体外循环中的液体氯化物和 AKI

急性肾损伤 (AKI) 是接受心脏手术的患者的潜在并发症。 心脏手术后患者的 AKI 与不良后果相关，例如重症监护和住院时间延长、生活质量下降、长期死亡率增加以及需要透析的慢性肾病风险增加。 AKI 严重到需要肾脏替代治疗 (RRT) 的心脏手术患者的死亡率可高达 60%。 在接受晶体液进行复苏干预的动物模型中，与 AKI 相关的推定药物之一是过量的外源性氯离子 (Cl-)。 与动物模型中不含 Cl- 的溶液相比，过量 Cl- 似乎会导致高氯性代谢性酸中毒、肾血管阻力增加、肾血流量减少和肾小球滤过率降低——所有这些都会损害肾功能。

从历史上看，成人心脏手术中最常用的平衡盐溶液之一是 0.9% 的生理盐水 (NS)，这是一种含有 154 mmol/L Cl- 的晶体溶液。 这远高于 103 mmol/L 的生理血浆水平。 Isolyte 是一种不太常用的晶体溶液，在 98 mmol/L Cl- 时更接近生理水平。 在心脏手术方面，没有文献明确比较平衡晶体溶液（如 Isolyte 与 NS）对 AKI 发生率的影响。 有一项试验在心脏手术中检查了一种含低氯的胶体溶液，发现代谢性酸中毒较少；然而，AKI 或 AKI 标志物并未在该单独试验中测量结果，因此尚不清楚低 Cl- 溶液是否会对人类的 AKI 风险产生任何影响。

AKI 由一系列极其复杂的细胞和分子通路引起，涉及内皮细胞、上皮细胞、炎症细胞和间质细胞。 识别和分类 AKI 的金标准取决于连续血清肌酐 (Scr) 测量值，但这种测量值在肾功能急性变化期间可能不可靠。 最近的研究表明，金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP-2) 在样本采集后 12 小时内预测中度或重度 AKI（肾脏疾病：改善全球预后 [KDIGO] 第 2 或第 3 阶段）发展的现有标记物表现更好。 为了进一步提高使用 TIMP-2 的敏感性，研究人员还计划测量尿胰岛素样生长因子结合蛋白 7 (IGFBP7)。 与 TIMP-2 一起，IGFBP7 也是 G1 细胞周期停滞的诱导剂，这是 AKI 的关键机制。

本研究将利用尿 [TIMP-2]*[IGFBP7] 乘积作为复合生物标志物指标，研究术中输注 NS 与 Isolyte 对心脏手术后肾功能的影响。 该生物标志物应识别处于即将（12 小时内）AKI KDIGO 标准风险中的患者。

接受心脏手术的患者已经病得很重，通常伴有多种合并症。 该人群中的急性肾损伤与显着的发病率和死亡率相关。 现有文献表明，相当简单的干预措施似乎可以降低 AKI 的发生率，但尚未在人体中进行过检验。 为其建立证据基础将大大提高需要心脏手术的患者的安全性。 这种减少 AKI 的干预措施也可以应用于更广泛的非心脏手术人群。