- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02668952
Хлорид жидкости и ОПП при искусственном кровообращении
Влияние жидкостей с низким содержанием хлоридов на острое повреждение почек после искусственного кровообращения по данным анализа мочи [TIMP2*IGFBP7]
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Острая почечная недостаточность (ОПП) является потенциальным осложнением для пациентов, перенесших операцию на сердце. ОПП у пациентов, перенесших кардиохирургические вмешательства, связана с неблагоприятными исходами, такими как длительная интенсивная терапия и пребывание в стационаре, снижение качества жизни, повышенная долгосрочная смертность и повышенный риск хронического заболевания почек, требующего диализа. Смертность у кардиохирургических пациентов с ОПП, достаточно тяжелым, чтобы нуждаться в заместительной почечной терапии (ЗПТ), может достигать 60%. Одним из предполагаемых агентов, связанных с ОПП на животных моделях, получающих кристаллоидные жидкости для реанимационных вмешательств, является избыток экзогенного иона хлорида (Cl-). По сравнению с растворами, не содержащими хлора, в моделях на животных избыток хлора приводит к гиперхлоремическому метаболическому ацидозу, повышению сопротивления почечных сосудов, уменьшению почечного кровотока и снижению скорости клубочковой фильтрации — все эти факторы нарушают функцию почек.
Исторически сложилось так, что одним из наиболее распространенных сбалансированных солевых растворов, используемых в кардиохирургии у взрослых, был 0,9% физиологический раствор (НС), кристаллоидный раствор с содержанием хлора 154 ммоль/л. Это намного выше физиологических уровней в плазме 103 ммоль/л. Изолит, реже используемый кристаллоидный раствор, гораздо ближе к физиологическим уровням при 98 ммоль/л Cl-. В контексте кардиохирургии нет литературы, в которой явно сравнивается влияние сбалансированного раствора кристаллоидов, такого как Isolyte, по сравнению с НС на частоту ОПП. Существует единственное исследование по изучению коллоидного раствора с низким содержанием хлора в кардиохирургии, которое выявило меньший метаболический ацидоз; тем не менее, ОПП или маркеры ОПП не были измерены исходами в этом одиночном исследовании, поэтому неизвестно, будет ли раствор с низким содержанием хлора оказывать какое-либо влияние на риск ОПП у людей.
ОПП возникает в результате ряда чрезвычайно сложных клеточных и молекулярных путей, включающих эндотелиальные, эпителиальные, воспалительные и интерстициальные клетки. Золотой стандарт для выявления и классификации ОПП зависит от серийных измерений креатинина сыворотки (Scr), но это измерение может быть ненадежным при острых изменениях функции почек. Недавние исследования показали, что тканевой ингибитор металлопротеиназы (TIMP-2) лучше, чем существующие маркеры, предсказывает развитие умеренного или тяжелого ОПП (заболевание почек: улучшение общих результатов [KDIGO] стадии 2 или 3) в течение 12 часов после сбора образца. Для дальнейшего повышения чувствительности использования TIMP-2 исследователи планируют также измерять белок 7, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP7), в моче. Наряду с TIMP-2, IGFBP7 также является индуктором остановки клеточного цикла G1, ключевого механизма, связанного с ОПП.
В этом исследовании мультипликативное произведение [TIMP-2]*[IGFBP7] в моче будет использоваться в качестве составного индекса биомаркеров для изучения влияния интраоперационной инфузии НС по сравнению с изолитом на функцию почек после кардиохирургической операции. Этот биомаркер должен выявлять пациентов с риском неминуемого (в течение 12 часов) ОПП по критериям KDIGO.
Пациенты, обращающиеся за кардиохирургией, уже довольно больны, часто с множественными сопутствующими заболеваниями. Острая почечная недостаточность в этой популяции связана со значительной заболеваемостью и смертностью. Имеющаяся литература указывает на то, что довольно простое вмешательство могло бы снизить частоту ОПП, но оно еще не изучалось на людях. Создание доказательной базы для нее существенно повысит безопасность пациентов, нуждающихся в операции на сердце. Это вмешательство для уменьшения ОПП также может быть применено к более широкой популяции некардиохирургов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- University of New Mexico Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Запланированные операции на сердце с использованием искусственного кровообращения или без искусственного кровообращения, включая: шунтирование, операции на клапанах, коррекцию врожденных пороков и операции на грудной аорте или комбинацию этих процедур
Критерий исключения:
- Экстренная хирургия
- Беременность
- Предыдущая трансплантация почки
- Документально подтвержденное острое повреждение почек средней и тяжелой степени до включения в исследование (например, RIFLE-I или RIFLE-F/KDIGO этап 2 или 3)
- Пациенты, уже получающие диализ (острый или хронический) или нуждающиеся в неминуемой диализной терапии на момент включения в исследование
- Хроническая болезнь почек без исходного уровня креатинина в сыворотке крови, полученного в течение 6 месяцев после включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Группа нормального физиологического раствора
0,9% физиологический раствор (0,9% хлорид натрия) внутривенно при необходимости.
Вводимое количество (дозировка, частота и продолжительность) будет оставлено на усмотрение лечащих врачей и будет соответствовать обычным схемам использования у кардиохирургических пациентов.
|
|
Экспериментальный: Группа изолитов
Isolyte S (B Braun, Irvine CA) для внутривенных инъекций по мере необходимости.
Вводимое количество (дозировка, частота и продолжительность) будет оставлено на усмотрение лечащих врачей и будет соответствовать обычным схемам использования у кардиохирургических пациентов.
Isolyte S представляет собой расфасованный раствор, содержащий 0,53 % хлорида натрия, 0,5 % глюконата натрия, 0,37 % тригидрата ацетата натрия, 0,037 % хлорида калия и 0,03 % гексагидрата хлорида магния (вес/объем).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение биомаркера [TIMP2]*[IGFBP7]
Временное ограничение: Исходно и после операции через 24 часа
|
Разница биомаркера [TIMP2]*[IGFBP7] между дооперационным значением и повторным измерением через 24 часа после операции.
Положительные значения представляют увеличение; отрицательные значения представляют уменьшение
|
Исходно и после операции через 24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Уровень креатинина в сыворотке через 24 часа
Временное ограничение: 1 день
|
Измерение креатинина сыворотки через 24 часа
|
1 день
|
Уровень хлорида в сыворотке через 24 часа
Временное ограничение: 1 день
|
Измерение ионов хлорида в сыворотке через 24 часа после операции
|
1 день
|
Доля пациентов, нуждающихся в диализе
Временное ограничение: Одна неделя
|
Клинически определяемая потребность в диализе перед выпиской из больницы
|
Одна неделя
|
Послеоперационный артериальный pH
Временное ограничение: Один день
|
Артериальный рН, измеренный через 24 часа после операции
|
Один день
|
Уровень креатинина в сыворотке через 48 часов
Временное ограничение: 2 дня
|
Уровень креатинина в сыворотке через 48 часов после операции
|
2 дня
|
Хлорид сыворотки через 48 часов
Временное ограничение: 2 дня
|
Измерение хлоридов в сыворотке через 48 часов после операции
|
2 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Neal S Gerstein, MD, University of New Mexico
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-572
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .