Phosphate de ruxolitinib, paclitaxel et carboplatine dans le traitement de patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade III-IV

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent être atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope cliniquement et radiographiquement suspecté et non traité auparavant de stade III ou IV de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO), pour lequel le plan de prise en charge comprendra une chimiothérapie néoadjuvante (NACT) avec chirurgie réductrice de tumeur d'intervalle (TRS) qui ont subi des biopsies pour confirmation histologique
• Confirmation institutionnelle de l'adénocarcinome épithélial mullérien par biopsie au trocart (et non par cytologie ou ponction à l'aiguille fine) ou par biopsie laparoscopique ; (pour la phase II de l'étude, des tissus fixés au formol et inclus en paraffine [FFPE] doivent être disponibles pour analyse en laboratoire); les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : carcinome séreux de haut grade, carcinome endométrioïde de haut grade, carcinome à cellules claires ou une combinaison de ceux-ci
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

• Étape appropriée pour l'entrée dans l'étude basée sur le bilan diagnostique suivant :

  • Antécédents / examen physique dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Imagerie radiographique de la poitrine, de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours précédant l'enregistrement documentant la maladie compatible avec la maladie de stade III ou IV de la FIGO
  • Autres évaluations spécifiques au protocole
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Statut de performance Karnofsky de 0, 1 ou 2 dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl ; cet ANC ne peut pas avoir été induit par des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Hémoglobine supérieure à 9,0 mg/dl (les transfusions sont autorisées pour atteindre le taux d'hémoglobine de base) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Clairance estimée de la créatinine (ClCr) >= 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Bilirubine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Phosphatase alcaline = < 2,5 x LSN (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Fonction neurologique : neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude
• Les résultats des tests BRCA (c'est-à-dire le séquençage complet de BRCA1 et BRCA2, y compris l'évaluation des réarrangements génétiques) doivent être soumis pour tous les patients inscrits à l'amendement 7 et aux amendements ultérieurs ; Les résultats des tests BRCA sont facultatifs pour tous les patients inscrits avant l'amendement 7 ; en raison de la longue acceptation des tests BRCA de lignée germinale via Myriad, les rapports de test Myriad seront acceptés sans documentation supplémentaire ; si le dépistage du BRCA de la lignée germinale est effectué par d'autres organisations, en plus du rapport de test, la documentation d'un professionnel de la santé qualifié (p. ; veuillez conserver une copie de tous les rapports (positifs, variants de signification inconnue [VUS] ou négatifs)

Critère d'exclusion:

• Les patientes chez lesquelles on soupçonne une tumeur maligne non gynécologique, comme une affection gastro-intestinale
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, sont exclus s'il existe des preuves d'autres tumeurs malignes présentes au cours des trois dernières années (2 ans pour le cancer du sein) ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour une tumeur abdominale ou pelvienne au cours des trois dernières années sont exclus ; les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie et une radiothérapie adjuvantes antérieures pour un cancer du sein localisé, à condition qu'il ait été effectué plus de 2 ans avant l'inscription, que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique et que l'hormonothérapie ait été interrompue
• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale, du bassin ou de la cavité thoracique au cours des trois dernières années sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Patients ayant reçu une thérapie ciblée (y compris, mais sans s'y limiter, des vaccins, des anticorps, des inhibiteurs de la tyrosine kinase) ou une thérapie hormonale pour la prise en charge de leur cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
• Patients atteints d'un carcinome mucineux, d'un carcinome endométrioïde de bas grade, d'un carcinome séreux de bas grade ou d'un carcinosarcome
• Patientes atteintes d'un cancer primitif de l'endomètre synchrone ou ayant des antécédents de cancer primitif de l'endomètre, à moins que toutes les conditions suivantes ne soient remplies : stade inférieur ou égal à I-A, grade 1 ou 2, pas plus qu'une invasion myométriale superficielle, sans invasion vasculaire ou lymphatique ; pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions séreuses, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 FIGO

• Co-morbidité active sévère définie comme suit :

  • Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral
  • Métastases connues au cerveau ou au système nerveux central ou antécédents de crises incontrôlées
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie grave nécessitant des médicaments (cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée)
  • Obstruction gastro-intestinale partielle ou complète
• Patients qui ne sont pas candidats à une chirurgie abdominale majeure en raison de comorbidités médicales connues
• Patients présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou le respect du protocole par le patient
• Patients qui ne veulent pas être transfusés avec des composants sanguins
• Traitement anticancéreux concomitant (par ex. chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie expérimentale)
• Réception d'un médicament à l'étude expérimental pour toute indication dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le jour 1 du protocole de traitement
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables ou peu susceptibles de se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude

• Les patientes enceintes ou qui allaitent ; les effets du ruxolitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'inscription ; un deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du premier cycle de traitement à l'étude ; les femmes ne doivent pas allaiter

  • Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) n'ont pas besoin de contraception
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sont définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la ménopause est définie cliniquement comme une aménorrhée de 12 mois chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; en outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C ou antécédents connus de tuberculose ; (Ce critère d'exclusion est nécessaire car les traitements concernés par ce protocole peuvent être immunosuppresseurs)