Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinib-fosfat, paclitaxel og carboplatin til behandling af patienter med trin III-IV epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

15. maj 2025 opdateret af: NRG Oncology

Et fase I/II-studie af Ruxolitinib med frontlinje neoadjuverende og postkirurgisk terapi hos patienter med avanceret epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis ruxolitinibphosphat, når det gives sammen med paclitaxel og carboplatin og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med stadium III-IV epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer. Ruxolitinibphosphat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom paclitaxel og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give ruxolitinibphosphat sammen med paclitaxel og carboplatin kan være en bedre behandling for epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer sammenlignet med paclitaxel og carboplatin alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem, om behandling med ruxolitinibphosphat (ruxolitinib) i kombination med konventionel neoadjuverende og post-kirurgisk kemoterapi er sikker og tolerabel i den primære behandling for epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer. (Fase I) II. Demonstrer, om behandling med ruxolitinib i kombination med konventionel neoadjuverende og post-kirurgisk kemoterapi resulterer i en forlænget progressionsfri overlevelse sammenlignet med kemoterapi alene, i primær terapi for epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem hyppigheden af ​​patienter, der ikke bliver opereret inden for 6 uger efter at have afsluttet cyklus 3-behandling af andre årsager end manglende respons, sygdomsprogression eller medicinske kontraindikationer. (Fase I) II. Bestem, om fortsættelse af ruxolitinib som vedligeholdelsesbehandling hos deltagere, der gennemfører 6 cyklusser med standardkemoterapi i kombination med ruxolitinib og ikke har oplevet uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression, er sikker og tolerabel. (Fase I) III. Bestem virkningen af ​​ruxolitinib i kombination med kemoterapi på progressionsfri overlevelse som funktion af foreslåede eksplorative biomarkører - ALDH+ CD133+ (muligvis også CD24+ CK19+) co-farvning ved AQUA immunfluorescens (IF); forholdet mellem tumorekspression af CD8:FOXP3 ved immunhistokemi (IHC); og tumor CD3, CD4, TAI-1, HLA klasse I og II, CD68 ekspression af IHC i arkiveret tumorvæv, BRCA status og serum C-reaktivt protein (CRP) og IL-6 niveauer i præ-behandlingsserum. (Fase II) IV. Undersøg den prognostiske betydning af udforskende laboratorieparametre i form af både progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse hos kvinder, der får konventionel kemoterapi alene. (Fase II) V. Bestem, om behandling med ruxolitinib i kombination med konventionel kemoterapi er forbundet med total brutto resektionsrate på tidspunktet for interval cytoreduktiv kirurgi. (Fase II) VI. Bestem, om behandling med ruxolitinib i kombination med konventionel kemoterapi er forbundet med fuldstændig patologisk respons defineret ved interval cytoreduktiv kirurgi. (Fase II) VII. Demonstrer, om behandling med ruxolitinib i kombination med konventionel kemoterapi resulterer i en forbedring af den samlede overlevelse i primær behandling af epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af ruxolitinibphosphat, efterfulgt af et fase II studie.

FASE I DEL AF STUDIE ER FÆRDIG (04/06/2018)

FASE I (CYKLUS 1-3): Patienterne får ruxolitinibphosphat oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-21, paclitaxel intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, 8 og 15, og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 6 uger efter afslutning af cyklus 3 gennemgår patienter tumorreduktiv kirurgi (TRS).

FASE I (CYKLER 4-6): Inden for 6 uger efter TRS får patienterne ruxolitinibphosphat PO BID på dag 1-21, paclitaxel IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 . Behandlingen gentages hver 21. dag i 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Hvis TRS ikke udføres på grund af manglende respons eller medicinske kontraindikationer, og kriterierne for seponering af protokolbehandlingen ikke er opfyldt, skal patienterne genoptage ruxolitinibphosphat, paclitaxel og carboplatin inden for 6 uger efter afslutning af cyklus 3 af behandlingen.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Inden for 3 uger efter afslutning af cyklus 6 får patienterne ruxolitinibphosphat PO BID. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

FASE II: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I (CYKLUS 1-3): Patienterne får paclitaxel IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 6 uger efter afslutning af cyklus 3 gennemgår patienter TRS.

ARM I (CYKLER 4-6): Inden for 4 uger efter operationen (eller inden for 6 uger efter afslutning af cyklus 3 hos patienter, der ikke gennemgår TRS), får patienterne paclitaxel IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II (CYKLUS 1-3): Patienterne får ruxolitinibphosphat PO BID på dag 1-21 og paclitaxel og carboplatin som i arm I. Behandlingen gentages hver 21. dag i 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 6 uger efter afslutning af cyklus 3 gennemgår patienter TRS.

ARM II (CYKLER 4-6): Inden for 4 uger efter operationen (eller inden for 6 uger efter afslutning af cyklus 3 hos patienter, der ikke gennemgår TRS), modtager patienter ruxolitinibphosphat PO BID på dag 1-21 og paclitaxel og carboplatin som i arm I. Behandling gentages hver 21. dag i 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienter i fase I op, indtil uønskede hændelser er forsvundet, og patienter i fase II følges op hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Forenede Stater, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forenede Stater, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Forenede Stater, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Forenede Stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Forenede Stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Forenede Stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Forenede Stater, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Forenede Stater, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Forenede Stater, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Forenede Stater, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Forenede Stater, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forenede Stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Forenede Stater, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Forenede Stater, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Forenede Stater, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, Forenede Stater, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Forenede Stater, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Forenede Stater, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Forenede Stater, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Forenede Stater, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Forenede Stater, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forenede Stater, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forenede Stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Forenede Stater, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Forenede Stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Forenede Stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, Forenede Stater, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Forenede Stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have klinisk og radiografisk mistænkt og tidligere ubehandlet International Federation of Gynecologic and Obstetrics (FIGO) stadium III eller IV epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer, høj grad, for hvem behandlingsplanen vil omfatte neoadjuverende kemoterapi (NACT) med interval tumorreduktiv kirurgi (TRS), som har gennemgået biopsier til histologisk bekræftelse
  • Institutionel bekræftelse af Mullerian epithelial adenokarcinom på kernebiopsi (ikke cytologi eller finnålsaspiration) eller laparoskopisk biopsi; (til fase II af undersøgelsen bør formalinfikseret paraffinindlejret [FFPE] væv være tilgængeligt til laboratorieanalyse); patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: serøst karcinom af høj kvalitet, endometrioid karcinom af høj kvalitet, klarcellet karcinom eller en kombination af disse
  • Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR

  • Passende fase for studieindgang baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

    • Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 28 dage før tilmelding
    • Røntgenbillede af bryst, mave og bækken inden for 28 dage før registrering, der dokumenterer sygdom i overensstemmelse med FIGO stadium III eller IV sygdom
    • Yderligere protokolspecifikke vurderinger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Karnofsky præstationsstatus på 0, 1 eller 2 inden for 28 dage før registrering
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl; denne ANC kan ikke være blevet induceret af granulocytkolonistimulerende faktorer (inden for 14 dage før registrering)
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl (inden for 14 dage før registrering)
  • Hæmoglobin større end 9,0 mg/dl (transfusioner er tilladt for at opnå baseline hæmoglobinniveau) (inden for 14 dage før registrering)
  • Estimeret kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (inden for 14 dage før registrering)
  • Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 14 dage før registrering)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
  • Neurologisk funktion: neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1
  • Evne til at sluge og beholde oral medicin
  • Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start
  • BRCA-testresultater (dvs. omfattende BRCA1- og BRCA2-sekventering, inklusive vurdering af gen-omlejringer) skal indsendes for alle patienter, der er tilmeldt ændringsforslag 7 og efterfølgende ændringer; BRCA-testresultater er valgfrie for alle patienter, der er indskrevet før ændringsforslag 7; på grund af den lange accept af kimlinje-BRCA-test gennem Myriad, vil Myriad-testrapporter blive accepteret uden yderligere dokumentation; hvis test for kimlinie BRCA udføres af andre organisationer, ud over testrapporten kræves dokumentation fra en kvalificeret læge (f.eks. æggestokkræft speciallæge involveret i feltet, højrisiko genetiklæge, genetikrådgiver) med detaljerede laboratorieresultater ; behold venligst en kopi af alle rapporter (positive, varianter af ukendt betydning [VUS] eller negative)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med mistanke om ikke-gynækologisk malignitet, såsom gastrointestinal
  • Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste tre år (2 år for brystkræft); patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
  • Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for enhver abdominal eller bækkentumor inden for de sidste tre år, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi og strålebehandling for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end 2 år før registreringen, patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom, og hormonbehandling er afbrudt
  • Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet eller thoraxhulen inden for de sidste tre år, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Patienter, der har modtaget målrettet behandling (herunder, men ikke begrænset til, vacciner, antistoffer, tyrosinkinasehæmmere) eller hormonbehandling til behandling af deres epiteliale ovarie-, æggeleder- eller peritoneal primær cancer
  • Patienter med mucinøst carcinom, lavgradigt endometrioid carcinom, lavgradigt serøst carcinom eller carcinosarkom
  • Patienter med synkron primær endometriecancer eller en tidligere historie med primær endometriecancer, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt: stadium ikke større end I-A, grad 1 eller 2, ikke mere end overfladisk myometrieinvasion, uden vaskulær eller lymfatisk invasion; ingen dårligt differentierede undertyper, herunder serøse, klare celler eller andre FIGO grad 3 læsioner

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

    • Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling
    • Kendte metastaser i hjernen eller centralnervesystemet eller historie med ukontrollerede anfald
    • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra indskrivning, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt og alvorlig arytmi, der kræver medicin (dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimren med kontrolleret ventrikulær frekvens)
    • Delvis eller fuldstændig gastrointestinal obstruktion
  • Patienter, der ikke er kandidater til større abdominalkirurgi på grund af kendte medicinske følgesygdomme
  • Patienter med en hvilken som helst tilstand, som efter investigators vurdering ville bringe sikkerheden eller patientens overholdelse af protokollen i fare
  • Patienter, der ikke er villige til at blive transfunderet med blodkomponenter
  • Samtidig kræftbehandling (f. kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling, forsøgsbehandling)
  • Modtagelse af et forsøgslægemiddel til enhver indikation inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 af protokolbehandling
  • Patienter, som efter investigators mening ikke er i stand til eller usandsynligt at overholde doseringsplanen og undersøgelsesevalueringerne

  • Patienter, der er gravide eller ammer; virkningerne af ruxolitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; WOCBP skal have en screeningsnegativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen; en anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før starten af ​​den første cyklus af undersøgelsesbehandling; kvinder må ikke amme

    • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) behøver ikke prævention
    • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal; overgangsalderen defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager; desuden skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40mIU/ml
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektion eller kendt historie med tuberkulose; (Dette udelukkelseskriterium er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være immunsuppressive)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (paclitaxel og carboplatin)
Se detaljeret beskrivelse.
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicin: Paclitaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå TRS
Eksperimentel: Arm II (ruxolitinib, paclitaxel og carboplatin)
Se detaljeret beskrivelse.
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicin: Paclitaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Medicin: Ruxolitinib fosfat
Givet PO
Andre navne:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Fosfat
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå TRS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (fase I)
Tidsramme: 42 dage (2 cyklusser)
Vil blive vurderet i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 (CTCAE version 5.0 vil blive brugt fra 04/01/2018), eller forsinkelser i behandling forårsaget af toksicitet. En DLT er defineret som enten hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet (vurderet i overensstemmelse med CTEP CTCAE Version 4.0), som forårsager et af følgende (enhver toksicitet): en dosisforsinkelse > 7 dage relateret til enhver toksicitet, en udeladelse af dag 8 eller dag 15 paclitaxel, enhver behandlingsrelateret død. For hæmatologisk toksicitet: undersøgelsesbehandlingsrelateret febril neutropeni, grad 4 neutropeni, der varer > 7 dage, undersøgelsesbehandlingsrelateret grad 4 trombocytopeni eller blødning forbundet med grad 3 trombocytopeni. For ikke-hæmatologisk toksicitet: undersøgelsesbehandlingsrelateret grad 3 eller grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet.
42 dage (2 cyklusser)
Progressionsfri overlevelse (PFS) (fase II)
Tidsramme: Den maksimale opfølgningstid for PFS er 57 måneder.

Vil blive vurderet i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. En log-rank test, der anvender de kategoriserede værdier af de eksplorative laboratorieparametre eller en Cox proportional hazards (PH) model til at estimere hazard ratio for progression eller død i PFS. Hvis det er muligt, vil PH-modellen undersøge effekten af ​​løbende tiltag.

Alle patienter skal have målbar sygdom og mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons som defineret af RECIST 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
Den maksimale opfølgningstid for PFS er 57 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad 3 eller højere AE (fase I og II)
Tidsramme: Alvorlige og andre bivirkninger blev indsamlet fra baseline indtil 30 dage efter sidste behandling, i gennemsnit 10 måneder.

Vil blive vurderet i henhold til CTEP CTCAE version 4.03 (CTCAE version 5.0 vil blive brugt fra 04/01/2018). Antal deltagere med karakter 3 eller højere AE. De inkluderede deltagere er patienterne i arm I og patienterne i arm II (DL1 og fase 2). Patienterne i fase 1 DL2 er ikke inkluderet, fordi de er på et andet dosisniveau.

De første 17 patienter blev indtastet mellem 14/11/2016 og 19/10/2017. Det er fase 1-patienterne. Gruppe i DL1 indtastede 7 patienter mellem 14.11.2016 - 17.2.2017. DL2-patienterne blev indtastet mellem 21/4/2017 og 19/10/2017. Der var 10 tilmeldte i DL2, fordi vi havde nogle få (3 patienter), som ikke var evaluerbare og skulle udskiftes. Fra 28/6/2018 til 2/3/2020 gik vi ind i fase 2 patienterne (42 vs. 88). De første 7 patienter blev kombineret med den aktive terapi på fase 2 til toksicitetssammenligningen (42 vs. 88+7=95 patienter).
Alvorlige og andre bivirkninger blev indsamlet fra baseline indtil 30 dage efter sidste behandling, i gennemsnit 10 måneder.
Hyppighed af patienter, der ikke kunne modtage kirurgi inden for den definerede tidsramme af andre årsager end manglende respons, sygdomsprogression eller medicinske kontraindikationer (fase I)
Tidsramme: Op til 6 uger
Hyppigheden vil blive givet efter det administrerede dosisniveau.
Op til 6 uger
Antal patienter, der seponerer Ruxolitinib i de første 3 måneder af vedligeholdelsesterapi på grund af toksicitet (fase I)
Tidsramme: Op til 3 måneder i vedligeholdelsesfasen
Antal patienter, der seponerer ruxolitinib i de første 3 måneder af vedligeholdelsesbehandling på grund af toksicitet (fase I)
Op til 3 måneder i vedligeholdelsesfasen
Progressionsfri overlevelse (PFS) (fase II) (undersætanalyse)
Tidsramme: Fra studiestart til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
Vil blive vurderet i henhold til RECIST 1.1. Delmængdeanalyser inden for kategoriserede, vigtige eksplorative laboratorieparametre vil undersøge behandlingseffekten på PFS. Effekten af ​​behandling på PFS vil blive undersøgt inden for hver af disse undergrupper ved hjælp af en log-rank test eller en Cox PH model. Interessen vil fokusere på, om faren ved PFS ændrer sig fra en gruppe til en anden. Biomarkørernes indvirkning på PFS vil blive vurderet ved hjælp af log-rank tests eller Cox PH-modeller.
Fra studiestart til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år
Antal patienter, der har total brutto resektion (fase II)
Tidsramme: På operationstidspunktet (operationen fandt sted inden for 6 uger efter afslutningen af ​​cyklus 3, så snart de laveste tællinger tillader det, og kirurgi anses for sikker af investigator)
Resultatet er, om der er en samlet brutto resektionsrate på tidspunktet for interval cytoreduktiv kirurgi blandt dem, der blev opereret.
På operationstidspunktet (operationen fandt sted inden for 6 uger efter afslutningen af ​​cyklus 3, så snart de laveste tællinger tillader det, og kirurgi anses for sikker af investigator)
Antal deltagere med fuldstændig patologisk respons (fase II)
Tidsramme: På tidspunktet for tumorreduktiv kirurgi eller biopsi efter 3 cyklusser (dvs. efter 63 dage).
På tidspunktet for TRS er fuldstændig patologisk respons defineret som ingen tegn på sygdom ved røntgenbillede på tidspunktet for radiografisk tumormåling lige før TRS, ingen synlig eller håndgribelig tumor på tidspunktet for kirurgisk udforskning og ingen patologisk tegn på sygdom i vævsprøver opnået fra TRS.
På tidspunktet for tumorreduktiv kirurgi eller biopsi efter 3 cyklusser (dvs. efter 63 dage).
Samlet overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Den gennemsnitlige (median) OS-opfølgningstid er 38 måneder.
Effekten af ​​behandlingen på OS vil blive udført med en Kaplan-Meier-analyse og rapporteret som median overlevelsestid.
Den gennemsnitlige (median) OS-opfølgningstid er 38 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kræftstamceller (CSC) observeret i væv
Tidsramme: Baseline op til 63 dage (3 cyklusser)
Der vil blive udført skelsættende analyser for at se, om ændringer i CSC er forbundet med PFS. Den prædiktive værdi af CSC vil formelt blive undersøgt med en Cox-model ved brug af et interaktionsudtryk med behandling. Delmængdeanalyser vil også blive udført i tilfælde af, at en formel analyse ikke forkaster nulhypotesen.
Baseline op til 63 dage (3 cyklusser)
Ændring i serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Baseline op til 63 dage (3 cyklusser)
Indvirkningen af ​​baseline-værdier på PFS og OS kan vurderes for prognostisk og prædiktiv betydning med log-rank statistik og Cox-modeller. Virkningen af ​​ændringer i CRP-værdier på PFS og OS kan undersøges med skelsættende analyser eller som tidsafhængige kovariater.
Baseline op til 63 dage (3 cyklusser)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NRG Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles N Landen, NRG Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

22. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2016

Først opslået (Anslået)

18. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NRG-GY007 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2016-00203 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ovarial Endometrioid Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner