Cloruro fluido e AKI nel bypass cardiopolmonare

Il danno renale acuto (AKI) è una potenziale complicanza per i pazienti sottoposti a cardiochirurgia. L'AKI nei pazienti post-cardiochirurgici è associato a esiti avversi, come terapia intensiva prolungata e degenza ospedaliera, ridotta qualità della vita, aumento della mortalità a lungo termine e aumento del rischio di malattia renale cronica che richiede dialisi. La mortalità nei pazienti cardiochirurgici con AKI abbastanza grave da richiedere la terapia renale sostitutiva (RRT) può raggiungere il 60%. Uno dei presunti agenti associati all'AKI nei modelli animali che ricevono fluidi cristalloidi per interventi di rianimazione è l'eccesso di ione cloruro esogeno (Cl-). Rispetto alle soluzioni non contenenti Cl nei modelli animali, l'eccesso di Cl- sembra portare ad un'acidosi metabolica ipercloremica, aumento della resistenza vascolare renale, riduzione del flusso sanguigno renale e riduzione della velocità di filtrazione glomerulare, tutti fattori dannosi per la funzione renale.

Storicamente, una delle soluzioni saline bilanciate più comuni utilizzate nella cardiochirurgia degli adulti è stata la soluzione salina normale (NS) allo 0,9%, una soluzione cristalloide con 154 mmol/L di Cl-. Questo è molto più alto dei livelli plasmatici fisiologici di 103 mmol/L. Isolyte, una soluzione cristalloide usata meno comunemente, è molto più vicina ai livelli fisiologici a 98 mmol/L Cl-. Nel contesto della cardiochirurgia, non esiste letteratura che confronti espressamente gli effetti di una soluzione bilanciata di cristalloidi come Isolyte rispetto a NS sull'incidenza di AKI. C'è un singolo studio che ha esaminato una soluzione colloidale a basso contenuto di Cl in cardiochirurgia che ha riscontrato una minore acidosi metabolica; tuttavia, l'AKI oi marcatori di AKI non sono stati misurati come esiti in quell'unico studio, quindi non è noto se una soluzione a basso contenuto di Cl- abbia qualche effetto sul rischio di AKI negli esseri umani.

L'AKI deriva da una serie di percorsi cellulari e molecolari estremamente complessi che coinvolgono cellule endoteliali, epiteliali, infiammatorie e interstiziali. Il gold standard per l'identificazione e la classificazione dell'AKI dipende dalle misurazioni seriali della creatinina sierica (Scr), ma questa misurazione può essere inaffidabile durante i cambiamenti acuti della funzionalità renale. Studi recenti hanno dimostrato che l'inibitore tissutale della metalloproteinasi (TIMP-2) ha prestazioni migliori rispetto ai marcatori esistenti nel predire lo sviluppo di AKI moderato o grave (Kidney Disease: Improving Global Outcomes [KDIGO] stage 2 o 3) entro 12 ore dalla raccolta del campione. Per migliorare ulteriormente la sensibilità dell'utilizzo di TIMP-2, i ricercatori hanno in programma di misurare anche la proteina 7 legante il fattore di crescita simile all'insulina urinaria (IGFBP7). Insieme a TIMP-2, IGFBP7 è anche un induttore dell'arresto del ciclo cellulare G1, un meccanismo chiave implicato nell'AKI.

Questo studio utilizzerà il prodotto moltiplicativo urinario [TIMP-2]*[IGFBP7] come indice biomarcatore composito per studiare l'impatto dell'infusione intraoperatoria di NS rispetto a Isolyte sulla funzione renale post-cardiochirurgia. Questo biomarcatore dovrebbe identificare i pazienti a rischio di imminente (entro 12 ore) criteri AKI KDIGO.

I pazienti che si presentano per un intervento di cardiochirurgia sono già piuttosto malati, spesso con molteplici comorbilità. Il danno renale acuto in questa popolazione è associato a morbilità e mortalità significative. La letteratura disponibile indica che un intervento abbastanza semplice potrebbe plausibilmente ridurre l'incidenza di AKI, ma non è stato ancora esaminato nell'uomo. La generazione di una base di prove per questo migliorerà sostanzialmente la sicurezza dei pazienti che necessitano di un intervento di cardiochirurgia. Questo intervento per ridurre l'AKI può anche essere applicato alla più ampia popolazione di chirurghi non cardiaci.