Cloruro líquido y AKI en circulación extracorpórea

La lesión renal aguda (IRA) es una complicación potencial para los pacientes sometidos a cirugía cardíaca. La LRA en pacientes posquirúrgicos cardíacos se asocia con resultados adversos, como cuidados intensivos prolongados y estancia hospitalaria, disminución de la calidad de vida, mayor mortalidad a largo plazo y mayor riesgo de enfermedad renal crónica que requiere diálisis. La mortalidad en pacientes de cirugía cardíaca con LRA lo suficientemente grave como para requerir terapia de reemplazo renal (TRS) puede llegar al 60%. Uno de los supuestos agentes asociados con AKI en modelos animales que reciben líquidos cristaloides para intervenciones de reanimación es el exceso de iones de cloruro exógeno (Cl-). En comparación con las soluciones que no contienen Cl en modelos animales, el exceso de Cl- parece conducir a una acidosis metabólica hiperclorémica, aumento de la resistencia vascular renal, reducción del flujo sanguíneo renal y reducción de la tasa de filtración glomerular, todo lo cual es perjudicial para la función renal.

Históricamente, una de las soluciones salinas balanceadas más comunes utilizadas en la cirugía cardíaca de adultos ha sido la solución salina normal (NS) al 0,9%, una solución cristaloide con 154 mmol/L de Cl-. Esto es mucho más alto que los niveles plasmáticos fisiológicos de 103 mmol/L. Isolyte, una solución cristaloide utilizada con menos frecuencia, está mucho más cerca de los niveles fisiológicos a 98 mmol/L Cl-. En el contexto de la cirugía cardíaca, no existe literatura que compare expresamente los efectos de la solución cristaloide balanceada como Isolyte versus NS en la incidencia de LRA. Hay un único ensayo que examinó una solución coloidal con bajo contenido de Cl en cirugía cardíaca que encontró menos acidosis metabólica; sin embargo, la LRA o los marcadores de LRA no fueron resultados medidos en ese único ensayo, por lo que no se sabe si la solución de Cl bajo tendrá algún efecto sobre el riesgo de LRA en humanos.

La AKI resulta de una serie de vías celulares y moleculares extremadamente complejas que involucran células endoteliales, epiteliales, inflamatorias e intersticiales. El estándar de oro para la identificación y clasificación de AKI depende de las mediciones seriadas de creatinina sérica (Scr), pero esta medición puede no ser confiable durante los cambios agudos en la función renal. Estudios recientes han demostrado que el inhibidor tisular de la metaloproteinasa (TIMP-2) funciona mejor que los marcadores existentes para predecir el desarrollo de LRA moderada o grave (enfermedad renal: mejora de los resultados globales [KDIGO] etapa 2 o 3) dentro de las 12 horas posteriores a la recolección de la muestra. Para mejorar aún más la sensibilidad de utilizar TIMP-2, los investigadores planean medir también la proteína 7 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina en la orina (IGFBP7). Junto con TIMP-2, IGFBP7 también es un inductor de la detención del ciclo celular G1, un mecanismo clave implicado en AKI.

Este estudio utilizará el producto multiplicativo [TIMP-2]*[IGFBP7] urinario como un índice de biomarcador compuesto para investigar el impacto de la infusión intraoperatoria de NS versus Isolyte en la función renal poscirugía cardíaca. Este biomarcador debe identificar a los pacientes con riesgo inminente (dentro de las 12 horas) de los criterios AKI KDIGO.

Los pacientes que se presentan para cirugía cardíaca ya están bastante enfermos, a menudo con múltiples comorbilidades. La lesión renal aguda en esta población se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas. La literatura disponible indica que una intervención bastante simple podría reducir plausiblemente la incidencia de AKI, pero aún no se ha examinado en humanos. Generar una base de evidencia para ello mejorará sustancialmente la seguridad de los pacientes que necesitan cirugía cardíaca. Esta intervención para reducir la LRA también se puede aplicar a la población de cirugía no cardíaca más amplia.