Eficacia, seguridad y farmacocinética del bloqueo del nervio femoral con EXPAREL en artroplastia total de rodilla
6 de noviembre de 2020 actualizado por: Pacira Pharmaceuticals, Inc
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del bloqueo del nervio femoral con EXPAREL para la analgesia posquirúrgica en sujetos sometidos a artroplastia total de rodilla
Este es un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 232 sujetos adultos sometidos a ATR primaria unilateral bajo anestesia general o raquídea.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El día 0, los sujetos elegibles se aleatorizarán en una proporción de 1:1:1 para recibir una dosis única de EXPAREL 133 mg en 10 ml expandidos en volumen con 10 ml de solución salina normal para un volumen total de 20 ml (Grupo 1) ; EXPAREL 266 mg en 20 mL (Grupo 2); o placebo 20 mL (Grupo 3). El fármaco del estudio (EXPAREL o placebo) se administrará de forma ciega mediante un bloqueo del nervio femoral de dosis única guiado por ecografía al menos 1 hora antes de la cirugía. Previo a la colocación de la prótesis, el cirujano administrará 8 mL de clorhidrato de bupivacaína (HCl) (0,5%) diluidos con 8 mL de solución salina normal como infiltración periarticular en la cápsula posterior (8 mL medialmente y 8 mL lateralmente).
Las evaluaciones posquirúrgicas incluirán puntajes de intensidad del dolor utilizando una escala analógica visual (EVA) de 10 cm; consumo total de opioides posquirúrgicos; cuestionario de puntuación de beneficio general de la analgesia (OBAS); satisfacción del sujeto con la analgesia general utilizando una escala de Likert de 5 puntos; evaluación neurológica; evaluación de la función sensorial; evaluación de la función motora; las evaluaciones de fisioterapia del estudio (es decir, caminata cronometrada, cronometrado para levantarse y caminar, y pruebas para subir escaleras); disposición de descarga; llamadas telefónicas no programadas o visitas al consultorio relacionadas con el dolor; ECG de 12 derivaciones; mediciones de signos vitales; y pruebas de laboratorio clínico. Los eventos adversos se registrarán desde el momento en que se firma el formulario de consentimiento informado (ICF) hasta el día 29 posquirúrgico.
Se programarán visitas de seguimiento para todos los sujetos en los días 6 y 10 posquirúrgicos. Se realizará una llamada telefónica de seguimiento el día 29 posquirúrgico.
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se estimarán a partir de las mediciones de bupivacaína en plasma mediante un análisis no compartimental basado en el programa de muestreo desde el inicio (antes del bloqueo nervioso) hasta el día 10 posquirúrgico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
232
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Genk, Bélgica
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Aarhus C, Dinamarca
- Aarhus University Hospital
-
Silkeborg, Dinamarca
- Regionshospital Silkeborg
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Horizon Research Group, Inc
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Denver Metro Orthopedics
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Jackson Memorial Hospital/University of Miami
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
- Pensacola Research Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Fairview Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, Estados Unidos, 15701
- Indiana Regional Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Windber, Pennsylvania, Estados Unidos, 15963
- Chan Soon-Shiong Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Hermann Drive Surgical Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77027
- Westside Surgical Hospital
-
-
Virginia
-
Franklin, Virginia, Estados Unidos
- Southampton Orthopaedics Sports Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
- Programado para someterse a ATR primaria unilateral bajo anestesia general o raquídea.
- Estado físico 1, 2 o 3 de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA).
- El sujeto femenino debe ser estéril quirúrgicamente; o al menos 2 años después de la menopausia; o tener una pareja monógama quirúrgicamente estéril; o practicar la anticoncepción de doble barrera; o practicando la abstinencia (debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos de doble barrera en caso de actividad sexual); o usar un anticonceptivo oral insertable, inyectable, transdérmico o combinado aprobado por la FDA durante más de 2 meses antes de la selección y comprometerse a usar una forma aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización de la prueba. el estudio.
- Capaz de demostrar la función sensorial al exhibir sensibilidad al frío, al pinchazo y al tacto ligero.
- Capaz de dar su consentimiento informado, cumplir con el programa de visitas del estudio y completar todas las evaluaciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de 1 mes después de la administración del fármaco del estudio.
- Procedimiento quirúrgico concurrente planificado (p. ej., ATR bilateral).
- Condición física dolorosa concurrente que puede requerir tratamiento analgésico (como un AINE u opioide) en el período posquirúrgico para el dolor que no está estrictamente relacionado con la cirugía de rodilla y que puede confundir las evaluaciones posquirúrgicas (p. ej., dolor significativo de otras articulaciones, incluidas las no -articulación índice de la rodilla, dolor neuropático crónico, ATR contralateral concurrente o previa, cirugía del pie concurrente).
- Cirugía abierta previa de rodilla en la rodilla que se está considerando para ATR. Se permite la artroscopia previa.
- Antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los anestésicos locales de tipo amida.
- Contraindicación para cualquiera de los siguientes: bupivacaína, oxicodona, morfina o hidromorfona.
- Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los tiempos especificados antes de la cirugía: medicamento opioide de acción prolongada o AINE (excepto aspirina de dosis baja utilizada para la cardioprotección) dentro de los 3 días, o cualquier medicamento opioide dentro de las 24 horas.
- Inicio del tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de 1 mes de la administración del fármaco del estudio o si los medicamentos se administran para controlar el dolor: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina (IRSN), gabapentina, pregabalina ( Lyrica®), o duloxetina (Cymbalta®). Si un sujeto está tomando uno de estos medicamentos por un motivo que no sea el control del dolor, debe tener una dosis estable durante al menos 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio.
- Uso actual de glucocorticosteroides sistémicos dentro de 1 mes de la inscripción en este estudio.
- Uso de dexmedetomidina HCl (Precedex®) dentro de los 3 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Antecedentes de insuficiencia renal, enfermedad respiratoria crónica mal controlada, artritis reumatoide, coagulopatía o pérdida de sensibilidad en las extremidades.
- Deterioro de la función renal (p. ej., nivel de creatinina sérica >2 mg/dL [176,8 µmol/L] o nivel de nitrógeno ureico en sangre >50 mg/dL [17,9 mmol/L]) o deterioro de la función hepática (p. ej., aspartato aminotransferasa sérica [AST] nivel > 3 veces el límite superior de lo normal [LSN] o nivel de alanina aminotransferasa [ALT] sérica > 3 veces el ULN).
- Ansiedad no controlada, trastorno psiquiátrico o neurológico que podría interferir con las evaluaciones del estudio.
- Cualquier déficit neuromuscular crónico que afecte los nervios periféricos o los músculos de la extremidad quirúrgica.
- Cualquier afección o enfermedad crónica que comprometa las evaluaciones neurológicas o vasculares.
- Neoplasia maligna en los últimos 2 años, con excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel o el carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
- Antecedentes sospechosos o conocidos de abuso de drogas o alcohol en el año anterior.
- Peso corporal 44 kg/m2.
- Participación previa en un estudio EXPAREL.
- Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias de eliminación de dicho fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio o la administración planificada de otro producto o procedimiento en investigación durante la participación del sujeto en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: EXPAREL 133 mg
Dosis única de 133 mg (10 mL) EXPAREL (suspensión inyectable de liposomas de bupivacaína) expandida en volumen con 10 mL de solución salina normal para un volumen total de 20 mL.
|
suspensión inyectable de liposomas de bupivacaína, 133 mg expandidos con solución salina normal a 20 ml o 266 mg en 20 ml
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: EXPAREL 266 mg
Dosis única de 266 mg (20 mL) EXPAREL (suspensión inyectable de liposomas de bupivacaína).
|
suspensión inyectable de liposomas de bupivacaína, 133 mg expandidos con solución salina normal a 20 ml o 266 mg en 20 ml
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Solución salina normal (20 ml).
|
Solución salina normal.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo la curva (AUC) de las puntuaciones de intensidad del dolor de la escala analógica visual (VAS) a lo largo de 72 horas
Periodo de tiempo: 0-72 horas
|
AUC de las puntuaciones de intensidad del dolor VAS a lo largo de 72 horas.
La escala analógica visual (VAS) es una escala de dolor.
La EVA se presentó como una línea recta de 10 cm, donde 0 cm es sin dolor y 10 cm es el peor dolor posible.
Se preguntó a los pacientes: "¿Cuánto dolor está experimentando en este momento? Coloque una marca vertical en la línea de abajo para indicar el nivel de dolor que está experimentando en este momento".
|
0-72 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Consumo total de opioides posquirúrgicos durante 72 horas
Periodo de tiempo: 0-72 horas
|
Consumo total de opioides posquirúrgicos (convertidos en equivalentes de morfina IV) durante 72 horas
|
0-72 horas
|
|
Porcentaje de participantes libres de opioides durante 72 horas
Periodo de tiempo: 0-72 horas
|
Porcentaje de participantes que no recibieron medicación opioide durante 72 horas
|
0-72 horas
|
|
Tiempo hasta el primer rescate de opioides a lo largo de 72 horas
Periodo de tiempo: 0-72 horas
|
Tiempo hasta el primer medicamento de rescate de opioides consumido durante 72 horas.
El "tiempo de rescate" se estima para cada cuartil a partir del análisis de Kaplan-Meier, en el que el primer cuartil representa el tiempo que tardó el primer 25 % de la población en recibir medicación de rescate, el cuartil mediano representa el tiempo que tardó el 50 % de la la población en recibir medicación de rescate, y el tercer cuartil representa el tiempo que tardó el 75% de la población en recibir medicación de rescate.
|
0-72 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: James B Jones, MD, PharmD, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
3 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 402-C-326
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .