Cloreto Líquido e LRA em Circulação Extracorpórea

A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação potencial para pacientes submetidos à cirurgia cardíaca. LRA em pacientes pós-cirurgia cardíaca está associada a resultados adversos, como terapia intensiva prolongada e internação hospitalar, diminuição da qualidade de vida, aumento da mortalidade em longo prazo e aumento do risco de doença renal crônica com necessidade de diálise. A mortalidade em pacientes de cirurgia cardíaca com LRA suficientemente grave para requerer terapia renal substitutiva (TRS) pode chegar a 60%. Um dos agentes putativos associados à LRA em modelos animais recebendo fluidos cristaloides para intervenções de ressuscitação é o excesso de íon cloreto exógeno (Cl-). Em comparação com soluções não contendo Cl- em modelos animais, o excesso de Cl- parece levar a uma acidose metabólica hiperclorêmica, aumento da resistência vascular renal, redução do fluxo sanguíneo renal e redução da taxa de filtração glomerular - todos os quais são prejudiciais à função renal.

Historicamente, uma das soluções salinas balanceadas mais comuns usadas em cirurgia cardíaca em adultos é a solução salina normal (NS) a 0,9%, uma solução cristaloide com 154 mmol/L de Cl-. Isso é muito mais alto do que os níveis plasmáticos fisiológicos de 103 mmol/L. Isolyte, uma solução cristaloide menos comumente usada, está muito mais próxima dos níveis fisiológicos em 98 mmol/L Cl-. No contexto da cirurgia cardíaca, não há literatura comparando expressamente os efeitos da solução cristaloide balanceada como Isolyte versus NS na incidência de IRA. Há um único estudo examinando uma solução coloide contendo baixo teor de Cl em cirurgia cardíaca que encontrou menos acidose metabólica; no entanto, LRA ou marcadores de LRA não foram resultados medidos naquele único ensaio, então não se sabe se uma solução com baixo teor de Cl- terá algum efeito sobre o risco de LRA em humanos.

A LRA resulta de uma série de vias celulares e moleculares extremamente complexas envolvendo células endoteliais, epiteliais, inflamatórias e intersticiais. O padrão-ouro para identificação e classificação de IRA depende de medições seriadas de creatinina sérica (Scr), mas essa medição pode não ser confiável durante alterações agudas na função renal. Estudos recentes mostraram que o inibidor tecidual da metaloproteinase (TIMP-2) funciona melhor do que os marcadores existentes para prever o desenvolvimento de IRA moderada ou grave (Kidney Disease: Improving Global Outcomes [KDIGO] estágio 2 ou 3) dentro de 12 horas após a coleta da amostra. Para aumentar ainda mais a sensibilidade da utilização do TIMP-2, os pesquisadores planejam também medir a proteína 7 de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina na urina (IGFBP7). Juntamente com o TIMP-2, o IGFBP7 também é um indutor da parada do ciclo celular G1, um mecanismo chave implicado na LRA.

Este estudo utilizará o produto multiplicativo urinário [TIMP-2]*[IGFBP7] como um índice de biomarcador composto para investigar o impacto da infusão intraoperatória de NS versus Isolyte na função renal pós-cirurgia cardíaca. Este biomarcador deve identificar pacientes em risco de critérios AKI KDIGO iminentes (dentro de 12 horas).

Os pacientes que se apresentam para cirurgia cardíaca já estão bastante doentes, muitas vezes com múltiplas comorbidades. A lesão renal aguda nessa população está associada a significativa morbidade e mortalidade. A literatura disponível indica que uma intervenção bastante simples poderia reduzir de forma plausível a incidência de LRA, mas ainda não foi examinada em humanos. Gerar uma base de evidências para isso melhorará substancialmente a segurança dos pacientes que precisam de cirurgia cardíaca. Esta intervenção para reduzir a IRA também pode ser aplicada à população de cirurgia não cardíaca mais ampla.