日本 1 型糖尿病患者的 Empa 添加胰岛素

纳入标准：

• 根据良好临床规范 (GCP) 和当地法规，在访问 1（筛选）日期之前签署并注明日期的书面知情同意书
• 日本男性或女性患者在第 1 次就诊（筛选）时接受胰岛素治疗并记录诊断为 1 型糖尿病 (T1DM) 至少 1 年。
• 中央实验室测量的第 2 次访视（安慰剂试验）的空腹 C 肽值 < 0.6 ng/mL
• 根据研究者的判断，使用并愿意在整个试验期间继续 胰岛素的每日多次注射 (MDI)，包括至少 1 次基础胰岛素注射和至少 3 次每日推注 每日总胰岛素剂量必须是>=0.3 U/kg 且 <=1.5 U/kg 就诊 1（筛选）
• 由中心实验室测量的第 1 次就诊（筛查）时 HbA1c 为 7.5% 至 10.0%，前提是患者 HbA1c 在第 1 次就诊（筛查）前 3 个月内不增加 > 0.5%
• 根据研究者的判断，患者必须对自己的疾病及其治疗方法有很好的了解，并且愿意并有能力进行以下研究评估（在第 1 至 3 次访视和随机化之前进行评估）
• 以患者为主导的胰岛素治疗管理和调整
• 膳食胰岛素剂量调整的可靠方法，例如碳水化合物计数
• 可靠和定期的家庭血糖监测
• 识别 DKA（糖尿病酮症酸中毒）的症状，并可靠地监测酮体
• 实施既定的“病假”管理制度
• 访问 1（筛选）时年龄 >=20 岁且 <=65 岁
• 体重指数 (BMI) >=18.5 kg/m2 且<=35.0 访问 1（筛选）时的 kg/m2
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) >=60 mL/min/1.73m² 并且 <=150 mL/min/1.73m² 根据日本方程式计算，基于第 1 次就诊（筛选）时中央实验室测量的肌酐
• 在安慰剂磨合期间，对试验药物管理的依从性必须在 80% 和 120% 之间，在第 4 次访视和随机化之前进行判断

排除标准：

• T2DM（2 型糖尿病）病史、青年糖尿病 (MODY)、胰腺手术或慢性胰腺炎
• 胰腺、胰岛细胞或肾移植受者
• 使用任何其他抗高血糖药物（例如二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂、SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白 2）抑制剂、普兰林肽、吸入胰岛素、预混胰岛素等）在 3 个月内，除了第 1 次访视（筛选）之前的皮下基础胰岛素和推注胰岛素或根据研究者判断的任何临床相关超敏反应史
• 在第 1 次就诊（筛选）前 3 个月内发生严重低血糖，包括昏迷和/或癫痫发作，需要急诊医师或护理人员住院治疗或进行低血糖相关治疗
• 在第 1 次就诊（筛选）前 3 个月内发生 DKA，直至第 4 次就诊（第 1 天）随机分组
• 根据研究者的判断，不规则的睡眠/觉醒周期（例如，习惯性白天睡觉和晚上工作的患者）
• 第 1 次就诊（筛选）前 3 个月内发生急性冠状动脉综合征（非 STEMI、STEMI 和不稳定型心绞痛）、中风或短暂性脑缺血发作
• 研究者判断重度胃轻瘫的诊断
• 基于研究者判断的脆性糖尿病诊断
• 肝功能损害的指征，定义为丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶的血清水平高于 3 x 正常上限 (ULN)，由中心实验室测量
• 饮食失调，如贪食症或神经性厌食症
• 在第 1 次就诊（筛选）前 3 个月至随机化之前使用抗肥胖药物（例如马吲哚）治疗、手术或导致体重不稳定的激进饮食方案（根据研究者的判断）
• 用全身性皮质类固醇治疗或计划在访问 1（筛选）时开始此类治疗。 吸入使用皮质类固醇（例如，用于治疗哮喘/慢性阻塞性肺病）是可以接受的
• 第 1 次就诊（筛查）前 6 周内甲状腺激素剂量发生变化，或计划在第 1 次就诊（筛查）时改变或开始此类治疗
• 第 1 次就诊（筛选）前的最后 5 年内有癌症病史或癌症治疗史。 被认为治愈的切除基底细胞癌豁免
• 第 1 次就诊（筛选）时出现血液恶液质或任何导致溶血或红细胞不稳定的疾病（例如，疟疾、巴贝西虫病、溶血性贫血）
• 绝经前妇女（最后一次月经在知情同意前 <= 1 年）：
• 正在哺乳或怀孕或
• 具有生育潜力并且没有采用可接受的节育方法，或者不打算在整个研究过程中继续使用这种方法，并且不同意在参与试验期间接受定期妊娠检测。 可接受的节育方法包括输卵管结扎、宫内节育器/系统、口服避孕药、完全禁欲、双屏障法和结扎输精管的伴侣
• 根据研究者的判断，第 1 次访视（筛选）前 3 个月内酗酒或滥用药物会干扰试验参与
• 在访问 1（筛选）前 30 天内在另一项试验中服用研究药物
• 根据研究者的判断，患者无法理解和遵守研究要求
• 根据研究者的判断，任何其他可能危及患者安全或影响研究结果的临床情况（例如 免疫功能低下的患者（在参与试验期间可能发生生殖器或真菌感染的风险较高，患有慢性病毒感染的患者等）