Studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og den terapeutiske aktiviteten til selikrelumab (RO7009789) med vanucizumab eller bevacizumab hos deltakere med metastatiske solide svulster
3. april 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En åpen, multisenter, dose-eskaleringsfase Ib-studie med ekspansjonskohorter for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den terapeutiske aktiviteten til RO7009789 (CD40 agonistisk monoklonalt antistoff) i kombinasjon med Vanucizumab (Anti-Ang Bi-Spec VEGF Monoklonalt antistoff, del I) eller Bevacizumab (Anti-VEGF monoklonalt antistoff, del II) hos pasienter med metastatiske solide svulster
Denne åpne, todelte studien er designet for å vurdere sikkerheten, PK, PD og terapeutisk aktivitet av Selicrelumab i kombinasjon med vanucizumab eller bevacizumab hos deltakere med metastaserende solide svulster som ikke er mottagelig for standardbehandling.
Del I (doseeskalering) er utformet for å etablere maksimal tolerert dose (MTD) av Selicrelumab i denne kombinasjonen.
Del II (utvidelse) er ment å karakterisere sikkerheten og toleransen til Selicrelumab i kombinasjon med bevacizumab blant indikasjonsspesifikke kohorter og bekrefte anbefalt dose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
94
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network; Princess Margaret Hospital; Medical Oncology Dept
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80262
- Univ of CO Health Science Ctr
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spania, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Barcelona
-
L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- ICO L'Hospitalet; Servicio de oncologia medica
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Del I: Histologisk bekreftet avansert/metastatisk solid tumor (unntatt prostatakreft og plateepitel, ikke-småcellet lungekreft [NSCLC])
- Del II: Histologisk bekreftet avansert/metastatisk platinaresistent ovariekarsinom (aPROC), plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), eller ikke-plateepitelkreft tidligere behandlet med anti-PD-L1/PD-1-hemmer alene eller i kombinasjon ( f.eks. atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab)
- Sjekkpunkthemmer (CPI) - erfarne pasienter må ha opplevd dokumentert sykdomsprogresjon på eller etter PD-L1/PD-1-hemmerbehandling
- Hos CPI-erfarne pasienter må PD-L1/PD-1-hemmeren ha vært en del av den siste systemiske antikreftbehandlingen som ble administrert før studieregistrering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Forventet levealder >/= 16 uker
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever- og kardiovaskulær funksjon
- Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster, v 1.1 (RECIST v1.1)
- Tumorer må være akseptable for biopsi. Deltakere i del II kan registreres uten biopsi dersom innsamlingen ikke er klinisk mulig.
- Enighet om å bruke tilstrekkelig prevensjon blant menn eller kvinner i fertil alder
Ekskluderingskriterier:
- Prostatakreft eller plateepitelkreft
- Nylig systemisk anti-kreftbehandling
- Tidligere behandling med anti-programmert død (PD) 1 eller anti-programmert dødsligand (PD-L) 1 terapeutisk antistoff, vanucizumab eller forbindelser rettet mot cluster of differentiation (CD) 40 mindre enn 4 uker eller 5xt1/2 (det som er kortest ) før påmelding
- Del II: Behandling rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller reseptor innen 12 måneder før påmelding
- Systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før dag 1 i syklus 1
- Kronisk daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
- Uakseptabel/uløst toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling
- Pasienter som har hatt et kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandling, eller en kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
- Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi
- Betydelig karsykdom
- Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- Nåværende eller nylig bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller klopidogrel (>75 mg/dag)
- Anamnese med venetrombose/tromboemboli, eller bruk av antikoagulantia innen 7 dager før studiemedisin
- Primær svulst på plass hos deltakere med tykktarmskreft, eller tegn på tarminvolvering (metastase, direkte tumorinvasjon) hos deltakere med annen ikke-gastrointestinal kreft
- Betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før D1 av C1
- Anamnese med fistel, tarmobstruksjon, perforering eller abscess
- Tidligere strålebehandling mot bekken eller mage, recto-sigmoid involvering eller tarm involvering blant deltakere med aPROC
- Alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
- Gravide eller ammende kvinner
- Historie med autoimmun sykdom
- Humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C
- Alvorlig infeksjon eller mottak av en levende/svekket vaksine innen 4 uker før D1 av C1
- Andre signifikante maligniteter innen 3 år før D1 av C1
- Allergi/overfølsomhet for studiemedisin
- Tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon
- Andre forhold/funn som kan kontraindisere bruk av studiemedisin
- Større operasjon innen 4 uker før studiemedisin
- Kjent klinisk signifikant leversykdom
- Anamnese med hemoptyse eller blødende diatese, eller kjente koagulopatier
- Kjent symptomatisk eller ubehandlet malignitet i sentralnervesystemet (CNS).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Del I: Selicrelumab, Vanucizumab/Bevacizumab
Deltakerne vil motta en fast dose vanucizumab, 2 gram via IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Selicrelumab vil bli gitt SC i stigende dosenivåer på dag 2 av syklus 1 til 4 og hver tredje syklus deretter.
Behandlingen vil fortsette så lenge deltakeren opplever klinisk fordel eller inntil uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av del I av studien (forventet 24 måneder).
På grunn av seponering av Vanucizumab-utviklingen, vil deltakere som pågår i del I bytte fra Vanucizumab til Bevacizumab.
All doseøkning er utført med Vanucizumab.
|
Selicrelumab vil bli gitt som konsentrat for oppløsning som skal administreres via SC-injeksjon
Andre navn:
Vanucizumab vil bli gitt som oppløsning som skal administreres via IV-infusjon.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del II: Selicrelumab, Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert via IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Selicrelumab vil bli gitt SC etter Bevacizumab-infusjonen i dosen bestemt i del I av studien på dag 2 av syklus 1 til 4 og hver tredje syklus deretter.
Behandlingen vil fortsette så lenge deltakeren opplever klinisk nytte eller inntil uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av del II av studien (forventet 18 måneder).
|
Selicrelumab vil bli gitt som konsentrat for oppløsning som skal administreres via SC-injeksjon
Andre navn:
Bevacizumab vil bli administrert via IV infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra dag (D) 1 til D28 i syklus (C)1 (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
MTD av Selicrelumab i kombinasjon med Vanucizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra D1 til D28 av C1 (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Anbefalt fase II-dose av selikrelumab i kombinasjon med vanucizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra D1 til D28 av C1 (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra D1 av C1 til seponering av behandlingen og ca. 45 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del II: Klinisk aktivitet av SC Selicrelumab i kombinasjon med Bevacizumab som vurdert ved responsevaluering i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra D1 av C1 til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (45 dager etter siste dose; syklus = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del II: Prosentandel av deltakere med beste generelle respons per respons evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del II: Varighet av objektiv respons per RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: TBaseline frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til planen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
TBaseline frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til planen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del II: Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll per RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del II: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Selicrelumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Fordosering (-1 time [t]) på D2 av C1, C2, C3, C4, C7 og hver 3. syklus frem til/ved sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med ADA til Vanucizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Forhåndsdosering (innen 10 minutter [min] før infusjon) på D1 av C1, C2, C4 og hver 2. syklus inntil/ved sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av selikrelumab etter subkutan (SC) administrering
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Førdose (-1 time) og 3 (kun C2), 4, 8, 24, 48, 72 timer etter dose på C1 og C2; førdose (-1 time) og 8 timer etter dose på C3, C4, C7 og hver 3. syklus inntil/ved sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose (opptil 24 måneder i del I og 18 måneder i del II; syklus lengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) av Selicrelumab etter administrering av SC
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Førdose (-1 time) og 3 (kun C2), 4, 8, 24, 48, 72 timer etter dose på C1 og C2; førdose (-1 time) og 8 timer etter dose på C3, C4, C7 og hver 3. syklus til/ved sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Selicrelumab etter SC-administrasjon
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Førdose (-1 time) og 3 (kun C2), 4, 8, 24, 48, 72 timer etter dose på C1 og C2; førdose (-1 time) og 8 timer etter dose på C3, C4, C7 og hver 3. syklus til/ved sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Selicrelumab etter SC-administrasjon
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Førdose (-1 time) og 3 (kun C2), 4, 8, 24, 48, 72 timer etter dose på C1 og C2; førdose (-1 time) og 8 timer etter dose på C3, C4, C7 og hver 3. syklus til/ved sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Tilsynelatende clearance (CL/F) av Selicrelumab etter SC-administrasjon
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Førdose (-1 time) og 3 (kun C2), 4, 8, 24, 48, 72 timer etter dose på C1 og C2; førdose (-1 time) og 8 timer etter dose på C3, C4, C7 og hver 3. syklus til/ved sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) av Selicrelumab etter SC-administrasjon
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Førdose (-1 time) og 3 (kun C2), 4, 8, 24, 48, 72 timer etter dose på C1 og C2; førdose (-1 time) og 8 timer etter dose på C3, C4, C7 og hver 3. syklus til/ved sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av Selicrelumab etter SC-administrasjon
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Førdose (-1 time) og 3 (kun C2), 4, 8, 24, 48, 72 timer etter dose på C1 og C2; førdose (-1 time) og 8 timer etter dose på C3, C4, C7 og hver 3. syklus til/ved sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose (sykluslengde=28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: AUClast av Vanucizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Forhåndsdosering (innen 10 minutter) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, hver 2. syklus deretter sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; førdosering (innen 10 minutter), slutt på infusjon (infusjonsvarighet=60-90 minutter) på D15 av C1 til C9 og hver syklus deretter inntil sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; 6 og 24 timer etter dose på D15 av C1 og C8 (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: AUCinf av Vanucizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Forhåndsdosering (innen 10 minutter) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, hver 2. syklus deretter sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; førdosering (innen 10 minutter), slutt på infusjon (infusjonsvarighet=60-90 minutter) på D15 av C1 til C9 og hver syklus deretter inntil sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; 6 og 24 timer etter dose på D15 av C1 og C8 (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: Konsentrasjon ved slutten av infusjon (Cend) av Vanucizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Forhåndsdosering (innen 10 minutter) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, hver 2. syklus deretter sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; førdosering (innen 10 minutter), slutt på infusjon (infusjonsvarighet=60-90 minutter) på D15 av C1 til C9 og hver syklus deretter inntil sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; 6 og 24 timer etter dose på D15 av C1 og C8 (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: CL av Vanucizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Forhåndsdosering (innen 10 minutter) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, hver 2. syklus deretter sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; førdosering (innen 10 minutter), slutt på infusjon (infusjonsvarighet=60-90 minutter) på D15 av C1 til C9 og hver syklus deretter inntil sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; 6 og 24 timer etter dose på D15 av C1 og C8 (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: Vss av Vanucizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Forhåndsdosering (innen 10 minutter) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, hver 2. syklus deretter sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; førdosering (innen 10 minutter), slutt på infusjon (infusjonsvarighet=60-90 minutter) på D15 av C1 til C9 og hver syklus deretter inntil sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; 6 og 24 timer etter dose på D15 av C1 og C8 (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: t1/2 av Vanucizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Forhåndsdosering (innen 10 minutter) på D1 av C1, C2, C4, C6, C8, hver 2. syklus deretter sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; førdosering (innen 10 minutter), slutt på infusjon (infusjonsvarighet=60-90 minutter) på D15 av C1 til C9 og hver syklus deretter inntil sykdomsprogresjon og/eller 45 dager etter siste dose; 6 og 24 timer etter dose på D15 av C1 og C8 (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: Prosentandel av deltakere med beste generelle respons per respons evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: Varighet av objektiv respons per RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll per RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Del I: Klinisk aktivitet av SC Selicrelumab i kombinasjon med Bevacizumab som vurdert ved responsevaluering i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra D1 av C1 til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (45 dager etter siste dose; sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Endring i immuncelleunderpopulasjoner av blod og svulstvev
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Del I: C1 ved D1 pre-dose Vanicizumab, D4, D9 (D15 før og 6 timer etter for kohorter 8 og utover); C2 ved Dl og D9; C4,7,10 ved Dl og D9; PD del II: C1 D1(pre), D3,D8,D15; C2,4,7,10 D1,D8; PD
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Endring i perifert blodnivå av cytokiner
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
C1D1 før-dose Vanicizumab, C1 D2 før-dose Selicrelumab og 3 timer etter dose Selicrelumab, C2D1 før-dose Vanicizumab, C2D2 før-dose Selicrelumab og 3 timer etter dose Selicrelumab, C4 D2 før-dose Selicrelumab post- og 3
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Endring i blodløselige proteiner
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Dl, 2, 3, 9, 15 av Cl; Dl, 3, 9, 15 av C2; Dl av C 4,5; D1, 15 av C7, D1 av C10, PD
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med beste totalrespons immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Varighet av objektiv respons per irRC
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll per irRC
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
PFS per irRC
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Tumorvurderinger ved screening og på D1 av C3, C5, C7; og hver 12. uke deretter til sykdomsprogresjon (sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Klinisk aktivitet av SC Selicrelumab i kombinasjon med Bevacizumab, vurdert av unidimensional immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra D1 av C1 til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (45 dager etter siste dose; sykluslengde = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 42 måneder)
|
Baseline frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 42 måneder)
|
|
|
Konsentrasjon ved slutten av infusjon (Cend) av Bevacizumab
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
D1 og D15 av C1, deretter D1 i hver syklus til C7; ved radiografisk sykdomsprogresjon/tumorregresjon; ved sikkerhetsoppfølgingsbesøk (45 dager etter siste dose; syklus = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) av Bevacizumab etter infusjon
Tidsramme: Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
D1 og D15 av C1, deretter D1 i hver syklus til C7; ved radiografisk sykdomsprogresjon/tumorregresjon; ved sikkerhetsoppfølgingsbesøk (45 dager etter siste dose; syklus = 28 dager)
|
Grunnlinje frem til deltakerens seponering eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til tidsplanen i beskrivelsen (opptil ca. 42 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
25. januar 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. oktober 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
30. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
27. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
7. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BP29889
- 2015-003480-11 (EUDRACT_NUMBER)
- RG7876 (ANNEN: Roche)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .