Эффективность, безопасность и фармакокинетика блокады бедренного нерва с помощью EXPAREL при тотальном эндопротезировании коленного сустава
6 ноября 2020 г. обновлено: Pacira Pharmaceuticals, Inc
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики блокады бедренного нерва с помощью EXPAREL для послеоперационной анальгезии у субъектов, перенесших тотальное эндопротезирование коленного сустава
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с участием 232 взрослых субъектов, перенесших первичную одностороннюю ТКА под общей или спинальной анестезией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В день 0 подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения однократной дозы либо EXPAREL 133 мг в 10 мл, увеличенного в объеме с 10 мл физиологического раствора до общего объема 20 мл (Группа 1). ; EXPAREL 266 мг в 20 мл (группа 2); или плацебо 20 мл (группа 3). Исследуемый препарат (EXPAREL или плацебо) будет вводиться вслепую посредством однократной блокады бедренного нерва под ультразвуковым контролем не менее чем за 1 час до операции. Перед установкой протеза хирург вводит 8 мл бупивакаина гидрохлорида (HCl) (0,5%), разведенного 8 мл физиологического раствора, в виде периартикулярной инфильтрации в заднюю капсулу (8 мл медиально и 8 мл латерально).
Послеоперационные оценки будут включать оценку интенсивности боли с использованием 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); общее послеоперационное потребление опиоидов; анкета общей оценки эффективности обезболивания (OBAS); удовлетворенность субъекта общим обезболиванием по 5-балльной шкале Лайкерта; неврологическая оценка; оценка сенсорной функции; оценка двигательной функции; исследование физиотерапевтических оценок (т. е. ходьба на время, подъем и подъем на время и тесты подъема по лестнице); готовность к разряду; незапланированные телефонные звонки или визиты в офис, связанные с болью; ЭКГ в 12 отведениях; измерения основных показателей жизнедеятельности; и клинические лабораторные исследования. Нежелательные явления будут регистрироваться с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 29-го дня после операции.
Последующие визиты будут запланированы для всех субъектов на 6-й и 10-й дни после операции. Последующий телефонный звонок будет сделан на 29-й день после операции.
Фармакокинетические (ФК) параметры будут оцениваться по измерениям бупивакаина в плазме с использованием некомпартментного анализа на основе графика отбора проб от исходного уровня (до блокады нерва) до 10-го дня после операции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
232
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Genk, Бельгия
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Aarhus C, Дания
- Aarhus University Hospital
-
Silkeborg, Дания
- Regionshospital Silkeborg
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Horizon Research Group, Inc
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Denver Metro Orthopedics
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Jackson Memorial Hospital/University of Miami
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
- Pensacola Research Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
- Fairview Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15701
- Indiana Regional Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Windber, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15963
- Chan Soon-Shiong Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
- Hermann Drive Surgical Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77027
- Westside Surgical Hospital
-
-
Virginia
-
Franklin, Virginia, Соединенные Штаты
- Southampton Orthopaedics Sports Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
- Планируется проведение первичной односторонней ТКА под общей или спинальной анестезией.
- Физическое состояние Американского общества анестезиологов (ASA) 1, 2 или 3.
- Субъект женского пола должен быть хирургически стерильным; или по крайней мере 2 года постменопаузы; или иметь моногамного партнера, хирургически бесплодного; или практикующих двойную контрацепцию; или практиковать воздержание (необходимо согласиться на использование двойного барьера контрацепции в случае сексуальной активности); или использование вводимых, инъекционных, трансдермальных или комбинированных пероральных контрацептивов, одобренных FDA, в течение более чем 2 месяцев до скрининга и обязательство использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 30 дней после его завершения. учеба.
- Способен продемонстрировать сенсорную функцию, проявляя чувствительность к холоду, уколу булавкой и легкому прикосновению.
- Способен дать информированное согласие, придерживаться графика визитов в рамках исследования и пройти все оценки исследования.
Критерий исключения:
- В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования или в течение 1 месяца после приема исследуемого препарата.
- Запланированная параллельная хирургическая процедура (например, двусторонняя ТКА).
- Сопутствующее болезненное физическое состояние, которое может потребовать лечения анальгетиками (такими как НПВП или опиоиды) в послеоперационном периоде по поводу боли, не связанной строго с операцией на коленном суставе и которая может исказить результаты послеоперационной оценки (например, выраженная боль в других суставах, в том числе в непрямых). -указательный коленный сустав, хроническая невропатическая боль, одновременная или предшествующая контралатеральная ТКА, одновременная операция на стопе).
- Предыдущая открытая операция на колене рассматривается для ТКА. Допускается предварительная артроскопия.
- Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на местные анестетики амидного типа в анамнезе.
- Противопоказание к любому из следующего: бупивакаин, оксикодон, морфин или гидроморфон.
- Использование любого из следующих препаратов в сроки, указанные перед операцией: опиоидные препараты длительного действия или НПВП (за исключением низких доз аспирина, используемых для кардиозащиты) в течение 3 дней или любые опиоидные препараты в течение 24 часов.
- Начало лечения любым из следующих препаратов в течение 1 месяца после приема исследуемого препарата или если лекарство(а) принимается для контроля боли: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗСН), габапентин, прегабалин ( Лирика®) или дулоксетин (Симбалта®). Если субъект принимает одно из этих лекарств по другой причине, кроме обезболивания, он или она должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 1 месяца до введения исследуемого препарата.
- Текущее использование системных глюкокортикостероидов в течение 1 месяца после включения в это исследование.
- Использование дексмедетомидина HCl (Precedex®) в течение 3 дней после введения исследуемого препарата.
- Нарушение функции почек в анамнезе, плохо контролируемое хроническое респираторное заболевание, ревматоидный артрит, коагулопатия или потеря чувствительности в конечностях.
- Нарушение функции почек (например, уровень креатинина в сыворотке >2 мг/дл [176,8 мкмоль/л] или уровень азота мочевины в крови >50 мг/дл [17,9 ммоль/л]) или нарушение функции печени (например, уровень аспартатаминотрансферазы [АСТ] в сыворотке) уровень в 3 раза выше верхней границы нормы [ВГН] или уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке [АЛТ] в 3 раза выше ВГН.)
- Неконтролируемое беспокойство, психическое или неврологическое расстройство, которое может помешать оценке исследования.
- Любой хронический нервно-мышечный дефицит, затрагивающий периферические нервы или мышцы хирургической конечности.
- Любое хроническое состояние или заболевание, которое может поставить под угрозу неврологическую или сосудистую оценку.
- Злокачественное новообразование за последние 2 года, за исключением неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака in situ шейки матки.
- Подозрение или известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущего года.
- Масса тела 44 кг/м2.
- Предыдущее участие в исследовании EXPAREL.
- Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения такого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата или запланированного введения другого исследуемого продукта или процедуры во время участия субъекта в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ЭКСПАРЕЛЬ 133 мг
Однократная доза 133 мг (10 мл) EXPAREL (бупивакаиновая липосомальная суспензия для инъекций) увеличивается в объеме с помощью 10 мл физиологического раствора до общего объема 20 мл.
|
бупивакаиновая липосомальная суспензия для инъекций 133 мг, разбавленная физиологическим раствором до 20 мл или 266 мг в 20 мл
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ЭКСПАРЕЛЬ 266 мг
Разовая доза 266 мг (20 мл) EXPAREL (бупивакаиновая липосомальная суспензия для инъекций).
|
бупивакаиновая липосомальная суспензия для инъекций 133 мг, разбавленная физиологическим раствором до 20 мл или 266 мг в 20 мл
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Нормальный физиологический раствор (20 мл).
|
Физиологический раствор.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC) визуальной аналоговой шкалы (VAS) Оценка интенсивности боли в течение 72 часов
Временное ограничение: 0-72 часа
|
AUC оценки интенсивности боли по ВАШ через 72 часа.
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) — это шкала боли.
ВАШ представляли в виде прямой линии длиной 10 см, где 0 см — отсутствие боли, а 10 см — самая сильная возможная боль.
Пациентов спрашивали: «Какую силу боли вы испытываете в данный момент? Пожалуйста, поставьте вертикальную отметку в строке ниже, чтобы указать уровень боли, которую вы испытываете в данный момент».
|
0-72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее послеоперационное потребление опиоидов в течение 72 часов
Временное ограничение: 0-72 часа
|
Общее послеоперационное потребление опиоидов (в пересчете на внутривенные эквиваленты морфина) в течение 72 часов
|
0-72 часа
|
|
Процент участников, не принимавших опиоиды в течение 72 часов
Временное ограничение: 0-72 часа
|
Процент участников, не получавших опиоидные препараты в течение 72 часов
|
0-72 часа
|
|
Время до первого спасения от опиоидов через 72 часа
Временное ограничение: 0-72 часа
|
Время приема первой опиоидной неотложной помощи через 72 часа.
«Время спасения» оценивается для каждого квартиля по анализу Каплана-Мейера, в котором первый квартиль представляет собой время, которое потребовалось для первых 25% населения, чтобы получить лекарство для экстренной помощи, медиана квартиля представляет собой время, которое потребовалось 50% населения, чтобы получить лекарство для неотложной помощи, а третий квартиль представляет время, которое потребовалось 75% населения, чтобы получить лекарство для неотложной помощи.
|
0-72 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: James B Jones, MD, PharmD, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
3 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 402-C-326
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .