Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van femorale zenuwblokkade met EXPAREL bij totale knieartroplastiek

6 november 2020 bijgewerkt door: Pacira Pharmaceuticals, Inc

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van femorale zenuwblokkade met EXPAREL voor postoperatieve analgesie bij proefpersonen die een totale knieartroplastiek ondergingen

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie bij 232 volwassen proefpersonen die een primaire unilaterale TKA onder algehele of spinale anesthesie ondergingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op dag 0 worden in aanmerking komende proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om een ​​enkelvoudige dosis van ofwel EXPAREL 133 mg in 10 ml in volume uitgebreid met 10 ml normale zoutoplossing te ontvangen voor een totaal volume van 20 ml (groep 1) ; EXPAREL 266 mg in 20 ml (groep 2); of placebo 20 ml (groep 3). Studiegeneesmiddel (EXPAREL of placebo) zal op een geblindeerde manier worden toegediend via een echogeleide enkelvoudige dosis femorale zenuwblokkade ten minste 1 uur voorafgaand aan de operatie. Voorafgaand aan de plaatsing van de prothese zal de chirurg 8 ml bupivacaïnehydrochloride (HCl) (0,5%) verdund met 8 ml normale zoutoplossing toedienen als een periarticulaire infiltratie in het achterste kapsel (8 ml mediaal en 8 ml lateraal).

Postoperatieve beoordelingen omvatten pijnintensiteitsscores met behulp van een 10 cm visuele analoge schaal (VAS); totale postoperatieve opioïdenconsumptie; vragenlijst over het algemene voordeel van de analgesiescore (OBAS); tevredenheid van proefpersoon met algehele analgesie met behulp van een 5-punts Likert-schaal; neurologische beoordeling; sensorische functiebeoordeling; beoordeling van de motorische functie; de fysiotherapieonderzoeken van de studie (dwz getimede wandeling, getimede opstaan ​​en gaan, en traplopen); gereedheid voor ontslag; ongeplande telefoontjes of kantoorbezoeken in verband met pijn; 12-afleidingen ECG's; metingen van vitale functies; en klinische laboratoriumtesten. Bijwerkingen worden geregistreerd vanaf het moment dat het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) is ondertekend tot en met postoperatieve dag 29.

Vervolgbezoeken worden gepland voor alle proefpersonen op postoperatieve dag 6 en 10. Op postoperatieve dag 29 vindt een vervolgtelefoontje plaats.

Farmacokinetische (PK) parameters zullen worden geschat op basis van plasmabupivacaïnemetingen met behulp van niet-compartimentele analyse op basis van het bemonsteringsschema van baseline (vóór de zenuwblokkade) tot postoperatieve dag 10.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

232

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Genk, België
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Denemarken
      • Aarhus C, Denemarken
        • Aarhus University Hospital
      • Silkeborg, Denemarken
        • Regionshospital Silkeborg
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
        • Horizon Research Group, Inc
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Denver Metro Orthopedics
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Jackson Memorial Hospital/University of Miami
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Pensacola Research Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
        • Fairview Hospital
    • Pennsylvania
      • Indiana, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15701
        • Indiana Regional Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Windber, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15963
        • Chan Soon-Shiong Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • Hermann Drive Surgical Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77027
        • Westside Surgical Hospital
    • Virginia
      • Franklin, Virginia, Verenigde Staten
        • Southampton Orthopaedics Sports Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud bij screening.
  2. Gepland om primaire unilaterale TKP te ondergaan onder algemene of spinale anesthesie.
  3. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status 1, 2 of 3.
  4. Vrouwelijk onderwerp moet chirurgisch steriel zijn; of ten minste 2 jaar na de menopauze; of een monogame partner hebben die chirurgisch steriel is; of het toepassen van anticonceptie met dubbele barrière; of het beoefenen van onthouding (moet ermee instemmen om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken in het geval van seksuele activiteit); of het gebruik van een inbrengbaar, injecteerbaar, transdermaal of gecombineerd oraal anticonceptiemiddel dat is goedgekeurd door de FDA gedurende meer dan 2 maanden voorafgaand aan de screening en zich verplichten tot het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van de de studie.
  5. In staat om de sensorische functie aan te tonen door gevoeligheid te tonen voor kou, speldenprikken en lichte aanraking.
  6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven, zich te houden aan het studiebezoekschema en alle onderzoeksbeoordelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

  1. Momenteel zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Geplande gelijktijdige chirurgische ingreep (bijv. bilaterale TKP).
  3. Gelijktijdige pijnlijke lichamelijke aandoening waarvoor een analgetische behandeling nodig kan zijn (zoals een NSAID of opioïde) in de postoperatieve periode voor pijn die niet strikt verband houdt met de knieoperatie en die de postoperatieve beoordelingen kan verstoren (bijv. indexkniegewricht, chronische neuropathische pijn, gelijktijdige of eerdere contralaterale TKP, gelijktijdige voetoperatie).
  4. Eerdere open knieoperatie aan de knie wordt overwogen voor TKP. Voorafgaande artroscopie is toegestaan.
  5. Geschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op lokale anesthetica van het amidetype.
  6. Contra-indicatie voor een van de volgende: bupivacaïne, oxycodon, morfine of hydromorfon.
  7. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen de aangegeven tijden vóór de operatie: langwerkende opioïde medicatie of NSAID's (behalve lage dosis aspirine gebruikt voor cardioprotectie) binnen 3 dagen, of opioïde medicatie binnen 24 uur.
  8. Start van de behandeling met een van de volgende medicijnen binnen 1 maand na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of als de medicatie(s) worden gegeven om pijn te beheersen: selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), selectieve noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), gabapentine, pregabaline ( Lyrica®), of duloxetine (Cymbalta®). Als een proefpersoon een van deze medicijnen gebruikt om een ​​andere reden dan pijnbestrijding, moet hij of zij een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Huidig ​​gebruik van systemische glucocorticosteroïden binnen 1 maand na deelname aan deze studie.
  10. Gebruik van dexmedetomidine HCl (Precedex®) binnen 3 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Geschiedenis van verminderde nierfunctie, slecht gecontroleerde chronische luchtwegaandoening, reumatoïde artritis, coagulopathie of verlies van gevoel in extremiteiten.
  12. Verminderde nierfunctie (bijv. serumcreatininewaarde >2 mg/dl [176,8 µmol/l] of bloedureumstikstofwaarde >50 mg/dl [17,9 mmol/l]) of verminderde leverfunctie (bijv. serumaspartaataminotransferase [ASAT] niveau >3 keer de bovengrens van normaal [ULN] of serum alanine aminotransferase [ALAT] niveau >3 keer de ULN.)
  13. Ongecontroleerde angst, psychiatrische of neurologische aandoening die studiebeoordelingen kan verstoren.
  14. Elk chronisch neuromusculair tekort dat de perifere zenuwen of spieren van de chirurgische extremiteit aantast.
  15. Elke chronische aandoening of ziekte die neurologische of vasculaire beoordelingen in gevaar zou kunnen brengen.
  16. Maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.
  17. Vermoedelijke of bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het voorgaande jaar.
  18. Lichaamsgewicht 44 kg/m2.
  19. Eerdere deelname aan een EXPAREL-studie.
  20. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden van een dergelijk onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande toediening van een ander onderzoeksproduct of procedure tijdens de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: EXPAREL 133 mg
Een enkele dosis van 133 mg (10 ml) EXPAREL (bupivacaïne liposoom injecteerbare suspensie) in volume uitgebreid met 10 ml normale zoutoplossing voor een totaal volume van 20 ml.
Geneesmiddel: bupivacaïne liposoom injecteerbare suspensie
bupivacaïne liposoom injecteerbare suspensie 133 mg uitgebreid met normale zoutoplossing tot 20 ml of 266 mg in 20 ml
Andere namen:
  • EXPAREL
Actieve vergelijker: EXPAREL 266 mg
Eenmalige dosis van 266 mg (20 ml) EXPAREL (bupivacaïne liposoom injecteerbare suspensie).
Geneesmiddel: bupivacaïne liposoom injecteerbare suspensie
bupivacaïne liposoom injecteerbare suspensie 133 mg uitgebreid met normale zoutoplossing tot 20 ml of 266 mg in 20 ml
Andere namen:
  • EXPAREL
Placebo-vergelijker: Placebo
Normale zoutoplossing (20 ml).
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing.
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area Under the Curve (AUC) van Visual Analog Scale (VAS) Pijnintensiteitsscores gedurende 72 uur
Tijdsspanne: 0-72 uur
AUC van VAS-pijnintensiteitsscores gedurende 72 uur. Visual Analog Scale (VAS) is een pijnschaal. De VAS werd gepresenteerd als een rechte lijn van 10 cm, waarbij 0 cm geen pijn is en 10 cm de ergst mogelijke pijn. Patiënten werd gevraagd: "Hoeveel pijn ervaart u op dit moment? Plaats een verticale markering op de lijn eronder om aan te geven hoeveel pijn u op dit moment ervaart."
0-72 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal postoperatief opioïdenverbruik gedurende 72 uur
Tijdsspanne: 0-72 uur
Totale postoperatieve opioïdenconsumptie (omgerekend naar IV morfine-equivalenten) gedurende 72 uur
0-72 uur
Percentage opioïdenvrije deelnemers gedurende 72 uur
Tijdsspanne: 0-72 uur
Percentage deelnemers dat gedurende 72 uur geen opioïde medicatie heeft gekregen
0-72 uur
Tijd tot eerste opioïde-redding tot 72 uur
Tijdsspanne: 0-72 uur
Tijd tot eerste opioïdenreddingsmedicatie verbruikt gedurende 72 uur. De "tijd tot redding" wordt geschat voor elk kwartiel uit de Kaplan-Meier-analyse, waarbij het eerste kwartiel de tijd vertegenwoordigt die nodig was voor de eerste 25% van de bevolking om reddingsmedicatie te krijgen, het mediane kwartiel vertegenwoordigt de tijd die nodig was voor 50% van de bevolking de bevolking om reddingsmedicatie te krijgen, en het derde kwartiel vertegenwoordigt de tijd die 75% van de bevolking nodig had om reddingsmedicatie te krijgen.
0-72 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pacira Pharmaceuticals, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: James B Jones, MD, PharmD, Pacira Pharmaceuticals, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

3 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

18 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 402-C-326

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren