- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02668952
Chlorure de liquide et AKI dans le pontage cardiopulmonaire
L'impact des fluides à faible teneur en chlorure sur les lésions rénales aiguës après un pontage cardiopulmonaire, tel qu'évalué par l'urine [TIMP2*IGFBP7]
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est une complication potentielle chez les patients subissant une chirurgie cardiaque. L'IRA chez les patients ayant subi une chirurgie cardiaque est associée à des effets indésirables, tels qu'un séjour prolongé en soins intensifs et à l'hôpital, une qualité de vie réduite, une mortalité à long terme accrue et un risque accru de maladie rénale chronique nécessitant une dialyse. La mortalité chez les patients en chirurgie cardiaque atteints d'IRA suffisamment grave pour nécessiter une thérapie de remplacement rénal (RRT) peut atteindre 60 %. L'un des agents putatifs associés à l'IRA dans les modèles animaux recevant des fluides cristalloïdes pour des interventions de réanimation est l'excès d'ion chlorure exogène (Cl-). Par rapport aux solutions ne contenant pas de Cl- dans les modèles animaux, un excès de Cl- semble entraîner une acidose métabolique hyperchlorémique, une augmentation de la résistance vasculaire rénale, une réduction du débit sanguin rénal et une réduction du taux de filtration glomérulaire - qui sont tous préjudiciables à la fonction rénale.
Historiquement, l'une des solutions salines équilibrées les plus couramment utilisées en chirurgie cardiaque chez l'adulte était une solution saline normale (NS) à 0,9 %, une solution cristalloïde contenant 154 mmol/L de Cl-. Ceci est beaucoup plus élevé que les taux plasmatiques physiologiques de 103 mmol/L. Isolyte, une solution cristalloïde moins couramment utilisée, est beaucoup plus proche des niveaux physiologiques à 98 mmol/L Cl-. Dans le cadre de la chirurgie cardiaque, il n'existe pas de littérature comparant expressément les effets d'une solution cristalloïde équilibrée telle qu'Isolyte versus NS sur l'incidence de l'IRA. Il existe un seul essai examinant une solution colloïdale à faible teneur en Cl en chirurgie cardiaque qui a trouvé moins d'acidose métabolique ; cependant, l'IRA ou les marqueurs d'IRA n'ont pas été mesurés dans ce seul essai, de sorte qu'on ne sait pas si une solution à faible teneur en Cl- aura un effet sur le risque d'IRA chez l'homme.
L'IRA résulte d'une série de voies cellulaires et moléculaires extrêmement complexes impliquant des cellules endothéliales, épithéliales, inflammatoires et interstitielles. L'étalon-or pour l'identification et la classification de l'IRA dépend des mesures en série de la créatinine sérique (Scr), mais cette mesure peut ne pas être fiable lors de modifications aiguës de la fonction rénale. Des études récentes ont montré que l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase (TIMP-2) est plus performant que les marqueurs existants pour prédire le développement d'IRA modérée ou sévère (Kidney Disease : Improving Global Outcomes [KDIGO] stade 2 ou 3) dans les 12 heures suivant le prélèvement de l'échantillon. Pour améliorer encore la sensibilité de l'utilisation de TIMP-2, les chercheurs prévoient de mesurer également la protéine urinaire de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline 7 (IGFBP7). Avec TIMP-2, IGFBP7 est également un inducteur de l'arrêt du cycle cellulaire G1, un mécanisme clé impliqué dans l'IRA.
Cette étude utilisera le produit multiplicatif urinaire [TIMP-2] * [IGFBP7] comme indice composite de biomarqueur pour étudier l'impact de la perfusion peropératoire de NS par rapport à Isolyte sur la fonction rénale post-chirurgie cardiaque. Ce biomarqueur doit identifier les patients à risque imminent (dans les 12 heures) selon les critères AKI KDIGO.
Les patients qui se présentent pour une chirurgie cardiaque sont déjà assez malades avec souvent de multiples comorbidités. Les lésions rénales aiguës dans cette population sont associées à une morbidité et une mortalité importantes. La littérature disponible indique qu'une intervention assez simple pourrait vraisemblablement réduire l'incidence de l'IRA, mais elle n'a pas encore été étudiée chez l'homme. La création d'une base de données probantes améliorera considérablement la sécurité des patients qui ont besoin d'une chirurgie cardiaque. Cette intervention visant à réduire l'IRA peut également être appliquée à la population plus large de chirurgie non cardiaque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- University of New Mexico Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Chirurgie cardiaque planifiée avec ou sans pompe, y compris : greffe de pontage, procédures valvulaires, correction d'anomalie congénitale et procédures de l'aorte thoracique ou une combinaison de ces procédures
Critère d'exclusion:
- Chirurgie d'urgence
- Grossesse
- Transplantation rénale antérieure
- Lésions rénales aiguës modérées à sévères documentées avant l'inscription (par ex. RIFLE-I ou RIFLE-F/KDIGO stade 2 ou 3)
- Patients déjà sous dialyse (aiguë ou chronique) ou ayant un besoin imminent de dialyse au moment de l'inscription
- Maladie rénale chronique sans valeur de créatinine sérique de base obtenue dans les 6 mois suivant l'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe de solution saline normale
Injection de solution saline normale à 0,9 % (chlorure de sodium à 0,9 %) par voie intraveineuse au besoin.
La quantité administrée (posologie, fréquence et durée) sera laissée au jugement clinique des médecins traitants et suivra les schémas d'utilisation habituels chez les patients en chirurgie cardiaque.
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Expérimental: Groupe d'isolytes
Isolyte S (B Braun, Irvine CA) injection intraveineuse au besoin.
La quantité administrée (posologie, fréquence et durée) sera laissée au jugement clinique des médecins traitants et suivra les schémas d'utilisation habituels chez les patients en chirurgie cardiaque.
Isolyte S est une solution préemballée contenant du chlorure de sodium 0,53 %, du gluconate de sodium 0,5 %, de l'acétate de sodium trihydraté 0,37 %, du chlorure de potassium 0,037 % et du chlorure de magnésium hexahydraté 0,03 % p/v.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du biomarqueur [TIMP2]*[IGFBP7]
Délai: Au départ et en postopératoire à 24 heures
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La différence du biomarqueur [TIMP2]*[IGFBP7] entre la valeur préopératoire et une mesure répétée à 24 heures postopératoires.
Les valeurs positives représentent une augmentation ; les valeurs négatives représentent une diminution
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Au départ et en postopératoire à 24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveau de créatinine sérique à 24 heures
Délai: Un jour
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Mesure de la créatinine sérique à 24 heures
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Un jour
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Niveau de chlorure sérique à 24 heures
Délai: Un jour
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Mesure des ions chlorure sérique à 24 heures postopératoires
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Un jour
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Proportion de patients ayant besoin de dialyse
Délai: Une semaine
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Besoin cliniquement déterminé de dialyse avant la sortie de l'hôpital
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Une semaine
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PH artériel postopératoire
Délai: Un jour
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PH artériel, mesuré 24 heures après la chirurgie
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Un jour
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Niveau de créatinine sérique à 48 heures
Délai: 2 jours
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Niveau de créatinine sérique 48 heures après l'opération
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2 jours
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Chlorure sérique à 48 heures
Délai: 2 jours
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Mesure du chlorure sérique à 48 heures postopératoires
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2 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neal S Gerstein, MD, University of New Mexico
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-572
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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