- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02669810
EXCELLENT (Transplantation endocardiaque de CELLULES EXPANSÉES) (EXCELLENT)
Transplantation endocardiaque de CELLULES EXPANSÉES (EXCELLENT)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Besançon, France, 25030
- CHU BESANCON Hopital Jean Minjoz 3 Boulevard A.Fleming
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Dijon, France, 21079
- CHU DIJON Hôpital François Mitterrand 14 rue Gaffarel
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Grenoble, France
- CHU de GRENOBLE
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Massy, France
- Institut Jacques Cartier
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Montpellier, France
- CHU Montpellier Arnaud-De-Villeneuve
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Pessac, France
- Hopital Haut Lévêque
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Toulouse, France
- Hôpital de Rangueil
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France
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Mulhouse, France, France, 68100
- GHRMSA
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Dundee, Royaume-Uni, B15 2GW
- Ninewells Hospital & Medical School
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Edgbaston, Royaume-Uni, B15 2GW
- BIRMINGHAM, Queen Elizabeth Hospital ,Mindelsohn Way,
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Edinburgh, Royaume-Uni
- University of Edinburgh
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Leeds, Royaume-Uni
- Leeds University & Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Saint Bartholomew's Hospital W Smithfield,
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- IAM principal VG avec ou sans sus-décalage du segment ST et avec une détection d'élévation de la troponine avec au moins une valeur 70 fois supérieure à la limite supérieure de référence.
- IDM dans la semaine suivant les premiers symptômes. J0 = jour de la dernière implantation de stent ou ; J0 = jour de présentation à l'hôpital sans stent implanté.
- Combinaison de FEVG < 50 % et segment(s) VG akinétique ou dyskinétique - par échographie selon la pratique locale
- L'âge doit être ≥ 18 et ≤ 85 ans
- Hommes et femmes non enceintes non allaitantes qui prennent des mesures contraceptives efficaces telles que des médicaments contraceptifs oraux ou un dispositif intra-utérin efficace et permanent (à élution médicamenteuse ou non) (DIU) ou des implants contraceptifs permanents sous-cutanés ou des femmes ménopausées (au moins 2 ans confirmés ménopause) ou les femmes stérilisées chirurgicalement.
- Avoir préalablement signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
- FEVG restante < 50% évaluée par IRMc à J8 (± 3)
- Identification du ou des segments VG à la fois non viables (extension de la cicatrice transmurale > 50 %) et akinétiques (pas d'épaississement de la paroi cardiaque pendant la systole) ou dyskinétiques (épaississement de la paroi cardiaque dans le mauvais sens pendant la systole) par IRMc à J8 (± 3)
Critères de non-inclusion
- Histoire de la chirurgie CABG
- Antécédents de chirurgie de remplacement de la valve mitrale importante ou de transplantation cardiaque.
- Antécédents de valvulopathie sévère : sténose/insuffisance mitrale, aortique.
- Antécédents de cardiomyopathie dilatée non ischémique due à un dysfonctionnement valvulaire, une insuffisance mitrale, une tachycardie ou une myocardite.
- Sténose aortique déterminée par une surface valvulaire inférieure à 1 cm2 qui interdit l'accès du cathéter au VG.
- Présence d'une valve aortique ou mitrale prothétique/mécanique ou d'un dispositif de constriction cardiaque.
- État septique.
- Endocardite.
- péricardite infectieuse ;
- Tamponnade péricardique.
- Thrombus ventriculaire gauche détecté à l'écho ou à l'IRM
- Maladie vasculaire périphérique sévère empêchant l'accès à l'artère fémorale, déterminée au moment du cathétérisme initial.
- Toute condition conduisant à une IRMc contre-indiquée ou inexploitable.
- Antécédents de corps étranger métallique dans l'œil
- Dissection aortique ancienne ou actuelle
- Administration antérieure de G-CSF ou d'un autre facteur de croissance hématopoïétique.
- Insuffisance hépatique, antécédent de cirrhose du foie ou insuffisance hépatique sévère.
- Coagulopathie constitutionnelle ou acquise
- Insuffisance rénale chronique traitée, hémodialyse ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
- Malignités antérieures ou concomitantes, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate ou d'un cancer antérieur en réponse complète sans aucun traitement au cours des 5 dernières années.
- Antécédents d'exposition médiastinale antérieure aux radiations.
- Condition médicale sous-jacente grave à la discrétion de l'investigateur, qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai (par ex. infection en cours, maladie auto-immune active, sclérose latérale amyotrophique, lupus disséminé, sclérose en plaques).
- Prise chronique de traitements médicamenteux immunomodulateurs ou cytotoxiques.
- Saignement actif ou chirurgie majeure dans un délai d'un mois.
- Antécédents ou actuel Immunodéficience humaine VIH1-2, HTLV1, HTLV2 (selon 2006/17/CE).
- Hépatite B active actuelle (selon 2006/17/CE).
- Antécédents ou hépatite C actuelle (selon 2006/17/CE).
- Syphilis (selon 2006/17/CE).
- Participation active à tout autre essai clinique.
- Traitement en cours ou récent (dans les deux mois) avec un autre médicament expérimental ou une autre procédure.
- Toute autre condition coexistante qui empêchera la participation à l'étude ou compromettra la capacité de donner un consentement éclairé.
- Altération de la fonction cognitive. Si le patient a 75-85 ans (inclus), score < 24 au Mini Mental State Examination (MMSE)
- Histoire de la splénomégalie ;
- Antécédents de phénylcétonurie ;
- Antécédents d'allergie au fer-dextran ;
- Antécédents d'allergie aux protéines murines.
- Diagnostic de Takotsubo
Critères d'arrêt
- Thrombus ventriculaire gauche avant l'injection
- Fonction inadéquate de la moelle osseuse : patient à risque d'avoir une hémoglobine < 10 g/dL et une numération plaquettaire < 100 x 109/L au moment du prélèvement sanguin
- Transfusion sanguine dans les 3 jours précédant la première injection de G-CSF
- Choc cardiogénique : nécessité d'une injection i.v. catécholamines ou assistance hémodynamique mécanique (pompe à ballonnet aortique) initiée 24 heures avant le dépistage par IRMc.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins
Les patients seront traités comme un traitement standard pour CHF post - AMI.
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Expérimental: PROTHERACYTES
Les investigateurs interventionnels réaliseront les injections cardiaques ProtheraCytes® à l'aide d'un cathéter introduit par voie fémorale jusqu'à la cavité du ventricule gauche pour les injections intraventriculaires (Helix/Biocardia). L'injection intracoronaire sera possible avec un cathéter OTW ou un microcathéter (Royaume-Uni uniquement) si le patient présente une contre-indication à l'injection intramyocardique |
Injections endocardiaques ProtheraCytes réalisées avec les cathéters HELIX et Morph
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements cardiaques indésirables majeurs (MACE)
Délai: De la randomisation jusqu'à 6 mois
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Le critère d'évaluation principal est l'incidence des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE), qui ont été jugés et confirmés comme étant des MACE par un comité des événements cliniques (CEC) indépendant et en aveugle à partir de la randomisation
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De la randomisation jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de volume systolique à l'extrémité du ventricule gauche (LVESVi)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 6 mois
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L'amélioration de LVESVi sera évaluée en comparant l'IRMc au départ, à 3 et 6 mois. Les volumes ventriculaires gauches seront indexés sur la surface corporelle. L'IRMc évaluera également d'autres paramètres tels que :
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De la ligne de base jusqu'à 6 mois
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Amélioration de la viabilité du ou des segments infarcis
Délai: De la ligne de base jusqu'à 6 mois
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L'évaluation de la viabilité sera effectuée à l'aide de l'IRMc et de la perfusion SPECT 99mTc (facultatif) respectivement.
Une évaluation de la corrélation entre l'amélioration de LVESVi et la viabilité du ou des segments infarcis sera effectuée statistiquement.
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De la ligne de base jusqu'à 6 mois
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Autres mesures de résultats secondaires
Délai: De la ligne de base jusqu'à 6 mois
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Survie sans événement cardiaque ; Qualité de vie via l'échelle SF36
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De la ligne de base jusqu'à 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures exploratoires des résultats
Délai: De la randomisation jusqu'à 6 mois
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Incidence des événements indésirables chez les patients traités par voie intracoronaire
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De la randomisation jusqu'à 6 mois
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Mesures exploratoires des résultats
Délai: De la randomisation jusqu'à 6 mois
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Amélioration de MACE, de LVESVi, de la viabilité des segments infarcis et d'autres paramètres d'IRMc chez les patients traités par voie intracoronaire
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De la randomisation jusqu'à 6 mois
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Mesures exploratoires des résultats
Délai: De la ligne de base jusqu'à 6 mois
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Paramètres d'IRMc liés à l'obstruction microvasculaire (OVM) et à la perfusion myocardique chez tous les patients
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De la ligne de base jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Roncalli J, Roubille F, Henon P, Marie PY, Montalescot G, Bhatt DL, Trebuchet G, de Kalbermatten M, Garitaonandia I, Smadja DM. TransEndocardial Injection of Autologous Expanded CD34+ Stem Cells (ProtheraCytes(R)) after myocardial infarction: Impact on Patients' Quality of Life. Stem Cell Rev Rep. 2026 Mar 3. doi: 10.1007/s12015-026-11098-5. Online ahead of print.
- Roncalli J, Roubille F, Meyer N, Pompilio G, Leroux L, Henon P, Trebuchet G, Criquet A, de Kalbermatten M, Saloux E, Manrique A, Marie PY, Bhatt DL, Solomon SD, Montalescot G, Newby DE, Zannad F; EXCELLENT Trial Investigators. Transendocardial injection of expanded autologous CD34+ cells after myocardial infarction: Design of the EXCELLENT trial. ESC Heart Fail. 2025 Apr;12(2):1455-1463. doi: 10.1002/ehf2.15124. Epub 2024 Dec 15.
- Roncalli J, Roubille F, Cottin Y, Leroux L, Mathur A, Irving J, Khan SQ, Meneveau N, Bresson D, Hovasse T, Pompilio G, Matta A, Henon P, Trebuchet G, de Kalbermatten M, Garitaonandia I, Saloux E, Manrique A, Meyer N, Marie PY, Bhatt DL, Solomon SD, Montalescot G, Newby DE, Zannad F; EXCELLENT Trial Investigators. Transendocardial Injection of Expanded Autologous CD34+ Cells After Myocardial Infarction: Results of the EXCELLENT Trial. JACC Heart Fail. 2025 Nov;13(11):102626. doi: 10.1016/j.jchf.2025.102626. Epub 2025 Sep 9. No abstract available.
- Borlongan CV, Lee JY, D'Egidio F, de Kalbermatten M, Garitaonandia I, Guzman R. Nose-to-brain delivery of stem cells in stroke: the role of extracellular vesicles. Stem Cells Transl Med. 2024 Nov 12;13(11):1043-1052. doi: 10.1093/stcltm/szae072.
- Aries A, Vignon C, Zanetti C, Goubaud A, Cormier A, Diederichs A, Lahlil R, Henon P, Garitaonandia I. Development of a potency assay for CD34+ cell-based therapy. Sci Rep. 2023 Nov 11;13(1):19665. doi: 10.1038/s41598-023-47079-8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT 2014-001476-63
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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