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Ruxolitinib-Phosphat, Paclitaxel und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs im Stadium III-IV

15. Mai 2025 aktualisiert von: NRG Oncology

Eine Phase-I/II-Studie zu Ruxolitinib mit neoadjuvanter und postoperativer Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Ruxolitinibphosphat, wenn es zusammen mit Paclitaxel und Carboplatin verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs im Stadium III-IV wirken. Ruxolitinibphosphat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Paclitaxel und Carboplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von Ruxolitinibphosphat zusammen mit Paclitaxel und Carboplatin kann eine bessere Behandlung von epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs sein als Paclitaxel und Carboplatin allein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie, ob die Behandlung mit Ruxolitinibphosphat (Ruxolitinib) in Kombination mit konventioneller neoadjuvanter und postoperativer Chemotherapie sicher und verträglich in der Primärtherapie für epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom ist. (Phase I)II. Zeigen Sie, ob die Behandlung mit Ruxolitinib in Kombination mit konventioneller neoadjuvanter und postoperativer Chemotherapie zu einem verlängerten progressionsfreien Überleben im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie führt, in der Primärtherapie des epithelialen Ovarialkarzinoms, des Eileiters oder des primären Peritonealkarzinoms. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Häufigkeit von Patienten, die aus anderen Gründen als Nichtansprechen, Krankheitsprogression oder medizinischen Kontraindikationen innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Zyklus-3-Therapie nicht operiert werden. (Phase I)II. Bestimmen Sie, ob die Fortsetzung von Ruxolitinib als Erhaltungstherapie bei Teilnehmern, die 6 Zyklen einer Standard-Chemotherapie in Kombination mit Ruxolitinib abgeschlossen haben und keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression erfahren haben, sicher und tolerierbar ist. (Phase I) III. Bestimmen Sie den Einfluss von Ruxolitinib in Kombination mit Chemotherapie auf das progressionsfreie Überleben als Funktion der vorgeschlagenen explorativen Biomarker – ALDH+ CD133+ (möglicherweise auch CD24+ CK19+) Co-Färbung durch AQUA-Immunfluoreszenz (IF); Verhältnis der Tumorexpression von CD8:FOXP3 durch Immunhistochemie (IHC); und Tumor CD3, CD4, TAI-1, HLA Klasse I und II, CD68-Expression durch IHC in archiviertem Tumorgewebe, BRCA-Status und Serum-C-reaktives Protein (CRP) und IL-6-Spiegel im Serum vor der Behandlung. (Phase II)IV. Untersuchen Sie die prognostische Bedeutung von explorativen Laborparametern sowohl hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens als auch des Gesamtüberlebens bei Frauen, die nur eine konventionelle Chemotherapie erhalten. (Phase II) V. Bestimmen Sie, ob die Behandlung mit Ruxolitinib in Kombination mit konventioneller Chemotherapie mit der gesamten Bruttoresektionsrate zum Zeitpunkt der zytoreduktiven Intervalloperation verbunden ist. (Phase II) VI. Bestimmen Sie, ob die Behandlung mit Ruxolitinib in Kombination mit einer konventionellen Chemotherapie mit einem vollständigen pathologischen Ansprechen verbunden ist, das bei zytoreduktiven Intervalloperationen definiert ist. (Phase II) VII. Zeigen Sie, ob die Behandlung mit Ruxolitinib in Kombination mit konventioneller Chemotherapie zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens bei der Primärbehandlung von epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom führt. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Ruxolitinibphosphat, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

PHASE I STUDIENTEIL IST ABGESCHLOSSEN (06.04.2018)

PHASE I (ZYKLEN 1-3): Die Patienten erhalten Ruxolitinibphosphat oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-21, Paclitaxel intravenös (IV) über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15 und Carboplatin IV über 30 Minuten am 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss von Zyklus 3 werden die Patienten einer tumorreduktiven Operation (TRS) unterzogen.

PHASE I (ZYKLEN 4–6): Innerhalb von 6 Wochen nach TRS erhalten die Patienten Ruxolitinibphosphat p.o. 2-mal täglich an den Tagen 1–21, Paclitaxel i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15 und Carboplatin i.v. über 30 Minuten an Tag 1 . Die Behandlung wird alle 21 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Wenn TRS aufgrund von Nichtansprechen oder medizinischen Kontraindikationen nicht durchgeführt wird und die Kriterien für den Abbruch der Protokolltherapie nicht erfüllt sind, sollten die Patienten die Einnahme von Ruxolitinibphosphat, Paclitaxel und Carboplatin innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss von Zyklus 3 der Therapie wieder aufnehmen.

ERHALTUNGSTHERAPIE: Innerhalb von 3 Wochen nach Abschluss von Zyklus 6 erhalten die Patienten Ruxolitinibphosphat p.o. BID. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

PHASE II: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I (ZYKLEN 1-3): Die Patienten erhalten Paclitaxel IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15 und Carboplatin IV über 30 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss von Zyklus 3 werden die Patienten einer TRS unterzogen.

ARM I (ZYKLEN 4–6): Innerhalb von 4 Wochen nach der Operation (oder innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss von Zyklus 3 bei Patienten, die sich keiner TRS unterziehen) erhalten die Patienten Paclitaxel i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15 und Carboplatin IV über 30 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

ARM II (ZYKLEN 1–3): Die Patienten erhalten Ruxolitinibphosphat p.o. BID an den Tagen 1–21 und Paclitaxel und Carboplatin wie in Arm I. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss von Zyklus 3 werden die Patienten einer TRS unterzogen.

ARM II (ZYKLEN 4–6): Innerhalb von 4 Wochen nach der Operation (oder innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss von Zyklus 3 bei Patienten, die sich keiner TRS unterziehen) erhalten die Patienten Ruxolitinibphosphat p.o. BID an den Tagen 1–21 und Paclitaxel und Carboplatin wie in Arm I. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden Patienten in Phase I bis zum Abklingen der Nebenwirkungen nachbeobachtet, und Patienten in Phase II werden alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 6 Monate für 3 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

147

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Vereinigte Staaten, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Vereinigte Staaten, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Vereinigte Staaten, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Vereinigte Staaten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Vereinigte Staaten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Vereinigte Staaten, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Vereinigte Staaten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Vereinigte Staaten, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Vereinigte Staaten, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Vereinigte Staaten, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Vereinigte Staaten, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Vereinigte Staaten, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Vereinigte Staaten, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Vereinigte Staaten, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Vereinigte Staaten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Vereinigte Staaten, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Vereinigte Staaten, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Vereinigte Staaten, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Vereinigte Staaten, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen einen klinisch und radiologisch vermuteten und zuvor unbehandelten hochgradigen epithelialen Ovarial-, primären Peritoneal- oder Eileiterkrebs im Stadium III oder IV der International Federation of Gynecologic and Obstetrics (FIGO) haben, für die der Behandlungsplan eine neoadjuvante Chemotherapie (NACT) mit einschließt Intervall-Tumor-reduktive Chirurgie (TRS), die sich Biopsien zur histologischen Bestätigung unterzogen haben
  • Institutionelle Bestätigung des Mullerschen epithelialen Adenokarzinoms durch Kernbiopsie (nicht Zytologie oder Feinnadelaspiration) oder laparoskopische Biopsie; (für Phase II der Studie sollte formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes [FFPE]-Gewebe für Laboranalysen verfügbar sein); Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: hochgradiges seröses Karzinom, hochgradiges endometrioides Karzinom, klarzelliges Karzinom oder eine Kombination davon
  • Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden

  • Geeignetes Stadium für den Studieneinstieg anhand folgender Diagnostik:

    • Anamnese/körperliche Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor Anmeldung
    • Röntgenaufnahmen von Brust, Bauch und Becken innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung zur Dokumentation einer Erkrankung im FIGO-Stadium III oder IV
    • Weitere protokollspezifische Bewertungen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Karnofsky von 0, 1 oder 2 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl; diese ANC darf nicht durch Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren induziert worden sein (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Hämoglobin über 9,0 mg/dl (Transfusionen sind erlaubt, um den Hämoglobin-Ausgangswert zu erreichen) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Bilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
  • Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
  • BRCA-Testergebnisse (d. h. umfassende BRCA1- und BRCA2-Sequenzierung, einschließlich Bewertung von Genumlagerungen) müssen für alle Patienten eingereicht werden, die für Änderung 7 und nachfolgende Änderungen registriert sind; BRCA-Testergebnisse sind optional für alle Patienten, die vor Änderung 7 aufgenommen wurden; Aufgrund der langen Akzeptanz von Keimbahn-BRCA-Tests durch Myriad werden Myriad-Testberichte ohne zusätzliche Dokumentation akzeptiert; Wenn Keimbahn-BRCA-Tests von anderen Organisationen durchgeführt werden, ist zusätzlich zum Testbericht eine Dokumentation eines qualifizierten medizinischen Fachpersonals (z. B. Facharzt für Eierstockkrebs, der auf dem Gebiet tätig ist, Arzt für Hochrisikogenetik, Genetikberater) mit detaillierten Angaben zu den Laborergebnissen erforderlich ; Bitte bewahren Sie eine Kopie aller Berichte auf (positiv, Varianten von unbekannter Bedeutung [VUS] oder negativ)

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Verdacht auf nicht-gynäkologische Malignität, wie z. B. Magen-Darm-Erkrankungen
  • Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen bösartigen Erkrankungen, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten drei Jahre (2 Jahre bei Brustkrebs) Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
  • Patienten, die innerhalb der letzten drei Jahre eine vorherige Chemotherapie gegen einen Bauch- oder Beckentumor erhalten haben, sind ausgeschlossen; Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie und Strahlentherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass diese mehr als 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde, die Patientin frei von rezidivierenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt und die Hormontherapie abgebrochen wurde
  • Patienten, die innerhalb der letzten drei Jahre eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens oder der Brusthöhle erhalten haben, sind ausgeschlossen; Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Kopf-Hals- oder Hautkrebs ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
  • Patienten, die eine zielgerichtete Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Impfstoffe, Antikörper, Tyrosinkinase-Inhibitoren) oder eine Hormontherapie zur Behandlung ihres epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkarzinoms erhalten haben
  • Patienten mit muzinösem Karzinom, niedriggradigem Endometrioidkarzinom, niedriggradigem serösem Karzinom oder Karzinosarkom
  • Patienten mit synchronem primärem Endometriumkarzinom oder einer Vorgeschichte von primärem Endometriumkarzinom, es sei denn, alle der folgenden Bedingungen sind erfüllt: Stadium nicht größer als I-A, Grad 1 oder 2, nicht mehr als oberflächliche Myometriuminvasion, ohne vaskuläre oder lymphatische Invasion; keine schlecht differenzierten Subtypen, einschließlich seröser, klarzelliger oder anderer FIGO-Grad-3-Läsionen

  • Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    • Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert
    • Bekannte Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem oder unkontrollierte Krampfanfälle in der Vorgeschichte
    • Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV und schwere Arrhythmie, die eine Medikation erfordert (dazu gehört nicht asymptomatisches Vorhofflimmern mit kontrollierter ventrikulärer Frequenz)
    • Teilweiser oder vollständiger Magen-Darm-Verschluss
  • Patienten, die aufgrund bekannter medizinischer Komorbiditäten keine Kandidaten für eine größere Bauchoperation sind
  • Patienten mit einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten gefährden würde
  • Patienten, die keine Transfusion mit Blutkomponenten wünschen
  • Begleitende Krebstherapie (z. Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Prüftherapie)
  • Erhalt eines Prüfmedikaments für jede Indikation innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes das Dosierungsschema und die Studienauswertungen nicht oder wahrscheinlich nicht einhalten können

  • Schwangere oder stillende Patienten; die Auswirkungen von Ruxolitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; WOCBP muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen; ein zweiter Schwangerschaftstest muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des ersten Studienbehandlungszyklus durchgeführt werden; Frauen dürfen nicht stillen

    • Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. die postmenopausal oder chirurgisch steril sind), benötigen keine Empfängnisverhütung
    • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist; Menopause wird klinisch als 12-Monats-Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert; Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von mehr als 40 mIU/ml aufweisen
  • Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder eine bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose; (Dieses Ausschlusskriterium ist notwendig, da die Behandlungen in diesem Protokoll immunsuppressiv sein können)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm I (Paclitaxel und Carboplatin)
Siehe Detaillierte Beschreibung.
Arzneimittel: Carboplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatine
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Arzneimittel: Paclitaxel
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristolxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Verfahren: Therapeutische konventionelle Chirurgie
Unterziehe TRS
Experimental: Arm II (Ruxolitinib, Paclitaxel und Carboplatin)
Siehe Detaillierte Beschreibung.
Arzneimittel: Carboplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatine
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Arzneimittel: Paclitaxel
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristolxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Arzneimittel: Ruxolitinib-Phosphat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Phosphat
Verfahren: Therapeutische konventionelle Chirurgie
Unterziehe TRS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten (Phase I)
Zeitfenster: 42 Tage (2 Zyklen)
Wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) (CTCAE Version 5.0 wird ab dem 01.04.2018 verwendet) oder Verzögerungen bei der Behandlung aufgrund von Toxizitäten bewertet. Eine DLT ist entweder als hämatologische oder nicht-hämatologische Toxizität definiert (bewertet gemäß CTEP CTCAE Version 4.0), die Folgendes verursacht (jede Toxizität): eine Dosisverzögerung von > 7 Tagen im Zusammenhang mit einer Toxizität, ein Auslassen des Tages 8 oder Tag 15 Paclitaxel, jeder behandlungsbedingte Tod. Für hämatologische Toxizität: studienbehandlungsbedingte febrile Neutropenie, Neutropenie Grad 4, die > 7 Tage andauert, studienbehandlungsbedingte Thrombozytopenie Grad 4 oder Blutungen im Zusammenhang mit Thrombozytopenie Grad 3. Für nicht-hämatologische Toxizität: Studienbehandlungsbedingte nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder Grad 4.
42 Tage (2 Zyklen)
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase II)
Zeitfenster: Die maximale Nachbeobachtungszeit für PFS beträgt 57 Monate.

Wird gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 bewertet. Ein Log-Rank-Test, der die kategorisierten Werte der explorativen Laborparameter oder ein Cox-Proportional-Hazards-Modell (PH) verwendet, um die Hazard-Ratio für Progression oder Tod im PFS abzuschätzen. Wenn möglich, wird das PH-Modell die Wirkung kontinuierlicher Maßnahmen untersuchen.

Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung und mindestens eine „Zielläsion“ haben, um das Ansprechen gemäß RECIST 1.1 beurteilen zu können. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, wenn sie mittels Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Dickenmessung durch klinische Untersuchung gemessen wird; oder >= 20 mm, gemessen mittels Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Lymphknoten müssen bei der Messung mittels CT oder MRT in der kurzen Achse >= 15 mm groß sein
Die maximale Nachbeobachtungszeit für PFS beträgt 57 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit AE der Stufe 3 oder höher (Phase I und II)
Zeitfenster: Schwerwiegende und andere unerwünschte Ereignisse wurden vom Ausgangswert bis 30 Tage nach der letzten Behandlung, durchschnittlich 10 Monate, erfasst.

Wird gemäß CTEP CTCAE Version 4.03 bewertet (CTCAE Version 5.0 wird ab dem 01.04.2018 verwendet). Anzahl der Teilnehmer mit AE der Note 3 oder höher. Die eingeschlossenen Teilnehmer sind die Patienten in Arm I und die Patienten in Arm II (DL1 und Phase 2). Die Patienten in Phase 1 DL2 werden nicht berücksichtigt, da sie eine andere Dosisstufe haben.

Die ersten 17 Patienten wurden zwischen dem 14.11.2016 und dem 19.10.2017 aufgenommen. Dies sind die Phase-1-Patienten. Die Gruppe in DL1 umfasste zwischen dem 14.11.2016 und dem 17.02.2017 7 Patienten. Die DL2-Patienten wurden zwischen dem 21.04.2017 und dem 19.10.2017 aufgenommen. Es wurden 10 in DL2 eingetragen, weil wir einige (3) Patienten hatten, die nicht auswertbar waren und ersetzt werden mussten. Vom 28.06.2018 bis zum 03.02.2020 sind wir in die Phase-2-Patienten eingetreten (42 vs. 88). Die ersten 7 Patienten wurden für den Toxizitätsvergleich mit der aktiven Therapie der Phase 2 kombiniert (42 vs. 88+7=95 Patienten).
Schwerwiegende und andere unerwünschte Ereignisse wurden vom Ausgangswert bis 30 Tage nach der letzten Behandlung, durchschnittlich 10 Monate, erfasst.
Häufigkeit von Patienten, die aus anderen Gründen als Nichtansprechen, Krankheitsprogression oder medizinischen Kontraindikationen nicht innerhalb des definierten Zeitrahmens operiert werden konnten (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Die Häufigkeit ergibt sich aus der verabreichten Dosis.
Bis zu 6 Wochen
Anzahl der Patienten, die Ruxolitinib in den ersten drei Monaten der Erhaltungstherapie aufgrund von Toxizität absetzen (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate in der Erhaltungsphase
Anzahl der Patienten, die Ruxolitinib in den ersten 3 Monaten der Erhaltungstherapie aufgrund von Toxizität abbrechen (Phase I)
Bis zu 3 Monate in der Erhaltungsphase
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase II) (Teilmengenanalyse)
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 5 Jahre geschätzt
Wird gemäß RECIST 1.1 bewertet. Teilmengenanalysen innerhalb kategorisierter, wichtiger explorativer Laborparameter werden den Behandlungseffekt auf das PFS untersuchen. Die Auswirkung der Behandlung auf das PFS wird innerhalb jeder dieser Untergruppen mithilfe eines Log-Rank-Tests oder eines Cox-PH-Modells untersucht. Im Mittelpunkt des Interesses steht die Frage, ob sich das PFS-Risiko von einer Gruppe zur anderen ändert. Der Einfluss der Biomarker auf das PFS wird mithilfe von Log-Rank-Tests oder Cox-PH-Modellen bewertet.
Vom Studieneintritt bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 5 Jahre geschätzt
Anzahl der Patienten mit totaler Bruttoresektion (Phase II)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (die Operation erfolgte innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss von Zyklus 3, sobald die Tiefstwerte dies zulassen und die Operation vom Prüfarzt als sicher erachtet wurde)
Das Ergebnis ist, ob es zum Zeitpunkt der zytoreduktiven Intervalloperation bei denjenigen, die operiert wurden, eine Gesamtbruttoresektionsrate gibt.
Zum Zeitpunkt der Operation (die Operation erfolgte innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss von Zyklus 3, sobald die Tiefstwerte dies zulassen und die Operation vom Prüfarzt als sicher erachtet wurde)
Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger pathologischer Reaktion (Phase II)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der tumorreduktiven Operation oder Biopsie nach 3 Zyklen (d. h. nach 63 Tagen).
Zum Zeitpunkt der TRS ist eine vollständige pathologische Reaktion definiert als kein Anzeichen einer Erkrankung auf der Röntgenbildgebung zum Zeitpunkt der radiografischen Tumormessung unmittelbar vor der TRS, kein sichtbarer oder tastbarer Tumor zum Zeitpunkt der chirurgischen Untersuchung und kein pathologischer Hinweis auf eine Erkrankung Gewebeproben von TRS.
Zum Zeitpunkt der tumorreduktiven Operation oder Biopsie nach 3 Zyklen (d. h. nach 63 Tagen).
Gesamtüberleben (OS) (Phase II)
Zeitfenster: Die durchschnittliche (mediane) OS-Nachbeobachtungszeit beträgt 38 Monate.
Die Wirkung der Behandlung auf das OS wird mit einer Kaplan-Meier-Analyse ermittelt und als mittlere Überlebenszeit angegeben.
Die durchschnittliche (mediane) OS-Nachbeobachtungszeit beträgt 38 Monate.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Im Gewebe beobachtete Veränderung der Krebsstammzellen (CSC).
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 63 Tage (3 Zyklen)
Es werden Orientierungsanalysen durchgeführt, um festzustellen, ob Änderungen im CSC mit dem PFS verbunden sind. Der Vorhersagewert von CSC wird formal mit einem Cox-Modell unter Verwendung eines Interaktionsterms mit der Behandlung untersucht. Für den Fall, dass eine formale Analyse die Nullhypothese nicht widerlegen kann, werden auch Teilmengenanalysen durchgeführt.
Ausgangswert bis zu 63 Tage (3 Zyklen)
Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) im Serum
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 63 Tage (3 Zyklen)
Der Einfluss von Ausgangswerten auf PFS und OS kann mit Log-Rank-Statistiken und Cox-Modellen auf prognostische und prädiktive Signifikanz beurteilt werden. Die Auswirkungen von Änderungen der CRP-Werte auf PFS und OS können mit Orientierungspunktanalysen oder als zeitabhängige Kovariaten untersucht werden.
Ausgangswert bis zu 63 Tage (3 Zyklen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NRG Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Charles N Landen, NRG Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NRG-GY007 (Andere Kennung: CTEP)
  • U10CA180868 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2016-00203 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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