden 2. ciklusban a betegség progressziója után és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; az adagolás előtti (10 percen belül), az infúzió befejezése (az infúzió időtartama = 60-90 perc) a C1-C9 D15. napján, és ezt követően minden ciklus a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; 6 és 24 órával az adagolás után a C1 és C8 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: A vanucizumab koncentrációja az infúzió végén (Cend).
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Előadagolás (10 percen belül) a C1, C2, C4, C6, C8 D1-én, ezt követően minden 2. ciklusban a betegség progressziója után és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; az adagolás előtti (10 percen belül), az infúzió befejezése (az infúzió időtartama = 60-90 perc) a C1-C9 D15. napján, és ezt követően minden ciklus a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; 6 és 24 órával az adagolás után a C1 és C8 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: Vanucizumab CL
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Előadagolás (10 percen belül) a C1, C2, C4, C6, C8 D1-én, ezt követően minden 2. ciklusban a betegség progressziója után és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; az adagolás előtti (10 percen belül), az infúzió befejezése (az infúzió időtartama = 60-90 perc) a C1-C9 D15. napján, és ezt követően minden ciklus a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; 6 és 24 órával az adagolás után a C1 és C8 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: Vanucizumab vss
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Előadagolás (10 percen belül) a C1, C2, C4, C6, C8 D1-én, ezt követően minden 2. ciklusban a betegség progressziója után és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; az adagolás előtti (10 percen belül), az infúzió befejezése (az infúzió időtartama = 60-90 perc) a C1-C9 D15. napján, és ezt követően minden ciklus a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; 6 és 24 órával az adagolás után a C1 és C8 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: Vanucizumab t1/2
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Előadagolás (10 percen belül) a C1, C2, C4, C6, C8 D1-én, ezt követően minden 2. ciklusban a betegség progressziója után és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; az adagolás előtti (10 percen belül), az infúzió befejezése (az infúzió időtartama = 60-90 perc) a C1-C9 D15. napján, és ezt követően minden ciklus a betegség progressziójáig és/vagy 45 nappal az utolsó adag után; 6 és 24 órával az adagolás után a C1 és C8 15. napján (ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz/válasz értékelési kritériumai vannak a szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) kritériumok
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: Az objektív válasz időtartama a RECIST v1.1 kritériumai szerint
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: A betegség-ellenőrzéssel rendelkező résztvevők százalékos aránya a RECIST v1.1-es kritériumok szerint
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 kritériumai szerint
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: Az SC-selicrelumab klinikai aktivitása bevacizumabbal kombinálva, szolid tumorokban végzett válaszértékelés alapján, 1.1-es verzió (RECIST v1.1)
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A C1 D1-től a biztonsági ellenőrző látogatásig (45 nappal az utolsó adag után; ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Vér- és daganatszövetek immunsejt-alpopulációinak változása
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
I. rész: C1 az 1. D1-es dózis előtt Vanicizumab, D4, D9 (D15 előtt és 6 óra után a 8-tól kezdődően); C2 a D1-nél és D9-nél; C4, 7, 10 a D1 és D9 pontokon; PD II. rész: C1 D1(elő), D3,D8,D15; C2,4,7,10 D1,D8; PD
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A citokinek perifériás vérszintjének változása
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
C1D1 adag előtti vanicizumab, C1 D2 adag előtti szelicrelumab és 3 órával adagolás utáni selicrelumab, C2D1 adagolás előtti vanicizumab, C2D2 adagolás előtti selicrelumab és 3 órával adagolás után szelicrelumab, C4 D2 adag előtti szelicrelumab, 3h adagolás utáni PD,
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Változás a vérben oldódó fehérjékben
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
C1 D1, 2, 3, 9, 15; C2 D1, 3, 9, 15; D1 C 4,5; D1, 15 a C7, D1 a C10, PD
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válaszreakció az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) vannak
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Az objektív válasz időtartama irRC-nként
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A betegség-ellenőrzéssel rendelkező résztvevők százalékos aránya irRC-nként
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
PFS per irRC
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Tumorértékelés a szűréskor és a C3, C5, C7 D1-én; és ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (ciklushossz = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Az SC Selicrelumab klinikai aktivitása bevacizumabbal kombinálva, az egydimenziós immunválaszkritériumok (irRC) alapján értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A C1 D1-től a biztonsági ellenőrző látogatásig (45 nappal az utolsó adag után; ciklus hossza = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő abbahagyásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 42 hónapig)
Kiindulási állapot a Résztvevő abbahagyásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 42 hónapig)
Koncentráció a bevacizumab infúzió (Cend) végén
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
D1 és D15 a C1-ben, majd D1 minden ciklusban a C7-ig; radiográfiai betegség progressziója/tumorregressziója esetén; biztonsági nyomon követéskor (45 nappal az utolsó adag után; ciklus = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
A bevacizumab minimális koncentrációja (Cmin) infúzió után
Időkeret: Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)
D1 és D15 a C1-ben, majd D1 minden ciklusban a C7-ig; radiográfiai betegség progressziója/tumorregressziója esetén; biztonsági nyomon követéskor (45 nappal az utolsó adag után; ciklus = 28 nap)
Kiindulási állapot a Résztvevő megszakításáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a leírásban szereplő ütemezés szerint (legfeljebb 42 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. január 25.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. október 30.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. október 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BP29889
  • 2015-003480-11 (EUDRACT_NUMBER)
  • RG7876 (EGYÉB: Roche)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel