Empa přidat k inzulinu u japonského pacienta s diabetem 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas do data návštěvy 1 (screening) v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou
• Japonský muž nebo žena užívající inzulín k léčbě dokumentované diagnózy diabetes mellitus 1. typu (T1DM) po dobu alespoň 1 roku v době návštěvy 1 (screening).
• Hodnota C-peptidu nalačno < 0,6 ng/ml při návštěvě 2 (placebo run-in) měřená centrální laboratoří
• Používání a na základě úsudku zkoušejícího být ochoten pokračovat po celou dobu trvání studie Vícenásobná denní injekce (MDI) inzulinu sestávající z alespoň 1 bazální injekce inzulinu a alespoň 3 denních bolusových injekcí Celková denní dávka inzulinu musí být >=0,3 U/kg a <=1,5 U/kg při návštěvě 1 (screening)
• HbA1c 7,5 % až 10,0 % při návštěvě 1 (screening) měřeno centrální laboratoří a za předpokladu, že se HbA1c pacientů během 3 měsíců před návštěvou 1 (screening) nezvýší o > 0,5 %
• Na základě úsudku zkoušejícího musí pacient dobře rozumět své nemoci a tomu, jak ji zvládat, a musí být ochoten a schopen provést následující hodnocení studie (hodnoceno při návštěvách 1 až 3 a těsně před randomizací)
• pacientem vedený management a úprava inzulinové terapie
• spolehlivý přístup k úpravě dávky inzulínu u jídla, jako je počítání sacharidů
• spolehlivé a pravidelné domácí monitorování glykémie
• rozpoznat příznaky DKA (diabetická ketoacidóza) a spolehlivě monitorovat ketony
• zavedení zavedeného režimu řízení „sick day“.
• Věk >=20 let a <=65 let při návštěvě 1 (screening)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >=18,5 kg/m2 a<=35,0 kg/m2 při návštěvě 1 (screening)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m² a <=150 ml/min/1,73 m² podle výpočtu podle japonské rovnice založené na kreatininu měřeném centrální laboratoří při návštěvě 1 (screening)
• Soulad s podáváním zkušebního léku musí být mezi 80 % a 120 % během období zavádění placeba, aby bylo možné posoudit při návštěvě 4 a před randomizací

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza T2DM (diabetes Mellitus 2. typu), diabetes u mladých lidí (MODY), operace slinivky břišní nebo chronická pankreatitida
• Pankreas, buňky pankreatických ostrůvků nebo příjemce ledvinového transplantátu
• Léčba T1DM jakýmkoli jiným antihyperglykemickým lékem (např. metforminem, inhibitory alfa-glykosidázy, agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), inhibitory SGLT-2 (sodík-glukózový kotransportér-2), pramlintid, inhalační inzulín, předem namíchané inzulíny atd.) do 3 měsíců s výjimkou subkutánního bazálního a bolusového inzulínu před návštěvou 1 (screening) nebo jakékoli anamnézy klinicky relevantní přecitlivělosti podle úsudku zkoušejícího
• Výskyt těžké hypoglykémie zahrnující kóma a/nebo záchvat, který si vyžádal hospitalizaci nebo léčbu související s hypoglykémií lékařem na pohotovosti nebo záchranářem během 3 měsíců před návštěvou 1 (screening)
• Výskyt DKA během 3 měsíců před návštěvou 1 (screening) a do randomizace při návštěvě 4 (den 1)
• Nepravidelný cyklus spánku/bdění (např. pacienti, kteří přes den obvykle spí a v noci pracují) na základě úsudku vyšetřovatele
• Akutní koronární syndrom (non-STEMI, STEMI a nestabilní angina pectoris), cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 3 měsíců před návštěvou 1 (screening)
• Diagnóza těžké gastroparézy na základě úsudku zkoušejícího
• Diagnóza křehkého diabetu na základě úsudku zkoušejícího
• Indikace jaterního poškození, definovaného sérovými hladinami buď alanintransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST) nebo alkalické fosfatázy nad 3násobkem horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1 (screening) podle měření centrální laboratoří
• Poruchy příjmu potravy, jako je bulimie nebo mentální anorexie
• Léčba léky proti obezitě (např. Mazindol), operace nebo agresivní dietní režim vedoucí k nestabilní tělesné hmotnosti (na základě úsudku výzkumníka) 3 měsíce před návštěvou 1 (screening) a do randomizace
• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo plánované zahájení takové terapie při návštěvě 1 (screening). Inhalační použití kortikosteroidů (např. pro astma/chronickou obstrukční plicní nemoc) je přijatelné
• Změna dávky hormonů štítné žlázy během 6 týdnů před návštěvou 1 (screening) nebo plánovaná změna či zahájení takové terapie při návštěvě 1 (screening)
• Lékařská anamnéza rakoviny nebo léčba rakoviny v posledních 5 letech před návštěvou 1 (screening). Výjimkou je resekovaný bazaliom považovaný za vyléčený
• Krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky (např. malárie, babezióza, hemolytická anémie) při návštěvě 1 (screening)
• Ženy před menopauzou (poslední menstruace <= 1 rok před informovaným souhlasem), které:
• jsou kojící nebo těhotné nebo
• jsou ve fertilním věku a nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce nebo neplánují pokračovat v používání této metody během studie a nesouhlasí s tím, že se během účasti ve studii podrobí pravidelnému těhotenskému testu. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří podvázání vejcovodů, nitroděložní tělíska/systémy, perorální antikoncepce, úplná sexuální abstinence, metoda dvojité bariéry a vasektomie partnera
• Zneužívání alkoholu nebo drog během 3 měsíců před návštěvou 1 (screening), které by narušovalo účast ve studii na základě úsudku vyšetřovatele
• Příjem zkoumaného léku v jiné studii do 30 dnů před návštěvou 1 (screening)
• Pacient není schopen porozumět požadavkům studie a vyhovět jim na základě úsudku zkoušejícího
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by na základě posouzení zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo by ovlivnil výsledek studie (např. imunokompromitovaní pacienti, kteří mohou mít vyšší riziko rozvoje genitálních nebo mykotických infekcí, pacienti s chronickými virovými infekcemi atd.) během účasti ve studii