Studie som utvärderar säkerhet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och terapeutisk aktivitet av Selicrelumab (RO7009789) med Vanucizumab eller Bevacizumab hos deltagare med metastaserande fasta tumörer
3 april 2020 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen, multicenter, dosupptrappningsfas Ib-studie med expansionskohorter för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och terapeutisk aktivitet av RO7009789 (CD40 Agonistisk monoklonal antikropp) i kombination med Vanucizumab (Anti-Ang Bi-Sp Anti-VEGF Monoklonal antikropp, del I) eller Bevacizumab (Monoklonal anti-VEGF-antikropp, del II) hos patienter med metastaserande fasta tumörer
Denna öppna, tvådelade studie är utformad för att bedöma säkerheten, farmakokinetik, PD och terapeutisk aktivitet av Selicrelumab i kombination med vanucizumab eller bevacizumab hos deltagare med metastaserande solida tumörer som inte är mottagliga för standardbehandling.
Del I (dosupptrappning) är utformad för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av Selicrelumab i denna kombination.
Del II (expansion) är avsedd att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av Selicrelumab i kombination med bevacizumab bland indikationsspecifika kohorter och att bekräfta den rekommenderade dosen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
94
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
- Univ of CO Health Science Ctr
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Barcelona
-
L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Del I: Histologiskt bekräftad avancerad/metastaserande solid tumör (förutom prostatacancer och skivepitelcancer icke-småcellig lungcancer [NSCLC])
- Del II: Histologiskt bekräftad avancerad/metastaserande platinaresistent ovariecancer (aPROC), skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) eller icke-skivepitelcancer som tidigare behandlats med anti-PD-L1/PD-1-hämmare enbart eller i kombination ( t.ex. atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab)
- Checkpoint-hämmare (CPI) - erfarna patienter måste ha upplevt dokumenterad sjukdomsprogression på eller efter behandling med PD-L1/PD-1-hämmare
- Hos CPI-erfarna patienter måste PD-L1/PD-1-hämmaren ha varit en del av den senaste systemiska anticancerterapin som administrerades före studieregistreringen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
- Förväntad livslängd >/= 16 veckor
- Adekvat hematologisk, njur-, lever- och kardiovaskulär funktion
- Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, v 1.1 (RECIST v1.1)
- Tumörer måste vara acceptabla för biopsi. Deltagare i del II kan registreras utan biopsi om insamlingen inte är kliniskt genomförbar.
- Överenskommelse om att använda adekvata preventivmedel bland män eller kvinnor i fertil ålder
Exklusions kriterier:
- Prostatacancer eller skivepitelcancer
- Nyligen genomförd systemisk anti-cancerbehandling
- Tidigare behandling med anti-programmerad död (PD) 1 eller anti-programmerad dödsligand (PD-L) 1 terapeutisk antikropp, vanucizumab eller föreningar inriktade på kluster av differentiering (CD) 40 mindre än 4 veckor eller 5xt1/2 (beroende på vilket som är kortast ) före registreringen
- Del II: Behandling inriktad på vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller receptor inom 12 månader före inskrivning
- Systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1
- Kronisk daglig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
- Oacceptabel/olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi
- Patienter som har genomgått ett kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, eller en kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
- Bisfosfonatbehandling för symptomatisk hyperkalcemi
- Betydande kärlsjukdom
- Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
- Aktuell eller nyligen användande av aspirin (>325 mg/dag) eller klopidogrel (>75 mg/dag)
- Historik av ventrombos/tromboembolism eller användning av antikoagulantia inom 7 dagar före studieläkemedlet
- Primär tumör på plats hos deltagare med kolorektal cancer, eller bevis på tarminvolvering (metastaser, direkt tumörinvasion) hos deltagare med annan icke-gastrointestinal cancer
- Signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom inom 6 månader före D1 i C1
- Historik med fistel, tarmobstruktion, perforation eller abscess
- Tidigare strålbehandling mot bäcken eller buk, recto-sigmoid involvering eller tarm involvering bland deltagare med aPROC
- Svårt icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
- Gravida eller ammande kvinnor
- Historik av autoimmun sjukdom
- Humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C
- Allvarlig infektion eller mottagande av ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före D1 i C1
- Andra signifikanta maligniteter inom 3 år före D1 av C1
- Allergi/överkänslighet mot studieläkemedel
- Tidigare allogen benmärgs- eller solida organtransplantation
- Andra tillstånd/fynd som kan kontraindicera användningen av studieläkemedlet
- Stor operation inom 4 veckor före studieläkemedlet
- Känd kliniskt signifikant leversjukdom
- Historik av hemoptys eller blödande diates, eller kända koagulopatier
- Känd symtomatisk eller obehandlad malignitet i centrala nervsystemet (CNS).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Del I: Selicrelumab, Vanucizumab/Bevacizumab
Deltagarna kommer att få en fast dos av vanucizumab, 2 gram via IV-infusion på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Selicrelumab kommer att ges SC i stigande dosnivåer på dag 2 av cykel 1 till 4 och var tredje cykel därefter.
Behandlingen kommer att fortsätta så länge som deltagaren upplever klinisk nytta eller tills oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller slutet av del I av studien (förväntad 24 månader).
På grund av att utvecklingen av Vanucizumab avbryts kommer deltagare som pågår i del I att byta från Vanucizumab till Bevacizumab.
All dosökning har utförts med Vanucizumab.
|
Selicrelumab kommer att tillhandahållas som koncentrat för lösning som ska administreras via subkutan injektion
Andra namn:
Vanucizumab kommer att tillhandahållas som lösning för administrering via IV-infusion.
|
|
EXPERIMENTELL: Del II: Selicrelumab, Bevacizumab
Bevacizumab kommer att administreras via IV-infusion dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Selicrelumab kommer att ges SC efter Bevacizumab-infusionen i den dos som bestäms i del I av studien på dag 2 av cykel 1 till 4 och var tredje cykel därefter.
Behandlingen kommer att fortsätta så länge som deltagaren upplever klinisk nytta eller tills oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller slutet av del II av studien (förväntad 18 månader).
|
Selicrelumab kommer att tillhandahållas som koncentrat för lösning som ska administreras via subkutan injektion
Andra namn:
Bevacizumab kommer att administreras via IV-infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Från dag (D) 1 till D28 i cykel (C)1 (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
MTD av Selicrelumab i kombination med Vanucizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Från D1 till D28 av C1 (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Rekommenderad fas II-dos av Selicrelumab i kombination med Vanucizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Från D1 till D28 av C1 (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Från D1 av C1 tills behandlingen avbryts och cirka 45 dagar efter sista dosen (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del II: Klinisk aktivitet av SC Selicrelumab i kombination med Bevacizumab bedömd genom svarsutvärdering i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Från D1 av C1 till säkerhetsuppföljningsbesök (45 dagar efter slutdos; cykel = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del II: Andel deltagare med bästa övergripande utvärderingskriterier för svar per svar i solida tumörer Version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del II: Varaktighet för målsvar per RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: TBaselin tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
TBaselin tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del II: Andel deltagare med sjukdomskontroll enligt RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del II: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot Selicrelumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördos (-1 timme [h]) på D2 av C1, C2, C3, C4, C7 och var tredje cykel fram till/vid sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Andel deltagare med ADA till Vanucizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördosering (inom 10 minuter [min] före infusion) på D1 av C1, C2, C4 och varannan cykel fram till/vid sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till sista mätbara koncentration (AUClast) av Selicrelumab efter subkutan (SC) administrering
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördos (-1 h) och 3 (endast C2), 4, 8, 24, 48, 72 timmar efter dos på C1 och C2; före dosering (-1 timme) och 8 timmar efter dosering på C3, C4, C7 och var tredje cykel fram till/vid sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen (upp till 24 månader i del I och 18 månader i del II; cykel längd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUCinf) för Selicrelumab efter administrering av SC
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördos (-1 h) och 3 (endast C2), 4, 8, 24, 48, 72 timmar efter dos på C1 och C2; före dosering (-1 timme) och 8 timmar efter dosering på C3, C4, C7 och var tredje cykel fram till/vid sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av Selicrelumab efter administrering under SC
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördos (-1 h) och 3 (endast C2), 4, 8, 24, 48, 72 timmar efter dos på C1 och C2; före dosering (-1 timme) och 8 timmar efter dosering på C3, C4, C7 och var tredje cykel fram till/vid sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av Selicrelumab efter administrering under SC
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördos (-1 h) och 3 (endast C2), 4, 8, 24, 48, 72 timmar efter dos på C1 och C2; före dosering (-1 timme) och 8 timmar efter dosering på C3, C4, C7 och var tredje cykel fram till/vid sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Synbar clearance (CL/F) av Selicrelumab efter administrering av SC
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördos (-1 h) och 3 (endast C2), 4, 8, 24, 48, 72 timmar efter dos på C1 och C2; före dosering (-1 timme) och 8 timmar efter dosering på C3, C4, C7 och var tredje cykel fram till/vid sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vd/F) av Selicrelumab efter administrering av SC
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördos (-1 h) och 3 (endast C2), 4, 8, 24, 48, 72 timmar efter dos på C1 och C2; före dosering (-1 timme) och 8 timmar efter dosering på C3, C4, C7 och var tredje cykel fram till/vid sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Synbar terminal halveringstid (t1/2) av Selicrelumab efter administrering av SC
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördos (-1 h) och 3 (endast C2), 4, 8, 24, 48, 72 timmar efter dos på C1 och C2; före dosering (-1 timme) och 8 timmar efter dosering på C3, C4, C7 och var tredje cykel fram till/vid sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: AUClast av Vanucizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördosering (inom 10 min) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, varannan cykel därefter sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; fördosering (inom 10 minuter), slutet av infusionen (infusionslängd=60-90 minuter) på D15 av C1 till C9 och varje cykel därefter tills sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; 6 och 24 timmar efter dos på D15 av C1 och C8 (cykellängd = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: AUCinf för Vanucizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördosering (inom 10 min) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, varannan cykel därefter sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; fördosering (inom 10 minuter), slutet av infusionen (infusionslängd=60-90 minuter) på D15 av C1 till C9 och varje cykel därefter tills sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; 6 och 24 timmar efter dos på D15 av C1 och C8 (cykellängd = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: Koncentration vid slutet av infusionen (Cend) av Vanucizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördosering (inom 10 min) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, varannan cykel därefter sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; fördosering (inom 10 minuter), slutet av infusionen (infusionslängd=60-90 minuter) på D15 av C1 till C9 och varje cykel därefter tills sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; 6 och 24 timmar efter dos på D15 av C1 och C8 (cykellängd = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: CL av Vanucizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördosering (inom 10 min) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, varannan cykel därefter sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; fördosering (inom 10 minuter), slutet av infusionen (infusionslängd=60-90 minuter) på D15 av C1 till C9 och varje cykel därefter tills sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; 6 och 24 timmar efter dos på D15 av C1 och C8 (cykellängd = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: Vss av Vanucizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördosering (inom 10 min) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, varannan cykel därefter sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; fördosering (inom 10 minuter), slutet av infusionen (infusionslängd=60-90 minuter) på D15 av C1 till C9 och varje cykel därefter tills sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; 6 och 24 timmar efter dos på D15 av C1 och C8 (cykellängd = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: t1/2 av Vanucizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Fördosering (inom 10 min) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, varannan cykel därefter sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; fördosering (inom 10 minuter), slutet av infusionen (infusionslängd=60-90 minuter) på D15 av C1 till C9 och varje cykel därefter tills sjukdomsprogression och/eller 45 dagar efter sista dosen; 6 och 24 timmar efter dos på D15 av C1 och C8 (cykellängd = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: Andel deltagare med bästa övergripande utvärderingskriterier för svar per svar i solida tumörer Version 1.1 (RECIST v1.1) Kriterier
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: Varaktighet för målsvar per RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: Andel deltagare med sjukdomskontroll enligt RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Del I: Klinisk aktivitet av SC Selicrelumab i kombination med Bevacizumab bedömd genom svarsutvärdering i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Från D1 av C1 till säkerhetsuppföljningsbesök (45 dagar efter slutdos; cykellängd = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Förändring i immuncellssubpopulationer av blod och tumörvävnad
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Del I: C1 vid D1 före dos Vanicizumab, D4, D9 (D15 före och 6 timmar efter för kohorter 8 och framåt); C2 vid Dl och D9; C4,7,10 vid Dl och D9; PD del II: Cl D1(pre), D3,D8,D15; C2,4,7,10 Dl, D8; PD
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Förändring i perifert blodnivå av cytokiner
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
C1D1 före dos Vanicizumab, C1 D2 före dos Selicrelumab och 3 timmar efter dos Selicrelumab, C2D1 före dos Vanicizumab, C2D2 före dos Selicrelumab och 3 timmar efter dos Selicrelumab, C4 D2 före dos Selicrelumab efter dos och 3
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Förändring i blodlösliga proteiner
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Dl, 2, 3, 9, 15 av Cl; Dl, 3, 9, 15 av C2; Dl av C 4,5; Dl, 15 av C7, Dl av C10, PD
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Varaktighet för objektivt svar per irRC
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Andel deltagare med sjukdomskontroll per irRC
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
PFS per irRC
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Tumörbedömningar vid screening och på D1 av C3, C5, C7; och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Klinisk aktivitet av SC Selicrelumab i kombination med Bevacizumab, bedömd av Unidimensional Immune-Related Response Criteria (irRC)
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Från D1 av C1 till säkerhetsuppföljningsbesök (45 dagar efter slutdos; cykellängd = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till deltagarens avbrott eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 42 månader)
|
Baslinje fram till deltagarens avbrott eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 42 månader)
|
|
|
Koncentration i slutet av infusion (Cend) av Bevacizumab
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
D1 och D15 av Cl, sedan D1 av varje cykel fram till C7; vid radiografisk sjukdomsprogression/tumörregression; vid säkerhetsuppföljningsbesök (45 dagar efter slutdos; cykel = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
|
Minsta koncentration (Cmin) av Bevacizumab efter infusion
Tidsram: Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
D1 och D15 av Cl, sedan D1 av varje cykel fram till C7; vid radiografisk sjukdomsprogression/tumörregression; vid säkerhetsuppföljningsbesök (45 dagar efter slutdos; cykel = 28 dagar)
|
Baslinje tills deltagarens avbrytande eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt schemat i beskrivningen (upp till cirka 42 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
25 januari 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 oktober 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
30 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 januari 2016
Första postat (UPPSKATTA)
27 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
7 april 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2020
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BP29889
- 2015-003480-11 (EUDRACT_NUMBER)
- RG7876 (ÖVRIG: Roche)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .