Fluid Chloride en AKI in cardiopulmonale bypass

Acuut nierletsel (AKI) is een mogelijke complicatie voor patiënten die een hartoperatie ondergaan. AKI bij patiënten na een hartoperatie wordt in verband gebracht met nadelige uitkomsten, zoals langdurige intensive care en ziekenhuisopname, verminderde kwaliteit van leven, verhoogde mortaliteit op de lange termijn en een verhoogd risico op chronische nierziekte die dialyse vereist. De mortaliteit bij hartchirurgische patiënten met AKI die ernstig genoeg is om nierfunctievervangende therapie (RRT) te vereisen, kan oplopen tot 60%. Een van de vermeende middelen die verband houden met AKI in diermodellen die kristalloïde vloeistoffen ontvangen voor reanimatie-interventies, is een teveel aan exogene chloride-ionen (Cl-). In vergelijking met niet-Cl-bevattende oplossingen in diermodellen, lijkt een teveel aan Cl- te leiden tot hyperchloremische metabole acidose, verhoogde niervasculaire weerstand, verminderde nierdoorbloeding en verminderde glomerulaire filtratiesnelheid - die allemaal schadelijk zijn voor de nierfunctie.

Historisch gezien was 0,9% normale zoutoplossing (NS), een kristalloïde oplossing met 154 mmol/L Cl-, een van de meest gebruikte uitgebalanceerde zoutoplossingen die bij hartchirurgie bij volwassenen worden gebruikt. Dit is veel hoger dan fysiologische plasmaspiegels van 103 mmol/L. Isolyt, een minder vaak gebruikte kristalloïde oplossing, ligt veel dichter bij fysiologische niveaus van 98 mmol/L Cl-. In de context van hartchirurgie is er geen literatuur waarin de effecten van een gebalanceerde kristalloïde oplossing zoals Isolyte versus NS op de incidentie van AKI uitdrukkelijk worden vergeleken. Er is een enkele proef waarin een laag-Cl-bevattende colloïde-oplossing bij hartchirurgie werd onderzocht die minder metabole acidose vond; AKI of markers van AKI waren echter geen gemeten resultaten in die enige proef, dus het is niet bekend of een lage Cl-oplossing enig effect zal hebben op het AKI-risico bij mensen.

AKI is het resultaat van een reeks uiterst complexe cellulaire en moleculaire routes waarbij endotheel-, epitheel-, ontstekings- en interstitiële cellen betrokken zijn. De gouden standaard voor identificatie en classificatie van AKI is afhankelijk van seriële serumcreatinine (Scr) metingen, maar deze meting kan onbetrouwbaar zijn tijdens acute veranderingen in de nierfunctie. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat weefselremmer van metalloproteïnase (TIMP-2) beter presteert dan bestaande markers voor het voorspellen van de ontwikkeling van matige of ernstige AKI (Kidney Disease: Improving Global Outcomes [KDIGO] stadium 2 of 3) binnen 12 uur na monsterafname. Om de gevoeligheid van het gebruik van TIMP-2 verder te vergroten, zijn de onderzoekers van plan om ook urine-insuline-achtige groeifactor-bindend eiwit 7 (IGFBP7) te meten. Samen met TIMP-2 is IGFBP7 ook een inductor van het stoppen van de G1-celcyclus, een sleutelmechanisme dat betrokken is bij AKI.

Deze studie zal het urinaire [TIMP-2]*[IGFBP7] multiplicatieve product gebruiken als een samengestelde biomarkerindex om de impact van intraoperatieve infusie van NS versus Isolyte op de nierfunctie na een hartoperatie te onderzoeken. Deze biomarker moet patiënten identificeren die het risico lopen op dreigende (binnen 12 uur) AKI KDIGO-criteria.

Patiënten die zich aanmelden voor een hartoperatie zijn al behoorlijk ziek, vaak met meerdere comorbiditeiten. Acuut nierletsel bij deze populatie gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. De beschikbare literatuur geeft aan dat een vrij eenvoudige ingreep de incidentie van AKI plausibel zou kunnen verminderen, maar dit is nog niet onderzocht bij mensen. Het genereren van een wetenschappelijke basis ervoor zal de veiligheid van patiënten die een hartoperatie nodig hebben aanzienlijk verbeteren. Deze interventie om AKI te verminderen kan dan ook worden toegepast op de bredere niet-hartchirurgische populatie.