Fluid Chloride och AKI i Cardiopulmonary Bypass

Akut njurskada (AKI) är en potentiell komplikation för patienter som genomgår hjärtkirurgi. AKI hos patienter efter hjärtkirurgi är associerat med ogynnsamma resultat, såsom förlängd intensivvård och sjukhusvistelse, minskad livskvalitet, ökad långtidsdödlighet och en ökad risk för kronisk njursjukdom som kräver dialys. Dödligheten hos hjärtkirurgipatienter med AKI som är tillräckligt allvarlig för att kräva njurersättningsterapi (RRT) kan vara så hög som 60 %. Ett av de förmodade medlen associerade med AKI i djurmodeller som får kristalloida vätskor för återupplivningsingrepp är överskott av exogen kloridjon (Cl-). Jämfört med lösningar som inte innehåller Cl i djurmodeller, verkar överskott av Cl- leda till en hyperkloremisk metabol acidos, ökat njurvaskulärt motstånd, minskat njurblodflöde och minskad glomerulär filtrationshastighet - som alla är skadliga för njurfunktionen.

Historiskt sett har en av de vanligaste balanserade saltlösningarna som används vid hjärtkirurgi för vuxna varit 0,9 % normal saltlösning (NS), en kristalloid lösning med 154 mmol/L Cl-. Detta är mycket högre än fysiologiska plasmanivåer på 103 mmol/L. Isolyt, en mindre vanligt använd kristalloid lösning, är mycket närmare fysiologiska nivåer vid 98 mmol/L Cl-. I samband med hjärtkirurgi finns det ingen litteratur som uttryckligen jämför effekterna av balanserad kristalloid lösning som Isolyt kontra NS på AKI-incidens. Det finns ett enda försök som undersöker en kolloidlösning med låg Cl-halt vid hjärtkirurgi som fann mindre metabolisk acidos; AKI eller markörer för AKI mättes dock inte i den ensamma studien, så det är inte känt om låg Cl-lösning kommer att ha någon effekt på AKI-risken hos människor.

AKI är resultatet av en serie extremt komplexa cellulära och molekylära vägar som involverar endotelceller, epitelceller, inflammatoriska och interstitiella celler. Guldstandarden för identifiering och klassificering av AKI är beroende av seriella serumkreatinin (Scr)-mätningar, men denna mätning kan vara opålitlig vid akuta förändringar i njurfunktionen. Nyligen genomförda studier har visat att vävnadshämmare av metalloproteinas (TIMP-2) presterar bättre än befintliga markörer för att förutsäga utvecklingen av måttlig eller svår AKI (Njursjukdom: Förbättring av globala resultat [KDIGO] steg 2 eller 3) inom 12 timmar efter provtagning. För att ytterligare öka känsligheten för att använda TIMP-2 planerar utredarna att även mäta urin-insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein 7 (IGFBP7). Tillsammans med TIMP-2 är IGFBP7 också en inducerare av G1-cellcykelstopp, en nyckelmekanism som är inblandad i AKI.

Denna studie kommer att använda den multiplikativa urinvägsprodukten [TIMP-2]*[IGFBP7] som ett sammansatt biomarkörindex för att undersöka effekten av intraoperativ infusion av NS kontra isolyt på njurfunktionen efter hjärtkirurgi. Denna biomarkör bör identifiera patienter med risk för överhängande (inom 12 timmar) AKI KDIGO-kriterier.

Patienter som ställer upp för hjärtkirurgi är redan ganska sjuka ofta med flera komorbiditeter. Akut njurskada i denna population är associerad med betydande sjuklighet och dödlighet. Den tillgängliga litteraturen indikerar att en ganska enkel intervention troligtvis skulle kunna minska förekomsten av AKI, men det har ännu inte undersökts hos människor. Att generera en evidensbas för det kommer att avsevärt förbättra säkerheten för patienter som behöver hjärtkirurgi. Denna intervention för att minska AKI kan också sedan tillämpas på den bredare icke-hjärtkirurgiska populationen.