Fluid Chloride og AKI i Cardiopulmonary Bypass

Akutt nyreskade (AKI) er en potensiell komplikasjon for pasienter som gjennomgår hjertekirurgi. AKI hos post-hjertekirurgiske pasienter er assosiert med uønskede utfall, slik som forlenget intensivbehandling og sykehusopphold, redusert livskvalitet, økt langtidsdødelighet og økt risiko for kronisk nyresykdom som krever dialyse. Dødeligheten hos hjertekirurgipasienter med AKI som er alvorlig nok til å kreve nyreerstatningsterapi (RRT) kan være så høy som 60 %. En av de antatte midlene assosiert med AKI i dyremodeller som mottar krystalloide væsker for gjenopplivningsintervensjoner, er overflødig eksogent kloridion (Cl-). Sammenlignet med ikke-Cl-holdige løsninger i dyremodeller, ser overskudd av Cl- ut til å føre til hyperkloremisk metabolsk acidose, økt renal vaskulær motstand, redusert nyreblodstrøm og redusert glomerulær filtrasjonshastighet - som alle er skadelige for nyrefunksjonen.

Historisk sett har en av de vanligste balanserte saltløsningene brukt i hjertekirurgi for voksne vært 0,9 % normal saltvann (NS), en krystalloid løsning med 154 mmol/L Cl-. Dette er mye høyere enn fysiologiske plasmanivåer på 103 mmol/L. Isolytt, en mindre vanlig brukt krystalloid løsning, er mye nærmere fysiologiske nivåer ved 98 mmol/L Cl-. I forbindelse med hjertekirurgi er det ingen litteratur som uttrykkelig sammenligner effekten av balansert krystalloid løsning som Isolyte versus NS på AKI-forekomst. Det er et enkelt forsøk som undersøker en kolloidoppløsning med lavt innhold av Cl i hjertekirurgi som fant mindre metabolsk acidose; AKI eller markører for AKI ble imidlertid ikke målt utfall i den ensomme studien, så det er ikke kjent om lav Cl-løsning vil ha noen effekt på AKI-risiko hos mennesker.

AKI er et resultat av en rekke ekstremt komplekse cellulære og molekylære veier som involverer endotelceller, epitelceller, inflammatoriske og interstitielle celler. Gullstandarden for identifikasjon og klassifisering av AKI er avhengig av serum-kreatinin (Scr)-målinger, men denne målingen kan være upålitelig ved akutte endringer i nyrefunksjonen. Nyere studier har vist at vevsinhibitor av metalloproteinase (TIMP-2) gir bedre resultater enn eksisterende markører for å forutsi utviklingen av moderat eller alvorlig AKI (Nyresykdom: Forbedring av globale utfall [KDIGO] stadium 2 eller 3) innen 12 timer etter prøvetaking. For ytterligere å øke følsomheten ved å bruke TIMP-2, planlegger etterforskerne også å måle urin-insulinlignende vekstfaktorbindende protein 7 (IGFBP7). Sammen med TIMP-2 er IGFBP7 også en induser av G1-cellesyklusstans, en nøkkelmekanisme involvert i AKI.

Denne studien vil bruke urin-[TIMP-2]*[IGFBP7]-multiplikasjonsproduktet som en sammensatt biomarkørindeks for å undersøke virkningen av intraoperativ infusjon av NS versus Isolytt på nyrefunksjonen etter hjertekirurgi. Denne biomarkøren skal identifisere pasienter med risiko for overhengende (innen 12 timer) AKI KDIGO-kriterier.

Pasienter som møter til hjertekirurgi er allerede ganske syke, ofte med flere komorbiditeter. Akutt nyreskade i denne populasjonen er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Den tilgjengelige litteraturen indikerer at en ganske enkel intervensjon trolig kan redusere forekomsten av AKI, men det er ennå ikke undersøkt hos mennesker. Å generere et evidensgrunnlag for det vil vesentlig forbedre sikkerheten til pasienter som trenger hjertekirurgi. Denne intervensjonen for å redusere AKI kan også brukes på den bredere ikke-hjertekirurgiske populasjonen.