Ajout d'Empa à l'insuline chez un patient japonais atteint de diabète sucré de type 1

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé et daté avant la date de la visite 1 (dépistage) conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale
• Patient japonais de sexe masculin ou féminin recevant de l'insuline pour le traitement d'un diagnostic documenté de diabète sucré de type 1 (T1DM) pendant au moins 1 an au moment de la visite 1 (dépistage).
• Valeur de peptide C à jeun < 0,6 ng/mL à la visite 2 (première placebo) mesurée par le laboratoire central
• Utilisation et volonté, selon le jugement de l'investigateur, de continuer pendant toute la durée de l'essai Injection quotidienne multiple (MDI) d'insuline consistant en au moins 1 injection d'insuline basale et au moins 3 injections bolus quotidiennes La dose quotidienne totale d'insuline doit être>=0.3 U/kg et <=1,5 U/kg à la visite 1 (dépistage)
• HbA1c de 7,5 % à 10,0 % à la visite 1 (dépistage) mesurée par le laboratoire central et à condition que l'HbA1c du patient n'augmente pas de > 0,5 % dans les 3 mois précédant la visite 1 (dépistage)
• Sur la base du jugement de l'investigateur, le patient doit avoir une bonne compréhension de sa maladie et de la façon de la gérer, et être disposé et capable d'effectuer les évaluations d'étude suivantes (évaluées lors des visites 1 à 3 et juste avant la randomisation)
• gestion et ajustement de l'insulinothérapie dirigés par le patient
• approche fiable de l'ajustement de la dose d'insuline pour les repas, comme le comptage des glucides
• surveillance fiable et régulière de la glycémie à domicile
• reconnaître les symptômes de l'ACD (acidocétose diabétique) et surveiller de manière fiable les corps cétoniques
• mise en œuvre d'un régime établi de gestion des « jours de maladie »
• Âge >=20 ans et <=65 ans à la visite 1 (dépistage)
• Indice de masse corporelle (IMC) >=18,5 kg/m2 et <=35,0 kg/m2 à la visite 1 (dépistage)
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 60 mL/min/1,73 m² et <=150 ml/min/1,73 m² tel que calculé par l'équation japonaise basée sur la créatinine mesurée par le laboratoire central lors de la visite 1 (dépistage)
• L'observance de l'administration du médicament d'essai doit être comprise entre 80 % et 120 % pendant la période de rodage du placebo, à juger lors de la visite 4 et avant la randomisation

Critère d'exclusion:

• Antécédents de DT2 (diabète sucré de type 2), de diabète de maturité du jeune (MODY), de chirurgie pancréatique ou de pancréatite chronique
• Pancréas, cellules des îlots pancréatiques ou greffé rénal
• Traitement du DT1 avec tout autre médicament anti-hyperglycémiant (par exemple, la metformine, les inhibiteurs de l'alpha-glycosidase, les agonistes des récepteurs du glucagon-like-peptide 1 (GLP-1), les inhibiteurs du SGLT-2 (Sodium-Glucose co-transporter-2), le pramlintide, insuline inhalée, insulines pré-mélangées, etc.) dans les 3 mois sauf insuline basale et bolus sous-cutanée avant la visite 1 (dépistage) ou tout antécédent d'hypersensibilité cliniquement pertinente selon le jugement de l'investigateur
• Présence d'une hypoglycémie sévère impliquant un coma et/ou une crise ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement lié à l'hypoglycémie par un médecin urgentiste ou un ambulancier dans les 3 mois précédant la visite 1 (dépistage)
• Apparition d'ACD dans les 3 mois précédant la visite 1 (dépistage) et jusqu'à la randomisation lors de la visite 4 (jour 1)
• Cycle veille/sommeil irrégulier (par exemple, les patients qui dorment habituellement le jour et travaillent la nuit) selon le jugement de l'investigateur
• Syndrome coronarien aigu (non-STEMI, STEMI et angine de poitrine instable), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant la visite 1 (dépistage)
• Diagnostic de parésie gastro-intestinale sévère basé sur le jugement de l'investigateur
• Diagnostic de diabète fragile basé sur le jugement de l'investigateur
• Indication d'insuffisance hépatique, définie par des taux sériques d'alanine transaminase (ALT), d'aspartate transaminase (AST) ou de phosphatase alcaline au-dessus de 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite 1 (dépistage) telle que mesurée par le laboratoire central
• Troubles alimentaires comme la boulimie ou l'anorexie mentale
• Traitement avec des médicaments anti-obésité (par exemple, Mazindol), chirurgie ou régime alimentaire agressif conduisant à un poids corporel instable (selon le jugement de l'investigateur) 3 mois avant la visite 1 (dépistage) et jusqu'à la randomisation
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou initiation planifiée d'un tel traitement lors de la visite 1 (dépistage). L'utilisation de corticostéroïdes par inhalation (p. ex., pour l'asthme/la maladie pulmonaire obstructive chronique) est acceptable
• Modification de la dose d'hormones thyroïdiennes dans les 6 semaines précédant la visite 1 (dépistage) ou modification planifiée ou initiation d'un tel traitement lors de la visite 1 (dépistage)
• Antécédents médicaux de cancer ou de traitement contre le cancer au cours des 5 dernières années avant la visite 1 (dépistage). Le carcinome basocellulaire réséqué considéré comme guéri est exempté
• Dyscrasie sanguine ou tout trouble provoquant une hémolyse ou des globules rouges instables (par exemple, paludisme, babésiose, anémie hémolytique) lors de la visite 1 (dépistage)
• Femmes pré-ménopausées (dernière menstruation <=1 an avant le consentement éclairé) qui :
• allaitez ou êtes enceinte ou
• sont en âge de procréer et ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable, ou ne prévoient pas de continuer à utiliser cette méthode tout au long de l'étude et n'acceptent pas de se soumettre à des tests de grossesse périodiques pendant la participation à l'essai. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la ligature des trompes, les dispositifs/systèmes intra-utérins, les contraceptifs oraux, l'abstinence sexuelle complète, la méthode à double barrière et le partenaire vasectomisé
• Abus d'alcool ou de drogues dans les 3 mois précédant la visite 1 (dépistage) qui interférerait avec la participation à l'essai en fonction du jugement de l'investigateur
• Prise d'un médicament expérimental dans un autre essai dans les 30 jours précédant la visite 1 (dépistage)
• Patient incapable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude sur la base du jugement de l'investigateur
• Toute autre condition clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou affecterait le résultat de l'étude (par ex. patients immunodéprimés qui pourraient être plus à risque de développer des infections génitales ou mycosiques, patients atteints d'infections virales chroniques, etc.) pendant la participation à l'essai