Effekt, säkerhet och farmakokinetik av femoralt nervblock med EXPAREL vid total knäprotesplastik
6 november 2020 uppdaterad av: Pacira Pharmaceuticals, Inc
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för femoralt nervblock med EXPAREL för postkirurgisk analgesi hos personer som genomgår total knäprotesplastik
Detta är en fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 232 vuxna försökspersoner som genomgår primär unilateral TKA under allmän eller spinalbedövning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
På dag 0 kommer berättigade försökspersoner att randomiseras i förhållandet 1:1:1 för att få en engångsdos av antingen EXPAREL 133 mg i 10 ml expanderad i volym med 10 ml normal koksaltlösning för en total volym på 20 ml (Grupp 1) ; EXPAREL 266 mg i 20 ml (Grupp 2); eller placebo 20 ml (Grupp 3). Studieläkemedlet (EXPAREL eller placebo) kommer att administreras på ett förblindat sätt via en ultraljudsvägledd endos femoral nervblockad minst 1 timme före operation. Innan protesen placeras kommer 8 ml bupivakainhydroklorid (HCl) (0,5%) utspädd med 8 ml normal koksaltlösning att administreras av kirurgen som en periartikulär infiltration till den bakre kapseln (8 ml medialt och 8 ml lateralt).
Postkirurgiska bedömningar kommer att inkludera poäng för smärtintensitet med en 10 cm visuell analog skala (VAS); total postoperativ opioidkonsumtion; övergripande nytta av analgesipoäng (OBAS) frågeformulär; försökspersonens tillfredsställelse med övergripande analgesi med användning av en 5-punkts Likert-skala; neurologisk bedömning; sensorisk funktionsbedömning; bedömning av motorisk funktion; studiens fysioterapibedömningar (dvs. tidsinställd promenad, timed up and go, och trappklättringstest); utskrivningsberedskap; oplanerade telefonsamtal eller kontorsbesök relaterade till smärta; 12-avlednings-EKG; mätningar av vitala tecken; och kliniska laboratorietester. Biverkningar kommer att registreras från det att formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknas till och med postkirurgisk dag 29.
Uppföljningsbesök kommer att planeras för alla ämnen på dag 6 och 10 efter operation. Ett uppföljande telefonsamtal kommer att göras den postkirurgiska dagen 29.
Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att uppskattas från bupivakain i plasma med användning av icke-kompartmentanalys baserat på provtagningsschemat för baslinjen (före nervblocket) till och med postkirurgisk dag 10.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
232
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Genk, Belgien
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Aarhus C, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
Silkeborg, Danmark
- Regionshospital Silkeborg
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
- Horizon Research Group, Inc
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
- Denver Metro Orthopedics
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Jackson Memorial Hospital/University of Miami
-
Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32504
- Pensacola Research Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
- Fairview Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, Förenta staterna, 15701
- Indiana Regional Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Windber, Pennsylvania, Förenta staterna, 15963
- Chan Soon-Shiong Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
- Hermann Drive Surgical Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77027
- Westside Surgical Hospital
-
-
Virginia
-
Franklin, Virginia, Förenta staterna
- Southampton Orthopaedics Sports Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, minst 18 år vid screening.
- Planerad att genomgå primär unilateral TKA under allmän eller spinalbedövning.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status 1, 2 eller 3.
- Kvinnlig försöksperson måste vara kirurgiskt steril; eller minst 2 år postmenopausalt; eller har en monogam partner som är kirurgiskt steril; eller utövar dubbelbarriär preventivmedel; eller utövar avhållsamhet (måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel i händelse av sexuell aktivitet); eller använda ett insättbart, injicerbart, transdermalt eller kombinerat oralt preventivmedel som godkänts av FDA i mer än 2 månader före screening och förbinder sig att använda en acceptabel form av preventivmedel under studiens varaktighet och i 30 dagar efter avslutad studien.
- Kan demonstrera sensorisk funktion genom att uppvisa känslighet för kyla, nålstick och lätt beröring.
- Kunna ge informerat samtycke, följa studiebesöksschemat och slutföra alla studiebedömningar.
Exklusions kriterier:
- För närvarande gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien eller inom 1 månad efter administrering av studieläkemedlet.
- Planerad samtidig kirurgisk procedur (t.ex. bilateral TKA).
- Samtidigt smärtsamt fysiskt tillstånd som kan kräva smärtstillande behandling (såsom ett NSAID eller opioid) under den postkirurgiska perioden för smärta som inte är strikt relaterad till knäoperationen och som kan förvirra de postkirurgiska bedömningarna (t.ex. betydande smärta från andra leder inklusive icke -indexknäled, kronisk neuropatisk smärta, samtidig eller tidigare kontralateral TKA, samtidig fotoperation).
- Tidigare öppen knäoperation på knät övervägs för TKA. Tidigare artroskopi är tillåten.
- Historik med överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på lokalanestetika av amidtyp.
- Kontraindikation för något av följande: bupivakain, oxikodon, morfin eller hydromorfon.
- Användning av någon av följande mediciner inom de angivna tiderna före operationen: långverkande opioidmedicin eller NSAID (förutom lågdos acetylsalicylsyra som används för hjärtskydd) inom 3 dagar, eller någon opioidmedicinering inom 24 timmar.
- Initiering av behandling med någon av följande mediciner inom 1 månad efter administrering av studieläkemedlet eller om medicinen/läkemedlen ges för att kontrollera smärta: selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), selektiva noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), gabapentin, pregabalin ( Lyrica®), eller duloxetin (Cymbalta®). Om en patient tar en av dessa mediciner av en annan anledning än smärtkontroll, måste han eller hon ha en stabil dos i minst 1 månad innan studieläkemedlet administreras.
- Aktuell användning av systemiska glukokortikosteroider inom 1 månad efter inskrivningen i denna studie.
- Användning av dexmedetomidin HCl (Precedex®) inom 3 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
- Historik med nedsatt njurfunktion, dåligt kontrollerad kronisk luftvägssjukdom, reumatoid artrit, koagulopati eller känselförlust i extremiteter.
- Nedsatt njurfunktion (t.ex. serumkreatininnivå >2 mg/dL [176,8 µmol/L] eller blodkarbamidkvävenivå >50 mg/dL [17,9 mmol/L]) eller nedsatt leverfunktion (t.ex. serumaspartataminotransferas [AST] nivå >3 gånger den övre gränsen för normal [ULN] eller serumalaninaminotransferasnivå [ALT] >3 gånger ULN.)
- Okontrollerad ångest, psykiatrisk eller neurologisk störning som kan störa studiebedömningar.
- Varje kronisk neuromuskulärt underskott som påverkar de perifera nerverna eller musklerna i den kirurgiska extremiteten.
- Varje kroniskt tillstånd eller sjukdom som skulle äventyra neurologiska eller vaskulära bedömningar.
- Malignitet under de senaste 2 åren, med undantag för icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen.
- Misstänkt eller känd historia av drog- eller alkoholmissbruk under det föregående året.
- Kroppsvikt 44 kg/m2.
- Tidigare deltagande i en EXPAREL-studie.
- Administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 elimineringshalveringstider för ett sådant prövningsläkemedel, beroende på vilken som är längre, före administrering av studieläkemedel, eller planerad administrering av en annan prövningsprodukt eller procedur under försökspersonens deltagande i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EXPAREL 133 mg
Engångsdos på 133 mg (10 ml) EXPAREL (injicerbar bupivacainliposomsuspension) expanderade i volym med 10 ml normal koksaltlösning för en total volym på 20 ml.
|
bupivakain liposom injicerbar suspension 133 mg expanderad med normal koksaltlösning till 20 ml eller 266 mg i 20 ml
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: EXPAREL 266 mg
Engångsdos på 266 mg (20 ml) EXPAREL (bupivakain liposom injicerbar suspension).
|
bupivakain liposom injicerbar suspension 133 mg expanderad med normal koksaltlösning till 20 ml eller 266 mg i 20 ml
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Normal koksaltlösning (20 ml).
|
Normal koksaltlösning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) av Visual Analog Scale (VAS) smärtintensitetspoäng genom 72 timmar
Tidsram: 0-72 timmar
|
AUC för VAS smärtintensitet poäng genom 72 timmar.
Visual Analog Scale (VAS) är en smärtskala.
VAS presenterades som en rak 10 cm linje, där 0 cm är ingen smärta och 10 cm är den värsta möjliga smärtan.
Patienterna tillfrågades, "Hur mycket smärta upplever du just nu? Placera ett vertikalt märke på raden nedan för att indikera graden av smärta du upplever just nu."
|
0-72 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total postkirurgisk opioidkonsumtion under 72 timmar
Tidsram: 0-72 timmar
|
Total postkirurgisk opioidkonsumtion (omräknat till IV-morfinekvivalenter) under 72 timmar
|
0-72 timmar
|
|
Andel opioidfria deltagare under 72 timmar
Tidsram: 0-72 timmar
|
Andel deltagare som inte fått opioidmedicin under 72 timmar
|
0-72 timmar
|
|
Dags för första opioidräddning under 72 timmar
Tidsram: 0-72 timmar
|
Tid till den första opioidräddningsmedicinen förbrukad under 72 timmar.
"Tiden till räddning" uppskattas för varje kvartil från Kaplan-Meier-analysen, där den första kvartilen representerar tiden det tog för de första 25 % av befolkningen att få räddningsmedicin, mediankvartilen representerar tiden det tog 50 % av befolkningen. befolkningen att få räddningsmedicin, och tredje kvartilen representerar den tid det tog 75 % av befolkningen att få räddningsmedicin.
|
0-72 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: James B Jones, MD, PharmD, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
3 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
18 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 402-C-326
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .