Empa hozzáadása az inzulinhoz 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő japán betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az 1. látogatás (szűrés) napjáig aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat a helyes klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban
• Japán férfi vagy nőbeteg, aki inzulint kapott az 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) dokumentált diagnózisának kezelésére legalább 1 évig az 1. vizit (szűrés) időpontjában.
• A központi laboratórium által mért éhgyomri C-peptid érték < 0,6 ng/ml a 2. látogatáskor (placebo bejáratás)
• Az inzulin napi többszöri injekciója (MDI) használata, és a vizsgáló megítélése alapján hajlandó folytatni, amely legalább 1 alapinzulin injekcióból és legalább 3 napi bolus injekcióból áll. A teljes napi inzulin adagot be>=0,3 U/kg és <=1,5 U/kg az 1. látogatásnál (szűrés)
• HbA1c 7,5% és 10,0% között az 1. viziten (szűrés) a központi laboratórium által mérve, feltéve, hogy a betegek HbA1c-értéke nem emelkedik > 0,5%-kal az 1. vizit (szűrés) előtti 3 hónapon belül
• A vizsgáló megítélése alapján a páciensnek jól kell ismernie betegségét és kezelésének módját, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie az alábbi vizsgálati értékelések elvégzésére (az 1-3. viziteken és közvetlenül a randomizálás előtt értékelve)
• az inzulinterápia beteg által vezetett kezelése és beállítása
• megbízható megközelítés az inzulin adagjának módosításához az étkezésekhez, például a szénhidrátszámláláshoz
• megbízható és rendszeres otthoni vércukormérés
• felismeri a DKA (diabetikus ketoacidózis) tüneteit, és megbízhatóan monitorozza a ketonokat
• egy kialakult „betegnapos” kezelési rend végrehajtása
• Életkor >=20 év és <=65 év az 1. látogatáson (szűrés)
• Testtömegindex (BMI) >=18,5 kg/m2 és <=35,0 kg/m2 az 1. látogatásnál (szűrés)
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) >=60 ml/perc/1,73 m² és <=150 ml/perc/1,73 m² a központi laboratórium által az 1. látogatáskor mért kreatinin alapján a japán egyenlettel számítva (szűrés)
• A kísérleti gyógyszer beadásának megfelelőnek 80% és 120% között kell lennie a placebo bejáratás időszakában, amelyet a 4. látogatáskor és a randomizálás előtt kell megítélni.

Kizárási kritériumok:

• T2DM (2-es típusú cukorbetegség), a fiatalkori cukorbetegség (MODY), hasnyálmirigy-műtét vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében
• Hasnyálmirigy, hasnyálmirigy-szigetsejtek vagy vesetranszplantált recipiens
• T1DM kezelés bármely más antihiperglikémiás gyógyszerrel (pl. metformin, alfa-glikozidáz inhibitorok, glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) receptor agonisták, SGLT-2 (nátrium-glükóz kotranszporter-2) gátlók, pramlintide, inhalációs inzulin, előre kevert inzulinok stb.) 3 hónapon belül, kivéve a szubkután alap- és bolus inzulint az 1. vizit előtt (szűrés), vagy bármely klinikailag jelentős túlérzékenység a kórtörténetében a vizsgáló megítélése szerint
• Súlyos, kómával és/vagy rohamokkal járó hipoglikémia előfordulása, amely kórházi kezelést vagy hipoglikémiával összefüggő sürgősségi orvos vagy mentős kezelést igényelt az 1. látogatás (szűrés) előtt 3 hónapon belül
• DKA előfordulása az 1. vizit (szűrés) előtt 3 hónapon belül és a 4. vizitnél történő randomizálásig (1. nap)
• Szabálytalan alvási/ébrenléti ciklus (pl. olyan betegek, akik rendszeresen alszanak napközben, és éjszaka dolgoznak) a vizsgáló megítélése alapján
• Akut koszorúér-szindróma (nem STEMI, STEMI és instabil angina pectoris), stroke vagy tranziens ischaemiás roham az 1. látogatás (szűrés) előtt 3 hónapon belül
• Súlyos gastroparesis diagnózisa a vizsgáló megítélése alapján
• A rideg cukorbetegség diagnózisa a vizsgáló ítélete alapján
• Májkárosodás jelzése, amelyet az alanin-transzamináz (ALT), az aszpartát-transzamináz (AST) vagy az alkalikus foszfatáz szérumszintje a normál felső határának (ULN) 3-szorosa felett határozza meg az 1. viziten (szűrés) a központi laboratórium által mérve.
• Táplálkozási zavarok, például bulimia vagy anorexia nervosa
• Elhízás elleni gyógyszeres kezelés (pl. Mazindol), műtét vagy agresszív diéta, amely instabil testsúlyhoz vezet (a vizsgáló megítélése alapján) 3 hónappal az 1. vizit előtt (szűrés) és a randomizálásig
• Szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés vagy ilyen terápia tervezett megkezdése az 1. viziten (szűrés). A kortikoszteroidok inhalációs alkalmazása (pl. asztma/krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén) elfogadható
• A pajzsmirigyhormonok dózisának változása az 1. vizit (szűrés) előtt 6 héten belül, vagy egy ilyen terápia tervezett változtatása vagy megkezdése az 1. viziten (szűrés)
• Rákkórtörténet vagy rákkezelés az 1. látogatás (szűrés) előtti elmúlt 5 évben. A gyógyultnak tekintett, kimetszett bazálissejtes karcinóma mentesül
• Vérdiszkráziák vagy bármely olyan rendellenesség, amely hemolízist vagy instabil vörösvértesteket okoz (pl. malária, babeziózis, hemolitikus anémia) az 1. látogatáson (szűrés)
• Menopauza előtti nők (utolsó menstruáció <=1 évvel a beleegyezés előtt), akik:
• szoptatnak vagy terhesek vagy
• fogamzóképes korúak, és nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert, vagy nem tervezik, hogy továbbra is ezt a módszert használják a vizsgálat során, és nem járulnak hozzá, hogy a vizsgálatban való részvétel során időszakos terhességi tesztet végezzenek. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik a petevezeték lekötés, az intrauterin eszközök/rendszerek, az orális fogamzásgátlók, a teljes szexuális absztinencia, a kettős gát módszer és az vazektomizált partner
• Az 1. látogatást (szűrést) megelőző 3 hónapon belüli alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás, amely a vizsgáló ítélete alapján zavarná a vizsgálatban való részvételt
• Vizsgálati gyógyszer bevétele másik kísérletben az 1. látogatás előtt 30 napon belül (szűrés)
• A beteg a vizsgáló ítélete alapján nem képes megérteni és teljesíteni a vizsgálati követelményeket
• Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely a vizsgáló megítélése alapján veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálat eredményét (pl. gyengült immunrendszerű betegek, akiknél nagyobb lehet a genitális vagy gombás fertőzések kialakulásának kockázata, krónikus vírusfertőzésben szenvedő betegek stb.) a vizsgálatban való részvétel során