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Phosphate de ruxolitinib, paclitaxel et carboplatine dans le traitement de patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade III-IV

15 mai 2025 mis à jour par: NRG Oncology

Une étude de phase I/II sur le ruxolitinib avec un traitement néoadjuvant et post-chirurgical de première intention chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial avancé de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de phosphate de ruxolitinib lorsqu'il est administré avec du paclitaxel et du carboplatine et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade III-IV. Le phosphate de ruxolitinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de ruxolitinib phosphate avec du paclitaxel et du carboplatine peut constituer un meilleur traitement pour le cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif par rapport au paclitaxel et au carboplatine seuls.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si le traitement par le phosphate de ruxolitinib (ruxolitinib) en association avec une chimiothérapie néoadjuvante et post-chirurgicale conventionnelle est sûr et tolérable dans le traitement primaire du carcinome épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif. (Phase I) II. Démontrer si le traitement par ruxolitinib en association avec une chimiothérapie néoadjuvante et post-chirurgicale conventionnelle entraîne une survie sans progression prolongée par rapport à la chimiothérapie seule, dans le traitement primaire du carcinome épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la fréquence des patients qui ne reçoivent pas de chirurgie dans les 6 semaines suivant la fin du traitement du cycle 3 pour des raisons autres que la non-réponse, la progression de la maladie ou les contre-indications médicales. (Phase I) II. Déterminer si la poursuite du ruxolitinib comme traitement d'entretien chez les participants qui terminent 6 cycles de chimiothérapie standard en association avec le ruxolitinib et qui n'ont pas présenté de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie est sûre et tolérable. (Phase I) III. Déterminer l'impact du ruxolitinib en association avec la chimiothérapie sur la survie sans progression en fonction des biomarqueurs exploratoires proposés - ALDH+ CD133+ (éventuellement aussi CD24+ CK19+) co-coloration par AQUA immunofluorescence (IF) ; rapport d'expression tumorale de CD8:FOXP3 par immunohistochimie (IHC); et tumeur CD3, CD4, TAI-1, HLA classe I et II, expression de CD68 par IHC dans le tissu tumoral archivé, statut BRCA et taux sériques de protéine C-réactive (CRP) et IL-6 dans le sérum de prétraitement. (Phase II) IV. Étudier la signification pronostique des paramètres de laboratoire exploratoires en termes de survie sans progression et de survie globale chez les femmes recevant une chimiothérapie conventionnelle seule. (Phase II) V. Déterminer si le traitement par ruxolitinib en association avec une chimiothérapie conventionnelle est associé au taux de résection macroscopique total au moment de la chirurgie de cytoréduction d'intervalle. (Phase II) VI. Déterminer si le traitement par ruxolitinib en association avec une chimiothérapie conventionnelle est associé à une réponse pathologique complète définie à l'intervalle de la chirurgie de cytoréduction. (Phase II) VII. Démontrer si le traitement par ruxolitinib en association avec une chimiothérapie conventionnelle entraîne une amélioration de la survie globale dans la prise en charge primaire du carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif. (Phase II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur le phosphate de ruxolitinib, suivie d'une étude de phase II.

LA PARTIE PHASE I DE L'ÉTUDE EST TERMINÉE (04/06/2018)

PHASE I (CYCLES 1-3) : les patients reçoivent du phosphate de ruxolitinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 21, du paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15, et du carboplatine IV pendant 30 jours. minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 6 semaines suivant la fin du cycle 3, les patients subissent une chirurgie de réduction tumorale (TRS).

PHASE I (CYCLES 4-6) : Dans les 6 semaines suivant la TRS, les patients reçoivent du ruxolitinib phosphate PO BID les jours 1 à 21, du paclitaxel IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 et du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 1 . Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Si la TRS n'est pas réalisée en raison d'une non-réponse ou de contre-indications médicales et que les critères d'arrêt du protocole thérapeutique ne sont pas remplis, les patients doivent reprendre le phosphate de ruxolitinib, le paclitaxel et le carboplatine dans les 6 semaines suivant la fin du cycle 3 du traitement.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : Dans les 3 semaines suivant la fin du cycle 6, les patients reçoivent du ruxolitinib phosphate PO BID. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE II : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

BRAS I (CYCLES 1-3) : Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 et du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 6 semaines suivant la fin du cycle 3, les patients subissent un TRS.

ARM I (CYCLES 4-6): Dans les 4 semaines suivant la chirurgie (ou dans les 6 semaines suivant la fin du cycle 3 chez les patients qui ne subissent pas de SRT), les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 et du carboplatine IV en 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II (CYCLES 1-3) : les patients reçoivent du ruxolitinib phosphate PO BID les jours 1 à 21 et du paclitaxel et du carboplatine comme dans le bras I. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 6 semaines suivant la fin du cycle 3, les patients subissent un TRS.

ARM II (CYCLES 4-6) : dans les 4 semaines suivant la chirurgie (ou dans les 6 semaines suivant la fin du cycle 3 chez les patients qui n'ont pas subi de TRS), les patients reçoivent du phosphate de ruxolitinib PO BID les jours 1-21 et du paclitaxel et du carboplatine comme dans bras I. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients en phase I sont suivis jusqu'à résolution des événements indésirables, et les patients en phase II sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

147

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, États-Unis, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, États-Unis, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, États-Unis, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, États-Unis, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, États-Unis, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, États-Unis, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, États-Unis, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, États-Unis, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, États-Unis, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, États-Unis, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, États-Unis, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, États-Unis, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, États-Unis, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, États-Unis, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, États-Unis, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, États-Unis, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, États-Unis, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, États-Unis, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, États-Unis, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, États-Unis, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, États-Unis, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, États-Unis, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, États-Unis, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patientes doivent être atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope cliniquement et radiographiquement suspecté et non traité auparavant de stade III ou IV de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO), pour lequel le plan de prise en charge comprendra une chimiothérapie néoadjuvante (NACT) avec chirurgie réductrice de tumeur d'intervalle (TRS) qui ont subi des biopsies pour confirmation histologique
  • Confirmation institutionnelle de l'adénocarcinome épithélial mullérien par biopsie au trocart (et non par cytologie ou ponction à l'aiguille fine) ou par biopsie laparoscopique ; (pour la phase II de l'étude, des tissus fixés au formol et inclus en paraffine [FFPE] doivent être disponibles pour analyse en laboratoire); les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : carcinome séreux de haut grade, carcinome endométrioïde de haut grade, carcinome à cellules claires ou une combinaison de ceux-ci
  • Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

  • Étape appropriée pour l'entrée dans l'étude basée sur le bilan diagnostique suivant :

    • Antécédents / examen physique dans les 28 jours précédant l'inscription
    • Imagerie radiographique de la poitrine, de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours précédant l'enregistrement documentant la maladie compatible avec la maladie de stade III ou IV de la FIGO
    • Autres évaluations spécifiques au protocole
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Statut de performance Karnofsky de 0, 1 ou 2 dans les 28 jours précédant l'enregistrement
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl ; cet ANC ne peut pas avoir été induit par des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Hémoglobine supérieure à 9,0 mg/dl (les transfusions sont autorisées pour atteindre le taux d'hémoglobine de base) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Clairance estimée de la créatinine (ClCr) >= 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Bilirubine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Phosphatase alcaline = < 2,5 x LSN (dans les 14 jours précédant l'inscription)
  • Fonction neurologique : neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude
  • Les résultats des tests BRCA (c'est-à-dire le séquençage complet de BRCA1 et BRCA2, y compris l'évaluation des réarrangements génétiques) doivent être soumis pour tous les patients inscrits à l'amendement 7 et aux amendements ultérieurs ; Les résultats des tests BRCA sont facultatifs pour tous les patients inscrits avant l'amendement 7 ; en raison de la longue acceptation des tests BRCA de lignée germinale via Myriad, les rapports de test Myriad seront acceptés sans documentation supplémentaire ; si le dépistage du BRCA de la lignée germinale est effectué par d'autres organisations, en plus du rapport de test, la documentation d'un professionnel de la santé qualifié (p. ; veuillez conserver une copie de tous les rapports (positifs, variants de signification inconnue [VUS] ou négatifs)

Critère d'exclusion:

  • Les patientes chez lesquelles on soupçonne une tumeur maligne non gynécologique, comme une affection gastro-intestinale
  • Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, sont exclus s'il existe des preuves d'autres tumeurs malignes présentes au cours des trois dernières années (2 ans pour le cancer du sein) ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
  • Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour une tumeur abdominale ou pelvienne au cours des trois dernières années sont exclus ; les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie et une radiothérapie adjuvantes antérieures pour un cancer du sein localisé, à condition qu'il ait été effectué plus de 2 ans avant l'inscription, que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique et que l'hormonothérapie ait été interrompue
  • Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale, du bassin ou de la cavité thoracique au cours des trois dernières années sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
  • Patients ayant reçu une thérapie ciblée (y compris, mais sans s'y limiter, des vaccins, des anticorps, des inhibiteurs de la tyrosine kinase) ou une thérapie hormonale pour la prise en charge de leur cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
  • Patients atteints d'un carcinome mucineux, d'un carcinome endométrioïde de bas grade, d'un carcinome séreux de bas grade ou d'un carcinosarcome
  • Patientes atteintes d'un cancer primitif de l'endomètre synchrone ou ayant des antécédents de cancer primitif de l'endomètre, à moins que toutes les conditions suivantes ne soient remplies : stade inférieur ou égal à I-A, grade 1 ou 2, pas plus qu'une invasion myométriale superficielle, sans invasion vasculaire ou lymphatique ; pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions séreuses, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 FIGO

  • Co-morbidité active sévère définie comme suit :

    • Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral
    • Métastases connues au cerveau ou au système nerveux central ou antécédents de crises incontrôlées
    • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie grave nécessitant des médicaments (cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée)
    • Obstruction gastro-intestinale partielle ou complète
  • Patients qui ne sont pas candidats à une chirurgie abdominale majeure en raison de comorbidités médicales connues
  • Patients présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou le respect du protocole par le patient
  • Patients qui ne veulent pas être transfusés avec des composants sanguins
  • Traitement anticancéreux concomitant (par ex. chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie expérimentale)
  • Réception d'un médicament à l'étude expérimental pour toute indication dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le jour 1 du protocole de traitement
  • Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables ou peu susceptibles de se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude

  • Les patientes enceintes ou qui allaitent ; les effets du ruxolitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'inscription ; un deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du premier cycle de traitement à l'étude ; les femmes ne doivent pas allaiter

    • Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) n'ont pas besoin de contraception
    • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sont définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la ménopause est définie cliniquement comme une aménorrhée de 12 mois chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; en outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C ou antécédents connus de tuberculose ; (Ce critère d'exclusion est nécessaire car les traitements concernés par ce protocole peuvent être immunosuppresseurs)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras I (paclitaxel et carboplatine)
Voir Description détaillée.
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Médicament: Paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procédure: Chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir TRS
Expérimental: Groupe II (ruxolitinib, paclitaxel et carboplatine)
Voir Description détaillée.
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Médicament: Paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Médicament: Phosphate de ruxolitinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Phosphate
Procédure: Chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir TRS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (phase I)
Délai: 42 jours (2 cycles)
Sera évalué selon les critères de terminologie communs du programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer (CTEP) pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 (CTCAE version 5.0 sera utilisée à partir du 01/04/2018), ou les retards de traitement causés par des toxicités. Un DLT est défini comme une toxicité hématologique ou non hématologique (évaluée conformément au CTEP CTCAE version 4.0), qui provoque l'un des éléments suivants (toute toxicité) : un retard de dose > 7 jours lié à toute toxicité, une omission de jour 8 ou 15 jours paclitaxel, tout décès lié au traitement. Pour la toxicité hématologique : étudier la neutropénie fébrile liée au traitement, la neutropénie de grade 4 durant > 7 jours, étudier la thrombocytopénie de grade 4 liée au traitement ou les saignements associés à une thrombocytopénie de grade 3. Pour la toxicité non hématologique : étudier la toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 liée au traitement.
42 jours (2 cycles)
Survie sans progression (SSP) (Phase II)
Délai: La durée maximale de suivi pour la SSP est de 57 mois.

Sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Un test de log-rank utilisant les valeurs catégorisées des paramètres exploratoires de laboratoire ou un modèle à risques proportionnels (PH) de Cox pour estimer le rapport de risque de progression ou de décès dans la SSP. Si possible, le modèle PH examinera l'effet des mesures continues.

Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable et au moins une « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse telle que définie par RECIST 1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit mesurer >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lors de la mesure par radiographie pulmonaire. Les ganglions lymphatiques doivent avoir un axe court >= 15 mm lorsqu'ils sont mesurés par tomodensitométrie ou IRM.
La durée maximale de suivi pour la SSP est de 57 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant un AE de grade 3 ou supérieur (phases I et II)
Délai: Les événements indésirables graves et autres ont été collectés depuis le départ jusqu'à 30 jours après le dernier traitement, soit une moyenne de 10 mois.

Sera évalué selon CTEP CTCAE version 4.03 (CTCAE version 5.0 sera utilisée à partir du 01/04/2018). Nombre de participants avec un AE de grade 3 ou supérieur. Les participants inclus sont les patients du bras I et les patients du bras II (DL1 et phase 2). Les patients en phase 1 DL2 ne sont pas inclus car ils sont à un niveau de dose différent.

Les 17 premiers patients ont été inscrits entre le 14/11/2016 et le 19/10/2017. Ce sont les patients de phase 1. Le groupe en DL1 a inclus 7 patients entre le 14/11/2016 et le 17/02/2017. Les patients DL2 ont été inscrits entre le 21/04/2017 et le 19/10/2017. Il y en avait 10 inscrits en DL2 car nous en avions quelques-uns (3 patients) qui n'étaient pas évaluables et devaient être remplacés. Du 28/06/2018 au 3/02/2020, nous sommes entrés dans la phase 2 des patients (42 contre 88). Les 7 premiers patients ont été associés au traitement actif en phase 2, pour la comparaison de la toxicité (42 vs 88+7=95 patients).
Les événements indésirables graves et autres ont été collectés depuis le départ jusqu'à 30 jours après le dernier traitement, soit une moyenne de 10 mois.
Fréquence des patients qui n'ont pas pu subir une intervention chirurgicale dans le délai défini pour des raisons autres que la non-réponse, la progression de la maladie ou les contre-indications médicales (Phase I)
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Les fréquences seront données en fonction du niveau de dose administré.
Jusqu'à 6 semaines
Nombre de patients qui arrêtent le ruxolitinib au cours des 3 premiers mois du traitement d'entretien en raison d'une toxicité (phase I)
Délai: Jusqu'à 3 mois en phase de maintenance
Nombre de patients ayant arrêté le ruxolitinib au cours des 3 premiers mois du traitement d'entretien en raison d'une toxicité (Phase I)
Jusqu'à 3 mois en phase de maintenance
Survie sans progression (SSP) (Phase II) (Analyse de sous-ensemble)
Délai: Depuis l'entrée dans l'étude jusqu'au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 5 ans.
Sera évalué selon RECIST 1.1. Des analyses de sous-ensembles au sein de paramètres de laboratoire exploratoires catégorisés et importants examineront l'effet du traitement sur la SSP. L'effet du traitement sur la SSP sera examiné dans chacun de ces sous-ensembles à l'aide d'un test de log-rank ou d'un modèle Cox PH. L’intérêt se concentrera sur la question de savoir si le risque de SSP change d’un groupe à l’autre. L'impact des biomarqueurs sur la SSP sera évalué à l'aide de tests de log-rank ou de modèles Cox PH.
Depuis l'entrée dans l'étude jusqu'au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 5 ans.
Nombre de patients ayant subi une résection brute totale (phase II)
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale (l'intervention chirurgicale a eu lieu dans les 6 semaines suivant la fin du cycle 3, dès que le nombre nadir le permet et que l'intervention chirurgicale est jugée sûre par l'investigateur)
Le résultat est de savoir s'il existe un taux brut total de résection au moment de la chirurgie cytoréductrice d'intervalle parmi ceux qui ont subi une intervention chirurgicale.
Au moment de l'intervention chirurgicale (l'intervention chirurgicale a eu lieu dans les 6 semaines suivant la fin du cycle 3, dès que le nombre nadir le permet et que l'intervention chirurgicale est jugée sûre par l'investigateur)
Nombre de participants avec une réponse pathologique complète (phase II)
Délai: Au moment d'une chirurgie de réduction tumorale ou d'une biopsie après 3 cycles (soit après 63 jours).
Au moment du TRS, la réponse pathologique complète est définie comme l'absence de signe de maladie sur l'imagerie radiographique au moment de la mesure radiographique de la tumeur juste avant le TRS, l'absence de tumeur visible ou palpable au moment de l'exploration chirurgicale et l'absence de signe pathologique de maladie. échantillons de tissus obtenus à partir de TRS.
Au moment d'une chirurgie de réduction tumorale ou d'une biopsie après 3 cycles (soit après 63 jours).
Survie globale (SG) (Phase II)
Délai: La durée moyenne (médiane) de suivi de la SG est de 38 mois.
L'effet du traitement sur la SG sera effectué avec une analyse de Kaplan-Meier et rapporté sous forme de temps de survie médians.
La durée moyenne (médiane) de suivi de la SG est de 38 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des cellules souches cancéreuses (CSC) observée dans les tissus
Délai: Ligne de base jusqu'à 63 jours (3 cycles)
Des analyses de référence seront effectuées pour voir si les changements dans le CSC sont associés à la PFS. La valeur prédictive du SCC sera formellement examinée avec un modèle de Cox utilisant un terme d'interaction avec le traitement. Des analyses de sous-ensembles seront également effectuées dans le cas où une analyse formelle ne parvient pas à rejeter l'hypothèse nulle.
Ligne de base jusqu'à 63 jours (3 cycles)
Modification de la protéine sérique C-réactive (CRP)
Délai: Ligne de base jusqu'à 63 jours (3 cycles)
L'impact des valeurs de base sur la SSP et la SG peut être évalué pour leur signification pronostique et prédictive à l'aide de statistiques de log-rank et de modèles de Cox. L'impact des changements dans les valeurs de CRP sur la SSP et la SG peut être examiné à l'aide d'analyses marquantes ou en tant que covariables dépendantes du temps.
Ligne de base jusqu'à 63 jours (3 cycles)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NRG Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles N Landen, NRG Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2016

Première publication (Estimé)

18 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NRG-GY007 (Autre identifiant: CTEP)
  • U10CA180868 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2016-00203 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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