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Chlorure de liquide et AKI dans le pontage cardiopulmonaire

13 avril 2018 mis à jour par: Neal Gerstein, University of New Mexico

L'impact des fluides à faible teneur en chlorure sur les lésions rénales aiguës après un pontage cardiopulmonaire, tel qu'évalué par l'urine [TIMP2*IGFBP7]

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est une complication potentielle de la chirurgie cardiaque. Dans les modèles animaux, un excès d'ions Cl- exogènes dans le sang est associé à l'IRA. Le liquide salin IV normal a des niveaux plus élevés de Cl- que le sang transporte habituellement. Un fluide IV alternatif vendu sous le nom Isolyte a des niveaux de Cl-ion inférieurs. Il n'existe aucune littérature comparant les résultats de l'IRA chez les patients cardiaques entre les patients recevant une solution saline normale et Isolyte. Les chercheurs proposent de recruter et de randomiser 30 patients en chirurgie cardiaque en fin d'essai (jusqu'à 40 inscrits) dans 2 bras d'étude et de comparer les résultats rénaux.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est une complication potentielle chez les patients subissant une chirurgie cardiaque. L'IRA chez les patients ayant subi une chirurgie cardiaque est associée à des effets indésirables, tels qu'un séjour prolongé en soins intensifs et à l'hôpital, une qualité de vie réduite, une mortalité à long terme accrue et un risque accru de maladie rénale chronique nécessitant une dialyse. La mortalité chez les patients en chirurgie cardiaque atteints d'IRA suffisamment grave pour nécessiter une thérapie de remplacement rénal (RRT) peut atteindre 60 %. L'un des agents putatifs associés à l'IRA dans les modèles animaux recevant des fluides cristalloïdes pour des interventions de réanimation est l'excès d'ion chlorure exogène (Cl-). Par rapport aux solutions ne contenant pas de Cl- dans les modèles animaux, un excès de Cl- semble entraîner une acidose métabolique hyperchlorémique, une augmentation de la résistance vasculaire rénale, une réduction du débit sanguin rénal et une réduction du taux de filtration glomérulaire - qui sont tous préjudiciables à la fonction rénale.

Historiquement, l'une des solutions salines équilibrées les plus couramment utilisées en chirurgie cardiaque chez l'adulte était une solution saline normale (NS) à 0,9 %, une solution cristalloïde contenant 154 mmol/L de Cl-. Ceci est beaucoup plus élevé que les taux plasmatiques physiologiques de 103 mmol/L. Isolyte, une solution cristalloïde moins couramment utilisée, est beaucoup plus proche des niveaux physiologiques à 98 mmol/L Cl-. Dans le cadre de la chirurgie cardiaque, il n'existe pas de littérature comparant expressément les effets d'une solution cristalloïde équilibrée telle qu'Isolyte versus NS sur l'incidence de l'IRA. Il existe un seul essai examinant une solution colloïdale à faible teneur en Cl en chirurgie cardiaque qui a trouvé moins d'acidose métabolique ; cependant, l'IRA ou les marqueurs d'IRA n'ont pas été mesurés dans ce seul essai, de sorte qu'on ne sait pas si une solution à faible teneur en Cl- aura un effet sur le risque d'IRA chez l'homme.

L'IRA résulte d'une série de voies cellulaires et moléculaires extrêmement complexes impliquant des cellules endothéliales, épithéliales, inflammatoires et interstitielles. L'étalon-or pour l'identification et la classification de l'IRA dépend des mesures en série de la créatinine sérique (Scr), mais cette mesure peut ne pas être fiable lors de modifications aiguës de la fonction rénale. Des études récentes ont montré que l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase (TIMP-2) est plus performant que les marqueurs existants pour prédire le développement d'IRA modérée ou sévère (Kidney Disease : Improving Global Outcomes [KDIGO] stade 2 ou 3) dans les 12 heures suivant le prélèvement de l'échantillon. Pour améliorer encore la sensibilité de l'utilisation de TIMP-2, les chercheurs prévoient de mesurer également la protéine urinaire de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline 7 (IGFBP7). Avec TIMP-2, IGFBP7 est également un inducteur de l'arrêt du cycle cellulaire G1, un mécanisme clé impliqué dans l'IRA.

Cette étude utilisera le produit multiplicatif urinaire [TIMP-2] * [IGFBP7] comme indice composite de biomarqueur pour étudier l'impact de la perfusion peropératoire de NS par rapport à Isolyte sur la fonction rénale post-chirurgie cardiaque. Ce biomarqueur doit identifier les patients à risque imminent (dans les 12 heures) selon les critères AKI KDIGO.

Les patients qui se présentent pour une chirurgie cardiaque sont déjà assez malades avec souvent de multiples comorbidités. Les lésions rénales aiguës dans cette population sont associées à une morbidité et une mortalité importantes. La littérature disponible indique qu'une intervention assez simple pourrait vraisemblablement réduire l'incidence de l'IRA, mais elle n'a pas encore été étudiée chez l'homme. La création d'une base de données probantes améliorera considérablement la sécurité des patients qui ont besoin d'une chirurgie cardiaque. Cette intervention visant à réduire l'IRA peut également être appliquée à la population plus large de chirurgie non cardiaque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Chirurgie cardiaque planifiée avec ou sans pompe, y compris : greffe de pontage, procédures valvulaires, correction d'anomalie congénitale et procédures de l'aorte thoracique ou une combinaison de ces procédures

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie d'urgence
  • Grossesse
  • Transplantation rénale antérieure
  • Lésions rénales aiguës modérées à sévères documentées avant l'inscription (par ex. RIFLE-I ou RIFLE-F/KDIGO stade 2 ou 3)
  • Patients déjà sous dialyse (aiguë ou chronique) ou ayant un besoin imminent de dialyse au moment de l'inscription
  • Maladie rénale chronique sans valeur de créatinine sérique de base obtenue dans les 6 mois suivant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de solution saline normale
Injection de solution saline normale à 0,9 % (chlorure de sodium à 0,9 %) par voie intraveineuse au besoin. La quantité administrée (posologie, fréquence et durée) sera laissée au jugement clinique des médecins traitants et suivra les schémas d'utilisation habituels chez les patients en chirurgie cardiaque.
Expérimental: Groupe d'isolytes
Isolyte S (B Braun, Irvine CA) injection intraveineuse au besoin. La quantité administrée (posologie, fréquence et durée) sera laissée au jugement clinique des médecins traitants et suivra les schémas d'utilisation habituels chez les patients en chirurgie cardiaque. Isolyte S est une solution préemballée contenant du chlorure de sodium 0,53 %, du gluconate de sodium 0,5 %, de l'acétate de sodium trihydraté 0,37 %, du chlorure de potassium 0,037 % et du chlorure de magnésium hexahydraté 0,03 % p/v.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du biomarqueur [TIMP2]*[IGFBP7]
Délai: Au départ et en postopératoire à 24 heures
La différence du biomarqueur [TIMP2]*[IGFBP7] entre la valeur préopératoire et une mesure répétée à 24 heures postopératoires. Les valeurs positives représentent une augmentation ; les valeurs négatives représentent une diminution
Au départ et en postopératoire à 24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de créatinine sérique à 24 heures
Délai: Un jour
Mesure de la créatinine sérique à 24 heures
Un jour
Niveau de chlorure sérique à 24 heures
Délai: Un jour
Mesure des ions chlorure sérique à 24 heures postopératoires
Un jour
Proportion de patients ayant besoin de dialyse
Délai: Une semaine
Besoin cliniquement déterminé de dialyse avant la sortie de l'hôpital
Une semaine
PH artériel postopératoire
Délai: Un jour
PH artériel, mesuré 24 heures après la chirurgie
Un jour
Niveau de créatinine sérique à 48 heures
Délai: 2 jours
Niveau de créatinine sérique 48 heures après l'opération
2 jours
Chlorure sérique à 48 heures
Délai: 2 jours
Mesure du chlorure sérique à 48 heures postopératoires
2 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Neal S Gerstein, MD, University of New Mexico

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

4 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2016

Première publication (Estimation)

29 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-572

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Lors de la publication des résultats de l'étude, les chercheurs qualifiés peuvent contacter le PI pour l'ensemble de données anonymisé.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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