Empa toevoegen aan insuline bij Japanse patiënt met diabetes mellitus type 1

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming op de datum van Bezoek 1 (screening) in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving
• Japanse mannelijke of vrouwelijke patiënt die insuline krijgt voor de behandeling van een gedocumenteerde diagnose van diabetes mellitus type 1 (T1DM) gedurende ten minste 1 jaar op het moment van bezoek 1 (screening).
• Nuchtere C-peptide-waarde van < 0,6 ng/ml bij bezoek 2 (placebo-inloop) gemeten door het centrale laboratorium
• Gebruik van, en bereid zijn, op basis van het oordeel van de onderzoeker, om door te gaan tijdens de duur van het onderzoek Meerdere dagelijkse injecties (MDI) van insuline bestaande uit ten minste 1 basale insuline-injectie en ten minste 3 dagelijkse bolusinjecties De totale dagelijkse insulinedosis moet zijn>=0,3 E/kg en <=1,5 E/kg bij bezoek 1 (screening)
• HbA1c van 7,5% tot 10,0% bij Bezoek 1 (screening) gemeten door het centraal laboratorium en mits de HbA1c van de patiënt niet met > 0,5% stijgt binnen 3 maanden voor Bezoek 1 (screening)
• Op basis van het oordeel van de onderzoeker moet de patiënt een goed begrip hebben van zijn/haar ziekte en hoe ermee om te gaan, en bereid en in staat zijn om de volgende onderzoeksbeoordelingen uit te voeren (beoordeeld bij bezoeken 1 tot 3 en vlak voor randomisatie)
• patiëntgestuurd beheer en aanpassing van de insulinetherapie
• betrouwbare benadering van aanpassing van de insulinedosis voor maaltijden, zoals het tellen van koolhydraten
• betrouwbare en regelmatige bloedglucosemeting thuis
• de symptomen van DKA (diabetische ketoacidose) herkennen en op betrouwbare wijze controleren op ketonen
• implementatie van een vast regime voor het beheer van "ziektedagen".
• Leeftijd >=20 jaar en <=65 jaar bij Bezoek 1 (screening)
• Body mass index (BMI) >=18,5 kg/m2 en <=35,0 kg/m2 bij Bezoek 1 (screening)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m² en <=150 ml/min/1,73 m² zoals berekend door Japanse vergelijking op basis van creatinine gemeten door het centrale laboratorium bij bezoek 1 (screening)
• Naleving van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet tussen 80% en 120% zijn tijdens de placebo-inloopperiode, te beoordelen bij bezoek 4 en vóór randomisatie

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van T2DM (diabetes mellitus type 2), ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY), pancreaschirurgie of chronische pancreatitis
• Alvleesklier, eilandcellen van de alvleesklier of ontvanger van een niertransplantaat
• T1DM-behandeling met een ander bloedglucoseverlagend geneesmiddel (bijv. metformine, alfa-glycosidaseremmers, glucagon-like-peptide 1 (GLP-1)-receptoragonisten, SGLT-2-remmers (natriumglucose-cotransporter-2), pramlintide, geïnhaleerde insuline, voorgemengde insulines, etc.) binnen 3 maanden behalve subcutane basale en bolusinsuline vóór bezoek 1 (screening) of enige voorgeschiedenis van klinisch relevante overgevoeligheid volgens het oordeel van de onderzoeker
• Optreden van ernstige hypoglykemie met coma en/of toevallen waarvoor ziekenhuisopname of hypoglykemie-gerelateerde behandeling door een spoedarts of paramedicus nodig was binnen 3 maanden vóór bezoek 1 (screening)
• Optreden van DKA binnen 3 maanden vóór bezoek 1 (screening) en tot randomisatie bij bezoek 4 (dag 1)
• Onregelmatige slaap/waakcyclus (bijv. patiënten die gewoonlijk overdag slapen en 's nachts werken) op basis van het oordeel van de onderzoeker
• Acuut coronair syndroom (niet-STEMI, STEMI en instabiele angina pectoris), beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden voor bezoek 1 (screening)
• Diagnose van ernstige gastroparese op basis van het oordeel van de onderzoeker
• Diagnose van brosse diabetes op basis van het oordeel van de onderzoeker
• Indicatie van leverfunctiestoornis, gedefinieerd door serumspiegels van ofwel alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) of alkalische fosfatase boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) bij Bezoek 1 (screening) zoals gemeten door het centrale laboratorium
• Eetstoornissen zoals boulimia of anorexia nervosa
• Behandeling met geneesmiddelen tegen obesitas (bijv. Mazindol), chirurgie of agressief dieet leidend tot onstabiel lichaamsgewicht (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker) 3 maanden vóór bezoek 1 (screening) en tot randomisatie
• Behandeling met systemische corticosteroïden of geplande start van een dergelijke therapie bij bezoek 1 (screening). Geïnhaleerd gebruik van corticosteroïden (bijvoorbeeld voor astma/chronische obstructieve longziekte) is acceptabel
• Verandering in dosis schildklierhormonen binnen 6 weken voor bezoek 1 (screening) of geplande verandering of start van een dergelijke therapie bij bezoek 1 (screening)
• Medische voorgeschiedenis van kanker of behandeling van kanker in de laatste 5 jaar voor bezoek 1 (screening). Uitgezonderd is gereseceerd basaalcelcarcinoom dat als genezen wordt beschouwd
• Bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of onstabiele rode bloedcellen veroorzaken (bijv. malaria, babesiose, hemolytische anemie) bij bezoek 1 (screening)
• Vrouwen in de pre-menopauze (laatste menstruatie <=1 jaar vóór geïnformeerde toestemming) die:
• borstvoeding geeft of zwanger bent of
• in de vruchtbare leeftijd zijn en geen aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, of niet van plan zijn deze methode tijdens het onderzoek te blijven gebruiken en niet akkoord gaan met periodieke zwangerschapstests tijdens deelname aan het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer afbinden van de eileiders, intra-uteriene apparaten/systemen, orale anticonceptiva, volledige seksuele onthouding, dubbele barrièremethode en gesteriliseerde partner
• Alcohol- of drugsmisbruik binnen 3 maanden voor bezoek 1 (screening) dat op basis van het oordeel van de onderzoeker zou kunnen leiden tot deelname aan het onderzoek
• Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander onderzoek binnen 30 dagen vóór bezoek 1 (screening)
• Patiënt niet in staat om studievereisten te begrijpen en na te leven op basis van het oordeel van de onderzoeker
• Elke andere klinische aandoening die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de studieresultaten zou beïnvloeden (bijv. immuungecompromitteerde patiënten die mogelijk een hoger risico lopen op het ontwikkelen van genitale of mycotische infecties, patiënten met chronische virale infecties, enz.) tijdens deelname aan de studie