Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и терапевтической активности селикрелумаба (RO7009789) с вануцизумабом или бевацизумабом у участников с метастатическими солидными опухолями
3 апреля 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое многоцентровое исследование фазы Ib с повышением дозы с расширенными когортами для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и терапевтической активности RO7009789 (CD40-агонистическое моноклональное антитело) в комбинации с вануцизумабом (анти-Ang2 и анти-VEGF Bi-Specific). Моноклональное антитело, часть I) или бевацизумаб (моноклональное антитело к VEGF, часть II) у пациентов с метастатическими солидными опухолями
Это открытое исследование, состоящее из двух частей, предназначено для оценки безопасности, ФК, ФД и терапевтической активности селикрелумаба в комбинации с вануцизумабом или бевацизумабом у участников с метастатическими солидными опухолями, не поддающимися стандартному лечению.
Часть I (увеличение дозы) предназначена для определения максимально переносимой дозы (МПД) селикрелумаба в данной комбинации.
Часть II (расширенная) предназначена для характеристики безопасности и переносимости селикрелумаба в комбинации с бевацизумабом в когортах с конкретными показаниями и для подтверждения рекомендуемой дозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
94
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
-
København Ø, Дания, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Испания, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Barcelona
-
L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
- Univ of CO Health Science Ctr
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Часть I: Гистологически подтвержденная распространенная/метастатическая солидная опухоль (за исключением рака предстательной железы и плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого [НМРЛ])
- Часть II: Гистологически подтвержденный распространенный/метастатический резистентный к препаратам платины рак яичников (aPROC), плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) или неплоскоклеточный НМРЛ, ранее лечившиеся анти-PD-L1/ингибитором PD-1 отдельно или в комбинации ( например атезолизумаб, ниволумаб, пембролизумаб, дурвалумаб, авелумаб)
- Ингибитор контрольной точки (CPI) - пациенты, применявшие ингибитор контрольной точки (CPI), должны иметь задокументированное прогрессирование заболевания во время или после терапии ингибитором PD-L1 / PD-1.
- У пациентов, ранее получавших CPI, ингибитор PD-L1/PD-1 должен был быть частью самой последней системной противоопухолевой терапии, назначаемой до включения в исследование.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Ожидаемая продолжительность жизни >/= 16 недель
- Адекватная гематологическая, почечная, печеночная и сердечно-сосудистая функции
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
- Опухоли должны быть приемлемы для биопсии. Участники Части II могут быть зачислены без биопсии, если забор материала клинически невозможен.
- Соглашение об использовании адекватных мер контрацепции среди мужчин или женщин детородного возраста
Критерий исключения:
- Рак предстательной железы или плоскоклеточный НМРЛ
- Недавнее системное противораковое лечение
- Предшествующее лечение терапевтическим антителом против запрограммированной смерти (PD) 1 или против лиганда запрограммированной смерти (PD-L) 1, вануцизумабом или соединениями, нацеленными на кластер дифференцировки (CD) 40 менее 4 недель или 5xt1/2 (в зависимости от того, что короче) ) до регистрации
- Часть II: Лечение, направленное на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептор, в течение 12 месяцев до включения в исследование
- Системные иммунодепрессанты в течение 2 недель до 1-го дня 1-го цикла
- Постоянное ежедневное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами
- Неприемлемая/нерешенная токсичность предшествующей противораковой терапии
- Пациенты, перенесшие хирургическую процедуру или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, или пункционную биопсию или другую небольшую хирургическую процедуру в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
- Терапия бисфосфонатами при симптоматической гиперкальциемии
- Значительное сосудистое заболевание
- Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
- Текущее или недавнее применение аспирина (>325 мг/сут) или клопидогреля (>75 мг/сут)
- Наличие в анамнезе тромбоза/тромбоэмболии вен или применения антикоагулянтов в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
- Первичная опухоль у участников с колоректальным раком или признаки поражения кишечника (метастазы, прямая инвазия опухоли) у участников с другим раком, не связанным с желудочно-кишечным трактом
- Значительное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание в течение 6 месяцев до D1 из C1
- Свищ, кишечная непроходимость, перфорация или абсцесс в анамнезе
- Предшествующая лучевая терапия таза или брюшной полости, вовлечение ректо-сигмовидной кишки или кишечника среди участников с aPROC
- Тяжелая незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
- Беременные или кормящие женщины
- История аутоиммунного заболевания
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит В или С
- Тяжелая инфекция или получение живой/аттенуированной вакцины в течение 4 недель до D1 C1
- Другие значительные злокачественные новообразования в течение 3 лет до D1 C1
- Аллергия/гиперчувствительность к исследуемому препарату
- Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
- Другие состояния/данные, которые могут быть противопоказаниями к применению исследуемого препарата
- Серьезная операция в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата
- Известное клинически значимое заболевание печени
- Кровохарканье или геморрагический диатез в анамнезе или известные коагулопатии
- Известное симптоматическое или нелеченное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть I: селикрелумаб, вануцизумаб/бевацизумаб
Участники получат фиксированную дозу вануцизумаба, 2 грамма посредством внутривенной инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Селикрелумаб будет вводиться подкожно в возрастающих дозах на 2-й день циклов с 1 по 4 и в каждом третьем цикле после этого.
Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник испытывает клиническую пользу или до неприемлемой токсичности, отзыва согласия или окончания части I исследования (ожидаемые 24 месяца).
В связи с прекращением разработки вануцизумаба участники, участвующие в Части I, перейдут с вануцизумаба на бевацизумаб.
Все повышения дозы проводились с использованием вануцизумаба.
|
Селикрелумаб будет поставляться в виде концентрата для приготовления раствора для подкожного введения.
Другие имена:
Вануцизумаб будет предоставляться в виде раствора для внутривенного введения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть II: селикрелумаб, бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Селикрелумаб будет вводиться подкожно после инфузии бевацизумаба в дозе, определенной в части I исследования, на 2-й день циклов с 1 по 4 и каждый третий цикл после этого.
Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник испытывает клиническую пользу или до неприемлемой токсичности, отзыва согласия или окончания части II исследования (ожидается 18 месяцев).
|
Селикрелумаб будет поставляться в виде концентрата для приготовления раствора для подкожного введения.
Другие имена:
Бевацизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
С дня (D) 1 до дня 28 цикла (C) 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
МПД селикрелумаба в комбинации с вануцизумабом
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
С D1 по D28 C1 (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Рекомендуемая доза фазы II селикрелумаба в комбинации с вануцизумабом
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
С D1 по D28 C1 (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
С D1 C1 до прекращения лечения и примерно через 45 дней после последней дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть II: Клиническая активность селикрелумаба для подкожного введения в комбинации с бевацизумабом по оценке ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
От D1 C1 до контрольного визита в целях безопасности (45 дней после последней дозы; цикл = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть II: Процент участников с лучшим общим ответом на Критерии оценки ответа при солидных опухолях Версия 1.1 (RECIST v1.1) Критерии
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть II: Продолжительность объективного ответа в соответствии с критериями RECIST v1.1
Временное ограничение: TBaseline до прекращения приема или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (примерно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
TBaseline до прекращения приема или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (примерно до 42 месяцев).
|
|
Часть II: Процент участников с контролем заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть II: Выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с критериями RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к селикрелумабу
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Предварительная доза (-1 час [ч]) в D2 C1, C2, C3, C4, C7 и каждые 3 цикла до/при прогрессировании заболевания и/или через 45 дней после последней дозы (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Процент участников с ADA для вануцизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Предварительная доза (в течение 10 минут [мин] перед инфузией) в D1 C1, C2, C4 и каждые 2 цикла до/при прогрессировании заболевания и/или через 45 дней после последней дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до последней измеримой концентрации (AUClast) селикрелумаба после подкожного (п/к) введения
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
До дозы (-1 час) и 3 (только C2), 4, 8, 24, 48, 72 часа после дозы на C1 и C2; до введения дозы (-1 ч) и через 8 ч после введения дозы на С3, С4, С7 и каждые 3 цикла до/при прогрессировании заболевания и/или 45 дней после последней дозы (до 24 месяцев в части I и 18 месяцев в части II; цикл длина = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) селикрелумаба после подкожного введения
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
До дозы (-1 час) и 3 (только C2), 4, 8, 24, 48, 72 часа после дозы на C1 и C2; до введения (-1 ч) и через 8 ч после введения дозы на С3, С4, С7 и каждые 3 цикла до/при прогрессировании заболевания и/или через 45 дней после последней дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) селикрелумаба после подкожного введения
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
До дозы (-1 час) и 3 (только C2), 4, 8, 24, 48, 72 часа после дозы на C1 и C2; до введения (-1 ч) и через 8 ч после введения дозы на С3, С4, С7 и каждые 3 цикла до/при прогрессировании заболевания и/или через 45 дней после последней дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) селикрелумаба после подкожного введения
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
До дозы (-1 час) и 3 (только C2), 4, 8, 24, 48, 72 часа после дозы на C1 и C2; до введения (-1 ч) и через 8 ч после введения дозы на С3, С4, С7 и каждые 3 цикла до/при прогрессировании заболевания и/или через 45 дней после последней дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) селикрелумаба после подкожного введения
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
До дозы (-1 час) и 3 (только C2), 4, 8, 24, 48, 72 часа после дозы на C1 и C2; до введения (-1 ч) и через 8 ч после введения дозы на С3, С4, С7 и каждые 3 цикла до/при прогрессировании заболевания и/или через 45 дней после последней дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Кажущийся объем распределения (Vd/F) селикрелумаба после подкожного введения
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
До дозы (-1 час) и 3 (только C2), 4, 8, 24, 48, 72 часа после дозы на C1 и C2; до введения (-1 ч) и через 8 ч после введения дозы на С3, С4, С7 и каждые 3 цикла до/при прогрессировании заболевания и/или через 45 дней после последней дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) селикрелумаба после подкожного введения
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
До дозы (-1 час) и 3 (только C2), 4, 8, 24, 48, 72 часа после дозы на C1 и C2; до введения (-1 ч) и через 8 ч после введения дозы на С3, С4, С7 и каждые 3 цикла до/при прогрессировании заболевания и/или через 45 дней после последней дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: AUClast вануцизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Предварительная доза (в течение 10 мин) в D1 C1, C2, C4, C6, C8, каждые 2 цикла после прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; перед введением дозы (в течение 10 мин), окончанием инфузии (продолжительность инфузии = 60-90 мин) в день 15 от С1 до С9 и каждый последующий цикл до прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; 6 и 24 часа после введения дозы на D15 C1 и C8 (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: AUCinf вануцизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Предварительная доза (в течение 10 мин) в D1 C1, C2, C4, C6, C8, каждые 2 цикла после прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; перед введением дозы (в течение 10 мин), окончанием инфузии (продолжительность инфузии = 60-90 мин) в день 15 от С1 до С9 и каждый последующий цикл до прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; 6 и 24 часа после введения дозы на D15 C1 и C8 (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: Концентрация в конце инфузии (Cend) вануцизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Предварительная доза (в течение 10 мин) в D1 C1, C2, C4, C6, C8, каждые 2 цикла после прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; перед введением дозы (в течение 10 мин), окончанием инфузии (продолжительность инфузии = 60-90 мин) в день 15 от С1 до С9 и каждый последующий цикл до прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; 6 и 24 часа после введения дозы на D15 C1 и C8 (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: CL вануцизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Предварительная доза (в течение 10 мин) в D1 C1, C2, C4, C6, C8, каждые 2 цикла после прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; перед введением дозы (в течение 10 мин), окончанием инфузии (продолжительность инфузии = 60-90 мин) в день 15 от С1 до С9 и каждый последующий цикл до прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; 6 и 24 часа после введения дозы на D15 C1 и C8 (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: Против вануцизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Предварительная доза (в течение 10 мин) в D1 C1, C2, C4, C6, C8, каждые 2 цикла после прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; перед введением дозы (в течение 10 мин), окончанием инфузии (продолжительность инфузии = 60-90 мин) в день 15 от С1 до С9 и каждый последующий цикл до прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; 6 и 24 часа после введения дозы на D15 C1 и C8 (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: t1/2 вануцизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Предварительная доза (в течение 10 мин) в D1 C1, C2, C4, C6, C8, каждые 2 цикла после прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; перед введением дозы (в течение 10 мин), окончанием инфузии (продолжительность инфузии = 60-90 мин) в день 15 от С1 до С9 и каждый последующий цикл до прогрессирования заболевания и/или через 45 дней после последней дозы; 6 и 24 часа после введения дозы на D15 C1 и C8 (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: Процент участников с лучшим общим ответом на Критерии оценки ответа при солидных опухолях Версия 1.1 (RECIST v1.1) Критерии
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: продолжительность объективного ответа в соответствии с критериями RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: Процент участников с контролем заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: Выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с критериями RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Часть I: Клиническая активность селикрелумаба для подкожного введения в комбинации с бевацизумабом по оценке ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
От D1 C1 до визита для контроля безопасности (45 дней после последней дозы; продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Изменение субпопуляций клеток иммунной системы крови и опухолевой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Часть I: C1 в D1 до введения дозы ваницизумаба, D4, D9 (D15 до и через 6 ч после для когорт 8 и далее); C2 на D1 и D9; C4,7,10 на D1 и D9; PD Часть II: C1 D1 (предварительно), D3, D8, D15; С2,4,7,10 Д1,Д8; ПД
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Изменение уровня цитокинов в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
C1D1 до введения дозы селикрелумаба, C1 D2 до введения дозы селикрелумаба и через 3 часа после введения дозы селикрелумаба, C2D1 до введения дозы селикрелумаба, C2D2 до введения дозы селикрелумаба и через 3 часа после введения дозы селикрелумаба, C4 D2 до введения дозы селикрелумаба и через 3 часа после введения дозы, PD
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Изменение растворимых в крови белков
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Д1, 2, 3, 9, 15 С1; D1, 3, 9, 15 С2; Д1 С 4,5; D1, 15 из C7, D1 из C10, PD
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом Критерии иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Продолжительность объективного ответа по irRC
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Процент участников с контролем заболеваний по данным irRC
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
PFS на irRC
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Оценки опухоли при скрининге и на D1 C3, C5, C7; затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (длительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Клиническая активность п/к селикрелумаба в комбинации с бевацизумабом по одномерным критериям иммунологического ответа (irRC)
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
От D1 C1 до визита для контроля безопасности (45 дней после последней дозы; продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 42 месяцев)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 42 месяцев)
|
|
|
Концентрация в конце инфузии (Cend) бевацизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
D1 и D15 C1, затем D1 каждого цикла до C7; при рентгенологическом прогрессировании заболевания/регрессии опухоли; при контрольном посещении (через 45 дней после последней дозы; цикл = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) бевацизумаба после инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
D1 и D15 C1, затем D1 каждого цикла до C7; при рентгенологическом прогрессировании заболевания/регрессии опухоли; при контрольном посещении (через 45 дней после последней дозы; цикл = 28 дней)
|
Исходный уровень до прекращения участия или смерти участника, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с графиком в описании (приблизительно до 42 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 января 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 октября 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BP29889
- 2015-003480-11 (EUDRACT_NUMBER)
- RG7876 (ДРУГОЙ: Roche)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .