Empa tilføjes til insulin hos japanske patienter med type 1-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden datoen for besøg 1 (screening) i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning
• Japansk mandlig eller kvindelig patient, der modtager insulin til behandling af dokumenteret diagnose af type 1 diabetes mellitus (T1DM) i mindst 1 år på tidspunktet for besøg 1 (screening).
• Fastende C-peptidværdi på < 0,6 ng/ml ved besøg 2 (placebo-indkøring) målt af centrallaboratoriet
• Brug af og være villig, baseret på investigators vurdering, til at fortsætte under hele forsøgets varighed Multipel daglig injektion (MDI) af insulin bestående af mindst 1 basal insulininjektion og mindst 3 daglige bolusinjektioner. Den samlede daglige insulindosis skal være>=0,3 U/kg og <=1,5 U/kg ved besøg 1 (screening)
• HbA1c på 7,5 % til 10,0 % ved besøg 1 (screening) målt af centrallaboratoriet og forudsat at patienternes HbA1c ikke stiger med > 0,5 % inden for 3 måneder før besøg 1 (screening)
• Baseret på investigators vurdering skal patienten have en god forståelse af sin sygdom og hvordan man håndterer den, og være villig og i stand til at udføre følgende undersøgelsesvurderinger (vurderet ved besøg 1 til 3 og lige før randomisering)
• patientstyret styring og tilpasning af insulinbehandling
• pålidelig tilgang til insulindosisjustering til måltider, såsom kulhydrattælling
• pålidelig og regelmæssig hjemmebaseret blodsukkermåling
• genkende symptomerne på DKA (diabetisk ketoacidose) og overvåge pålideligt for ketoner
• implementering af en etableret "sygedag"-styringsregime
• Alder >=20 år og <=65 år ved besøg 1 (screening)
• Body mass index (BMI) >=18,5 kg/m2 og<=35,0 kg/m2 ved besøg 1 (screening)
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m² og <=150 ml/min/1,73 m² som beregnet ved japansk ligning baseret på kreatinin målt af det centrale laboratorium ved besøg 1 (screening)
• Overholdelse af forsøgslægemiddeladministration skal være mellem 80 % og 120 % i løbet af placeboindkøringsperioden, for at blive bedømt ved besøg 4 og før randomisering

Eksklusionskriterier:

• Anamnese med T2DM (Type 2 Diabetes Mellitus), modenhedsdiabetes hos unge (MODY), bugspytkirtelkirurgi eller kronisk pancreatitis
• Bugspytkirtel, pancreas-øceller eller nyretransplanteret modtager
• T1DM-behandling med et hvilket som helst andet antihyperglykæmisk lægemiddel (f.eks. metformin, alpha-glycosidase-hæmmere, glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) receptoragonister, SGLT-2 (natrium-glukose co-transporter-2) hæmmere, pramlintid, inhaleret insulin, færdigblandede insuliner osv.) inden for 3 måneder undtagen subkutan basal- og bolusinsulin før besøg 1 (screening) eller enhver historie med klinisk relevant overfølsomhed i henhold til investigators vurdering
• Forekomst af alvorlig hypoglykæmi, der involverer koma og/eller anfald, der krævede hospitalsindlæggelse eller hypoglykæmi-relateret behandling af en akutlæge eller paramediciner inden for 3 måneder før besøg 1 (screening)
• Forekomst af DKA inden for 3 måneder før besøg 1 (screening) og indtil randomisering ved besøg 4 (dag 1)
• Uregelmæssig søvn/vågen cyklus (f.eks. patienter, der sædvanligvis sover om dagen og arbejder om natten) baseret på investigatorens vurdering
• Akut koronarsyndrom (ikke-STEMI, STEMI og ustabil angina pectoris), slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før besøg 1 (screening)
• Diagnose af alvorlig gastro parese baseret på investigators vurdering
• Diagnose af skør diabetes baseret på efterforskerens vurdering
• Indikation af nedsat leverfunktion, defineret ved serumniveauer af enten alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) ved besøg 1 (screening) målt af centrallaboratoriet
• Spiseforstyrrelser som bulimi eller anorexia nervosa
• Behandling med lægemidler mod fedme (f.eks. Mazindol), kirurgi eller aggressiv diæt, der fører til ustabil kropsvægt (baseret på efterforskerens vurdering) 3 måneder før besøg 1 (screening) og indtil randomisering
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller planlagt påbegyndelse af en sådan behandling ved besøg 1 (screening). Inhaleret brug af kortikosteroider (f.eks. mod astma/kronisk obstruktiv lungesygdom) er acceptabel
• Ændring i dosis af thyreoideahormoner inden for 6 uger før besøg 1 (screening) eller planlagt ændring eller påbegyndelse af en sådan behandling ved besøg 1 (screening)
• Sygehistorie med kræft eller behandling for kræft inden for de sidste 5 år før besøg 1 (screening). Resekeret basalcellekarcinom, der anses for helbredt, er undtaget
• Bloddyskrasier eller andre lidelser, der forårsager hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer (f.eks. malaria, babesiosis, hæmolytisk anæmi) ved besøg 1 (screening)
• Præmenopausale kvinder (sidste menstruation <=1 år før informeret samtykke), som:
• er ammende eller gravid eller
• er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode, eller planlægger ikke at fortsætte med at bruge denne metode gennem hele undersøgelsen og accepterer ikke at underkaste sig periodisk graviditetstest under deltagelse i forsøget. Acceptable metoder til prævention omfatter tubal ligering, intra-uterine anordninger/systemer, orale præventionsmidler, fuldstændig seksuel afholdenhed, dobbeltbarrieremetode og vasektomiseret partner
• Alkohol- eller stofmisbrug inden for 3 måneder før besøg 1 (screening), der ville forstyrre deltagelse i forsøg baseret på efterforskerens vurdering
• Indtagelse af et forsøgslægemiddel i et andet forsøg inden for 30 dage før besøg 1 (screening)
• Patienten er ikke i stand til at forstå og overholde undersøgelseskrav baseret på investigatorens vurdering
• Enhver anden klinisk tilstand, der, baseret på investigators vurdering, ville bringe patientsikkerheden i fare eller ville påvirke undersøgelsesresultatet (f.eks. immunkompromitterede patienter, som kan have højere risiko for at udvikle genitale eller mykotiske infektioner, patienter med kroniske virusinfektioner osv.) under forsøgsdeltagelse