Efficacité, innocuité et pharmacocinétique du bloc du nerf fémoral avec EXPAREL dans l'arthroplastie totale du genou
6 novembre 2020 mis à jour par: Pacira Pharmaceuticals, Inc
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du bloc du nerf fémoral avec EXPAREL pour l'analgésie post-chirurgicale chez les sujets subissant une arthroplastie totale du genou
Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez 232 sujets adultes subissant une PTG unilatérale primaire sous anesthésie générale ou rachidienne.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au jour 0, les sujets éligibles seront randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir une dose unique d'EXPAREL 133 mg dans 10 mL augmentés en volume avec 10 mL de solution saline normale pour un volume total de 20 mL (groupe 1) ; EXPAREL 266 mg dans 20 mL (Groupe 2) ; ou placebo 20 ml (groupe 3). Le médicament à l'étude (EXPAREL ou placebo) sera administré en aveugle via un bloc nerveux fémoral à dose unique guidé par ultrasons au moins 1 heure avant la chirurgie. Avant la mise en place de la prothèse, 8 mL de chlorhydrate de bupivacaïne (HCl) (0,5 %) dilué avec 8 mL de solution saline normale seront administrés par le chirurgien sous forme d'infiltration périarticulaire à la capsule postérieure (8 mL médialement et 8 mL latéralement).
Les évaluations post-chirurgicales comprendront des scores d'intensité de la douleur à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm ; consommation totale d'opioïdes postopératoires ; questionnaire sur le score du bénéfice global de l'analgésie (OBAS) ; la satisfaction des sujets vis-à-vis de l'analgésie globale à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points ; évaluation neurologique; évaluation des fonctions sensorielles ; évaluation de la fonction motrice; les évaluations de physiothérapie de l'étude (c'est-à-dire les tests de marche chronométrée, chronométré de montée et marche et de montée d'escaliers) ; préparation à la décharge ; appels téléphoniques ou visites au bureau imprévus liés à la douleur ; ECG à 12 dérivations ; mesures des signes vitaux; et des tests de laboratoire clinique. Les événements indésirables seront enregistrés à partir du moment où le formulaire de consentement éclairé (ICF) est signé jusqu'au jour 29 post-chirurgical.
Des visites de suivi seront programmées pour tous les sujets les jours postopératoires 6 et 10. Un appel téléphonique de suivi sera effectué le jour 29 postopératoire.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront estimés à partir des mesures plasmatiques de la bupivacaïne à l'aide d'une analyse non compartimentale basée sur le calendrier d'échantillonnage de la ligne de base (avant le bloc nerveux) jusqu'au jour 10 postchirurgical.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
232
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Genk, Belgique
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Aarhus C, Danemark
- Aarhus University Hospital
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Silkeborg, Danemark
- Regionshospital Silkeborg
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Horizon Research Group, Inc
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Colorado
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Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- Denver Metro Orthopedics
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Jackson Memorial Hospital/University of Miami
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Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
- Pensacola Research Associates
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Massachusetts General Hospital
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
- Fairview Hospital
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Pennsylvania
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Indiana, Pennsylvania, États-Unis, 15701
- Indiana Regional Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Windber, Pennsylvania, États-Unis, 15963
- Chan Soon-Shiong Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77004
- Hermann Drive Surgical Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77027
- Westside Surgical Hospital
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Virginia
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Franklin, Virginia, États-Unis
- Southampton Orthopaedics Sports Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans au moment de la sélection.
- Prévu pour subir une PTG unilatérale primaire sous anesthésie générale ou rachidienne.
- Statut physique 1, 2 ou 3 de l'American Society of Anesthesiologists (ASA).
- Le sujet féminin doit être chirurgicalement stérile ; ou au moins 2 ans après la ménopause ; ou avoir un partenaire monogame chirurgicalement stérile ; ou pratiquer une contraception à double barrière ; ou pratiquant l'abstinence (il faut accepter d'utiliser une contraception à double barrière en cas d'activité sexuelle) ; ou en utilisant un contraceptif oral insérable, injectable, transdermique ou combiné approuvé par la FDA pendant plus de 2 mois avant le dépistage et s'engager à utiliser une forme acceptable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude.
- Capable de démontrer la fonction sensorielle en présentant une sensibilité au froid, aux piqûres d'épingle et au toucher léger.
- Capable de fournir un consentement éclairé, de respecter le calendrier des visites d'étude et de réaliser toutes les évaluations de l'étude.
Critère d'exclusion:
- - Actuellement enceinte, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude ou dans le mois suivant l'administration du médicament à l'étude.
- Intervention chirurgicale concomitante planifiée (par exemple, PTG bilatérale).
- Affection physique douloureuse concomitante pouvant nécessiter un traitement analgésique (tel qu'un AINS ou un opioïde) dans la période post-chirurgicale pour une douleur qui n'est pas strictement liée à la chirurgie du genou et qui peut fausser les évaluations post-chirurgicales (par exemple, une douleur importante d'autres articulations, y compris les articulations non -articulation index du genou, douleur neuropathique chronique, PTG controlatérale concomitante ou antérieure, chirurgie du pied concomitante).
- Chirurgie du genou ouverte antérieure sur le genou envisagée pour PTG. Une arthroscopie préalable est autorisée.
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique aux anesthésiques locaux de type amide.
- Contre-indication à l'un des produits suivants : bupivacaïne, oxycodone, morphine ou hydromorphone.
- Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les délais spécifiés avant la chirurgie : médicaments opioïdes à action prolongée ou AINS (à l'exception de l'aspirine à faible dose utilisée pour la cardioprotection) dans les 3 jours, ou tout médicament opioïde dans les 24 heures.
- Initiation du traitement avec l'un des médicaments suivants dans le mois suivant l'administration du médicament à l'étude ou si le ou les médicaments sont administrés pour contrôler la douleur : inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline (IRSN), gabapentine, prégabaline ( Lyrica®), ou la duloxétine (Cymbalta®). Si un sujet prend l'un de ces médicaments pour une raison autre que le contrôle de la douleur, il doit prendre une dose stable pendant au moins 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
- Utilisation actuelle de glucocorticostéroïdes systémiques dans le mois suivant l'inscription à cette étude.
- Utilisation de chlorhydrate de dexmédétomidine (Precedex®) dans les 3 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
- Antécédents d'insuffisance rénale, de maladie respiratoire chronique mal contrôlée, de polyarthrite rhumatoïde, de coagulopathie ou de perte de sensation dans les extrémités.
- Insuffisance rénale (par exemple, taux de créatinine sérique > 2 mg/dL [176,8 µmol/L] ou taux d'azote uréique sanguin > 50 mg/dL [17,9 mmol/L]) ou insuffisance hépatique (par exemple, aspartate aminotransférase sérique [AST] taux > 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ou taux sérique d'alanine aminotransférase [ALT] > 3 fois la LSN.)
- Trouble anxieux, psychiatrique ou neurologique incontrôlé pouvant interférer avec les évaluations de l'étude.
- Tout déficit neuromusculaire chronique affectant les nerfs périphériques ou les muscles du membre chirurgical.
- Toute condition ou maladie chronique qui compromettrait les évaluations neurologiques ou vasculaires.
- Malignité au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau ou du carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
- Antécédents suspectés ou connus d'abus de drogues ou d'alcool au cours de l'année précédente.
- Poids corporel 44 kg/m2.
- Participation antérieure à une étude EXPAREL.
- Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination de ce médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude, ou administration planifiée d'un autre produit expérimental ou procédure pendant la participation du sujet à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: EXPAREL 133 mg
Dose unique de 133 mg (10 mL) d'EXPAREL (suspension injectable de liposomes de bupivacaïne) augmentée de volume avec 10 mL de solution saline normale pour un volume total de 20 mL.
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suspension injectable de liposomes de bupivacaïne 133 mg expansée avec une solution saline normale à 20 mL ou 266 mg dans 20 mL
Autres noms:
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Comparateur actif: EXPAREL 266 mg
Dose unique de 266 mg (20 ml) d'EXPAREL (suspension injectable de liposomes de bupivacaïne).
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suspension injectable de liposomes de bupivacaïne 133 mg expansée avec une solution saline normale à 20 mL ou 266 mg dans 20 mL
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale (20 ml).
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Solution saline normale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (AUC) des scores d'intensité de la douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA) sur 72 heures
Délai: 0-72 heures
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ASC des scores d'intensité de la douleur EVA sur 72 heures.
L'échelle visuelle analogique (EVA) est une échelle de douleur.
L'EVA a été présentée sous la forme d'une ligne droite de 10 cm, où 0 cm correspond à l'absence de douleur et 10 cm à la pire douleur possible.
On a demandé aux patients : " Combien de douleur ressentez-vous en ce moment ? Veuillez placer une marque verticale sur la ligne ci-dessous pour indiquer le niveau de douleur que vous ressentez en ce moment."
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0-72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Consommation totale d'opioïdes postopératoires sur 72 heures
Délai: 0-72 heures
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Consommation totale d'opioïdes post-chirurgicale (convertie en équivalents de morphine IV) sur 72 heures
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0-72 heures
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Pourcentage de participants sans opioïdes pendant 72 heures
Délai: 0-72 heures
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Pourcentage de participants qui n'ont pas reçu de médicaments opioïdes pendant 72 heures
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0-72 heures
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Temps de sauvetage du premier opioïde pendant 72 heures
Délai: 0-72 heures
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Délai avant le premier médicament de secours opioïde consommé pendant 72 heures.
Le « temps de sauvetage » est estimé pour chaque quartile à partir de l'analyse de Kaplan-Meier, dans laquelle le premier quartile représente le temps qu'il a fallu aux premiers 25 % de la population pour recevoir un médicament de secours, le quartile médian représente le temps qu'il a fallu à 50 % des la population à recevoir un médicament de secours, et le troisième quartile représente le temps qu'il a fallu à 75 % de la population pour recevoir un médicament de secours.
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0-72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: James B Jones, MD, PharmD, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
3 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2016
Première publication (Estimation)
18 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 402-C-326
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Indécis
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .