Empa adicionado à insulina em paciente japonês com diabetes mellitus tipo 1

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado até a data da Visita 1 (triagem) de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local
• Paciente masculino ou feminino japonês recebendo insulina para tratamento de diagnóstico documentado de diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) por pelo menos 1 ano no momento da Visita 1 (triagem).
• Valor de peptídeo C em jejum de < 0,6 ng/mL na visita 2 (placebo run-in) medido pelo laboratório central
• Uso de, e estar disposto, com base no julgamento do investigador, a continuar durante todo o estudo Injeção diária múltipla (MDI) de insulina consistindo em pelo menos 1 injeção de insulina basal e pelo menos 3 injeções diárias em bolus A dose diária total de insulina deve ser>=0,3 U/kg e <=1,5 U/kg na Visita 1 (triagem)
• HbA1c de 7,5% a 10,0% na Visita 1 (triagem) medida pelo laboratório central e desde que a HbA1c do paciente não aumente > 0,5% dentro de 3 meses antes da Visita 1 (triagem)
• Com base no julgamento do investigador, o paciente deve ter um bom entendimento de sua doença e como tratá-la, e estar disposto e ser capaz de realizar as seguintes avaliações do estudo (avaliadas nas Visitas 1 a 3 e imediatamente antes da randomização)
• gerenciamento liderado pelo paciente e ajuste da terapia com insulina
• abordagem confiável para ajuste da dose de insulina para refeições, como contagem de carboidratos
• monitoramento confiável e regular da glicose no sangue em casa
• reconhecer os sintomas de CAD (cetoacidose diabética) e monitorar de forma confiável as cetonas
• implementação de um regime de gerenciamento estabelecido de "dia doente"
• Idade >=20 anos e <=65 anos na Visita 1 (triagem)
• Índice de massa corporal (IMC) >=18,5 kg/m2 e <=35,0 kg/m2 na Visita 1 (triagem)
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >=60 mL/min/1,73m² e <=150 mL/min/1,73m² conforme calculado pela equação japonesa baseada na creatinina medida pelo laboratório central na Visita 1 (triagem)
• A conformidade com a administração do medicamento experimental deve estar entre 80% e 120% durante o período inicial do placebo, a ser avaliada na Visita 4 e antes da randomização

Critério de exclusão:

• História de DM2 (diabetes melito tipo 2), diabetes do jovem com início na maturidade (MODY), cirurgia pancreática ou pancreatite crônica
• Pâncreas, células das ilhotas pancreáticas ou receptor de transplante renal
• Tratamento de DM1 com qualquer outro medicamento anti-hiperglicêmico (por exemplo, metformina, inibidores de alfa-glicosidase, agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), inibidores do SGLT-2 (cotransportador de sódio-glicose-2), pramlintide, insulina inalada, insulinas pré-misturadas, etc.) dentro de 3 meses, exceto insulina subcutânea basal e em bolus antes da Visita 1 (triagem) ou qualquer histórico de hipersensibilidade clinicamente relevante de acordo com o julgamento do investigador
• Ocorrência de hipoglicemia grave envolvendo coma e/ou convulsão que exigiu hospitalização ou tratamento relacionado à hipoglicemia por um médico de emergência ou paramédico dentro de 3 meses antes da Visita 1 (triagem)
• Ocorrência de CAD dentro de 3 meses antes da visita 1 (triagem) e até a randomização na visita 4 (dia 1)
• Ciclo irregular de sono/vigília (por exemplo, pacientes que habitualmente dormem durante o dia e trabalham durante a noite) com base no julgamento do investigador
• Síndrome coronariana aguda (não-STEMI, STEMI e angina pectoris instável), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses antes da Visita 1 (triagem)
• Diagnóstico de gastroparesia grave com base no julgamento do investigador
• Diagnóstico de diabetes frágil com base no julgamento do investigador
• Indicação de insuficiência hepática, definida por níveis séricos de alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) ou fosfatase alcalina acima de 3 x limite superior do normal (LSN) na Visita 1 (triagem), conforme medido pelo laboratório central
• Distúrbios alimentares, como bulimia ou anorexia nervosa
• Tratamento com medicamentos anti-obesidade (por exemplo, Mazindol), cirurgia ou dieta agressiva levando a um peso corporal instável (com base no julgamento do investigador) 3 meses antes da Visita 1 (triagem) e até a randomização
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou início planejado de tal terapia na Visita 1 (triagem). O uso inalatório de corticosteroides (por exemplo, para asma/doença pulmonar obstrutiva crônica) é aceitável
• Mudança na dose de hormônios tireoidianos dentro de 6 semanas antes da Visita 1 (triagem) ou mudança planejada ou início de tal terapia na Visita 1 (triagem)
• Histórico médico de câncer ou tratamento para câncer nos últimos 5 anos antes da Visita 1 (triagem). Carcinoma basocelular ressecado considerado curado está isento
• Discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis ​​(por exemplo, malária, babesiose, anemia hemolítica) na Visita 1 (triagem)
• Mulheres na pré-menopausa (última menstruação <= 1 ano antes do consentimento informado) que:
• está amamentando ou grávida ou
• têm potencial para engravidar e não estão praticando um método aceitável de controle de natalidade, ou não planejam continuar usando esse método durante o estudo e não concordam em se submeter a testes periódicos de gravidez durante a participação no estudo. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem laqueadura tubária, dispositivos/sistemas intrauterinos, contraceptivos orais, abstinência sexual completa, método de barreira dupla e parceiro vasectomizado
• Abuso de álcool ou drogas dentro de 3 meses antes da Visita 1 (triagem) que interferiria na participação no estudo com base no julgamento do investigador
• Ingestão de um medicamento experimental em outro estudo dentro de 30 dias antes da Visita 1 (triagem)
• Paciente incapaz de entender e cumprir os requisitos do estudo com base no julgamento do investigador
• Qualquer outra condição clínica que, com base no julgamento do investigador, coloque em risco a segurança do paciente ou afete o resultado do estudo (por exemplo, pacientes imunocomprometidos que podem estar em maior risco de desenvolver infecções genitais ou micóticas, pacientes com infecções virais crônicas, etc.) durante a participação no estudo