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Fosfato de ruxolitinib, paclitaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en estadios III-IV

15 de mayo de 2025 actualizado por: NRG Oncology

Un estudio de fase I/II de ruxolitinib con terapia neoadyuvante y posquirúrgica de primera línea en pacientes con cáncer epitelial avanzado de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de fosfato de ruxolitinib cuando se administra junto con paclitaxel y carboplatino y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en estadio III-IV. El fosfato de ruxolitinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el paclitaxel y el carboplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar fosfato de ruxolitinib junto con paclitaxel y carboplatino puede ser un mejor tratamiento para el cáncer epitelial de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario en comparación con paclitaxel y carboplatino solos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si el tratamiento con fosfato de ruxolitinib (ruxolitinib) en combinación con quimioterapia neoadyuvante y posquirúrgica convencional es seguro y tolerable en la terapia primaria para el carcinoma epitelial de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario. (Fase I) II. Demostrar si el tratamiento con ruxolitinib en combinación con quimioterapia posquirúrgica y neoadyuvante convencional da como resultado una supervivencia libre de progresión prolongada en comparación con la quimioterapia sola, en la terapia primaria para el carcinoma epitelial de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la frecuencia de pacientes que no reciben cirugía dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia del ciclo 3 por razones distintas a la falta de respuesta, progresión de la enfermedad o contraindicaciones médicas. (Fase I) II. Determinar si la continuación de ruxolitinib como terapia de mantenimiento en participantes que completan 6 ciclos de quimioterapia estándar en combinación con ruxolitinib y no han experimentado toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad es segura y tolerable. (Fase I) III. Determinar el impacto de ruxolitinib en combinación con quimioterapia en la supervivencia libre de progresión en función de los biomarcadores exploratorios propuestos: cotinción ALDH+ CD133+ (posiblemente también CD24+ CK19+) por inmunofluorescencia (IF) AQUA; relación de expresión tumoral de CD8:FOXP3 por inmunohistoquímica (IHC); y tumor CD3, CD4, TAI-1, HLA clase I y II, expresión de CD68 por IHC en tejido tumoral archivado, estado de BRCA y proteína C reactiva (PCR) sérica y niveles de IL-6 en suero previo al tratamiento. (Fase II) IV. Investigar la importancia pronóstica de los parámetros de laboratorio exploratorios en términos de supervivencia libre de progresión y supervivencia general en mujeres que reciben quimioterapia convencional sola. (Fase II) V. Determinar si el tratamiento con ruxolitinib en combinación con quimioterapia convencional está asociado con la tasa de resección macroscópica total en el momento de la cirugía citorreductora de intervalo. (Fase II) VI. Determinar si el tratamiento con ruxolitinib en combinación con quimioterapia convencional se asocia con una respuesta patológica completa definida en la cirugía citorreductora de intervalo. (Fase II) VII. Demostrar si el tratamiento con ruxolitinib en combinación con quimioterapia convencional produce una mejora en la supervivencia general en el tratamiento primario del carcinoma epitelial de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario. (Fase II)

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de fosfato de ruxolitinib, seguido de un estudio de fase II.

PARTE DE LA FASE I DEL ESTUDIO ESTÁ COMPLETA (06/04/2018)

FASE I (CICLOS 1-3): Los pacientes reciben fosfato de ruxolitinib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 1-21, paclitaxel por vía intravenosa (IV) durante 1 hora los días 1, 8 y 15, y carboplatino IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del ciclo 3, los pacientes se someten a cirugía de reducción de tumores (TRS).

FASE I (CICLOS 4-6): Dentro de las 6 semanas de TRS, los pacientes reciben fosfato de ruxolitinib PO BID los días 1-21, paclitaxel IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15, y carboplatino IV durante 30 minutos el día 1 . El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Si la TRS no se realiza debido a la falta de respuesta o contraindicaciones médicas y no se han cumplido los criterios para la interrupción del tratamiento del protocolo, los pacientes deben reanudar el fosfato de ruxolitinib, paclitaxel y carboplatino dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del ciclo 3 de tratamiento.

TERAPIA DE MANTENIMIENTO: Dentro de las 3 semanas posteriores a la finalización del ciclo 6, los pacientes reciben fosfato de ruxolitinib PO BID. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

FASE II: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I (CICLOS 1-3): Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15 y carboplatino IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del ciclo 3, los pacientes se someten a TRS.

BRAZO I (CICLOS 4-6): Dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía (o dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del ciclo 3 en pacientes que no se someten a TRS), los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15 y carboplatino IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II (CICLOS 1-3): Los pacientes reciben fosfato de ruxolitinib PO BID en los días 1-21 y paclitaxel y carboplatino como en el brazo I. El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del ciclo 3, los pacientes se someten a TRS.

BRAZO II (CICLOS 4-6): Dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía (o dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del ciclo 3 en pacientes que no se someten a TRS), los pacientes reciben fosfato de ruxolitinib PO BID en los días 1-21 y paclitaxel y carboplatino como en brazo I. El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes en la fase I hasta la resolución de los eventos adversos, y se realiza un seguimiento de los pacientes en la fase II cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

147

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Estados Unidos, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Estados Unidos, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, Estados Unidos, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Estados Unidos, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Estados Unidos, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio en estadio III o IV de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) con sospecha clínica y radiográfica, alto grado, para quienes el plan de manejo incluirá quimioterapia neoadyuvante (NACT) con cirugía reductora de tumores de intervalo (TRS) que se han sometido a biopsias para confirmación histológica
  • Confirmación institucional de adenocarcinoma epitelial mülleriano en biopsia central (no citología o aspiración con aguja fina) o biopsia laparoscópica; (para la fase II del estudio, el tejido fijado en formalina e incluido en parafina [FFPE] debe estar disponible para análisis de laboratorio); Los pacientes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: carcinoma seroso de alto grado, carcinoma endometrioide de alto grado, carcinoma de células claras o una combinación de estos
  • Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM

  • Etapa adecuada para el ingreso al estudio según el siguiente estudio de diagnóstico:

    • Historial/examen físico dentro de los 28 días anteriores al registro
    • Imágenes radiográficas del tórax, el abdomen y la pelvis dentro de los 28 días anteriores al registro que documenten la enfermedad compatible con la enfermedad en estadio III o IV de la FIGO
    • Otras evaluaciones específicas del protocolo
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)/Estado funcional de Karnofsky de 0, 1 o 2 dentro de los 28 días anteriores al registro
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a 1500/mcl; este ANC no puede haber sido inducido por factores estimulantes de colonias de granulocitos (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Plaquetas mayores o iguales a 100,000/mcl (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Hemoglobina superior a 9,0 mg/dl (se permiten transfusiones para alcanzar el nivel de hemoglobina inicial) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Depuración de creatinina estimada (CrCl) >= 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Bilirrubina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Fosfatasa alcalina =< 2,5 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Función neurológica: neuropatía (sensorial y motora) inferior o igual a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 1
  • Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
  • El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
  • Los resultados de las pruebas de BRCA (es decir, la secuenciación completa de BRCA1 y BRCA2, incluida la evaluación de los reordenamientos genéticos) deben presentarse para todos los pacientes inscritos en la Enmienda 7 y enmiendas posteriores; Los resultados de las pruebas de BRCA son opcionales para todos los pacientes inscritos antes de la Enmienda 7; debido a la larga aceptación de las pruebas de BRCA de línea germinal a través de Myriad, los informes de pruebas de Myriad se aceptarán sin documentación adicional; Si otras organizaciones realizan la prueba de BRCA de línea germinal, además del informe de la prueba, se requiere la documentación de un profesional médico calificado (p. ej., un médico especialista en cáncer de ovario involucrado en el campo, un médico especialista en genética de alto riesgo, un asesor genético) que detalle los resultados del laboratorio. ; conserve una copia de todos los informes (positivos, variantes de significado desconocido [VUS] o negativos)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con sospecha de malignidad no ginecológica, como gastrointestinal
  • Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años (2 años para el cáncer de mama); los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
  • Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico en los últimos tres años; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia y radioterapia adyuvantes previas para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de 2 años antes del registro, el paciente permanece libre de enfermedad recurrente o metastásica y la terapia hormonal se ha interrumpido
  • Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis o la cavidad torácica en los últimos tres años; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de cabeza y cuello o de piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
  • Pacientes que hayan recibido cualquier terapia dirigida (que incluye, entre otros, vacunas, anticuerpos, inhibidores de la tirosina cinasa) o terapia hormonal para el control de su cáncer primario epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal
  • Pacientes con carcinoma mucinoso, carcinoma endometrioide de bajo grado, carcinoma seroso de bajo grado o carcinosarcoma
  • Pacientes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio primario, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes: estadio no superior a I-A, grado 1 o 2, no más que invasión miometrial superficial, sin invasión vascular o linfática; sin subtipos pobremente diferenciados, incluyendo lesiones serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de FIGO

  • Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

    • Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antifúngico o antiviral
    • Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central conocidas o antecedentes de convulsiones no controladas
    • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia grave que requiere medicación (esto no incluye fibrilación auricular asintomática con frecuencia ventricular controlada)
    • Obstrucción gastrointestinal parcial o completa
  • Pacientes que no son candidatos a cirugía abdominal mayor debido a comorbilidades médicas conocidas
  • Pacientes con cualquier condición que, a juicio del investigador, pondría en peligro la seguridad o el cumplimiento del protocolo por parte del paciente.
  • Pacientes que no desean recibir transfusiones de componentes sanguíneos
  • Terapia contra el cáncer concurrente (p. quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia en investigación)
  • Recepción de un fármaco en estudio en investigación para cualquier indicación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del día 1 de la terapia del protocolo
  • Pacientes que, en opinión del investigador, no pueden o es poco probable que cumplan con el programa de dosificación y las evaluaciones del estudio.

  • Pacientes que están embarazadas o amamantando; se desconocen los efectos de ruxolitinib en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al registro; se debe realizar una segunda prueba de embarazo dentro de las 24 horas anteriores al inicio del primer ciclo del tratamiento del estudio; las mujeres no deben estar amamantando

    • Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) no requieren anticoncepción
    • Mujer en edad fértil (WOCBP) se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía y/u ovariectomía bilateral) o que no es posmenopáusica; la menopausia se define clínicamente como una amenorrea de 12 meses en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas; Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 40 mUI/mL.
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C o antecedentes conocidos de tuberculosis; (Este criterio de exclusión es necesario porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser inmunosupresores)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo I (paclitaxel y carboplatino)
Ver descripción detallada.
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Blastocarbo
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorín
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platinado
  • Ribocarbo
  • JM8
Droga: Paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedimiento: Cirugía Convencional Terapéutica
Someterse a TRS
Experimental: Grupo II (ruxolitinib, paclitaxel y carboplatino)
Ver descripción detallada.
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Blastocarbo
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorín
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platinado
  • Ribocarbo
  • JM8
Droga: Paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Droga: Fosfato de ruxolitinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Yakafi
  • Jakaví
  • INCB-18424 Fosfato
Procedimiento: Cirugía Convencional Terapéutica
Someterse a TRS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: 42 días (2 ciclos)
Se evaluará de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) del Programa de evaluación de terapias contra el cáncer (CTEP) versión 4.03 (la versión 5.0 de CTCAE se utilizará a partir del 01/04/2018), o retrasos en el tratamiento causados ​​por toxicidades. Una DLT se define como una toxicidad hematológica o no hematológica (evaluada de acuerdo con CTEP CTCAE Versión 4.0), que causa cualquiera de los siguientes (cualquier toxicidad): un retraso en la dosis > 7 días relacionado con cualquier toxicidad, una omisión del día 8 o día 15 paclitaxel, cualquier muerte relacionada con el tratamiento. Para toxicidad hematológica: neutropenia febril relacionada con el tratamiento del estudio, neutropenia de grado 4 que dure > 7 días, trombocitopenia de grado 4 relacionada con el tratamiento del estudio o hemorragia asociada con trombocitopenia de grado 3. Para toxicidad no hematológica: toxicidad no hematológica de grado 3 o grado 4 relacionada con el tratamiento del estudio.
42 días (2 ciclos)
Supervivencia libre de progresión (SSP) (Fase II)
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de seguimiento para PFS es de 57 meses.

Se evaluará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. Una prueba de rango logarítmico que utiliza los valores categorizados de los parámetros de laboratorio exploratorios o un modelo de riesgos proporcionales (PH) de Cox para estimar el índice de riesgo de progresión o muerte en PFS. Si es factible, el modelo PH examinará el efecto de medidas continuas.

Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible y al menos una "lesión objetivo" que se utilizará para evaluar la respuesta según lo definido por RECIST 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo que se registrará). Cada lesión debe tener >= 10 mm cuando se mide mediante tomografía computarizada (CT), resonancia magnética (MRI) o medición con calibrador mediante examen clínico; o >= 20 mm cuando se mide mediante radiografía de tórax. Los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
El tiempo máximo de seguimiento para PFS es de 57 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con EA de grado 3 o superior (Fase I y II)
Periodo de tiempo: Se recopilaron eventos adversos graves y de otro tipo desde el inicio hasta 30 días después del último tratamiento, un promedio de 10 meses.

Se evaluará según CTEP CTCAE versión 4.03 (CTCAE versión 5.0 se utilizará a partir del 01/04/2018). Recuento de participantes con AE de grado 3 o superior. Los participantes incluidos son los pacientes del Grupo I y los pacientes del Grupo II (DL1 y fase 2). Los pacientes en la fase 1 DL2 no están incluidos porque tienen un nivel de dosis diferente.

Los primeros 17 pacientes fueron ingresados ​​entre el 14/11/2016 y el 19/10/2017. Estos son los pacientes de la fase 1. El grupo en DL1 ingresó 7 pacientes entre el 14/11/2016 y el 17/02/2017. Los pacientes DL2 fueron ingresados ​​entre el 21/04/2017 y el 19/10/2017. Se ingresaron 10 en DL2 porque teníamos unos pocos (3 pacientes) que no eran evaluables y necesitaban ser reemplazados. Del 28/06/2018 al 03/02/2020, ingresamos a la fase 2 pacientes (42 vs. 88). Los primeros 7 pacientes se combinaron con la terapia activa en la fase 2, para la comparación de toxicidad (42 vs. 88+7=95 pacientes).
Se recopilaron eventos adversos graves y de otro tipo desde el inicio hasta 30 días después del último tratamiento, un promedio de 10 meses.
Frecuencia de pacientes que no pudieron recibir cirugía dentro del plazo definido por motivos distintos a la falta de respuesta, progresión de la enfermedad o contraindicaciones médicas (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Las frecuencias vendrán dadas por el nivel de dosis administrado.
Hasta 6 semanas
Número de pacientes que interrumpen el ruxolitinib en los primeros 3 meses de terapia de mantenimiento debido a toxicidad (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses en fase de mantenimiento
Número de pacientes que interrumpen ruxolitinib en los primeros 3 meses de terapia de mantenimiento debido a toxicidad (Fase I)
Hasta 3 meses en fase de mantenimiento
Supervivencia libre de progresión (SSP) (Fase II) (Análisis de subconjunto)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
Se evaluará según RECIST 1.1. Los análisis de subconjuntos dentro de parámetros de laboratorio exploratorios importantes y categorizados examinarán el efecto del tratamiento sobre la SSP. El efecto del tratamiento sobre la SSP se examinará dentro de cada uno de estos subconjuntos mediante una prueba de rango logarítmico o un modelo de Cox PH. El interés se centrará en si el riesgo de PFS cambia de un grupo a otro. El impacto de los biomarcadores en la SSP se evaluará mediante pruebas de rango logarítmico o modelos de PH de Cox.
Desde el ingreso al estudio hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
Número de pacientes que se someten a resección macroscópica total (Fase II)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (la cirugía se realizó dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del ciclo 3, tan pronto como lo permitan los recuentos nadir y el investigador considere que la cirugía es segura)
El resultado es si existe una tasa de resección macroscópica total en el momento de la cirugía citorreductora de intervalo entre los que se sometieron a cirugía.
En el momento de la cirugía (la cirugía se realizó dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del ciclo 3, tan pronto como lo permitan los recuentos nadir y el investigador considere que la cirugía es segura)
Número de participantes con respuesta patológica completa (Fase II)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía reductora del tumor o de la biopsia después de 3 ciclos (es decir, después de 63 días).
En el momento de la TRS, la respuesta patológica completa se define como la ausencia de evidencia de enfermedad en las imágenes radiográficas en el momento de la medición radiográfica del tumor justo antes de la TRS, la ausencia de tumor visible o palpable en el momento de la exploración quirúrgica y la ausencia de evidencia patológica de enfermedad en muestras de tejido obtenidas de TRS.
En el momento de la cirugía reductora del tumor o de la biopsia después de 3 ciclos (es decir, después de 63 días).
Supervivencia general (SG) (Fase II)
Periodo de tiempo: El tiempo promedio (mediana) de seguimiento de la SG es de 38 meses.
El efecto del tratamiento sobre la SG se realizará con un análisis de Kaplan-Meier y se informará como tiempos de supervivencia medios.
El tiempo promedio (mediana) de seguimiento de la SG es de 38 meses.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las células madre cancerosas (CSC) observado en el tejido
Periodo de tiempo: Línea base hasta 63 días (3 ciclos)
Se realizarán análisis de hitos para ver si los cambios en CSC están asociados con PFS. El valor predictivo de CSC se examinará formalmente con un modelo de Cox utilizando un término de interacción con el tratamiento. También se realizarán análisis de subconjuntos en caso de que un análisis formal no rechace la hipótesis nula.
Línea base hasta 63 días (3 ciclos)
Cambio en la proteína C reactiva sérica (PCR)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 63 días (3 ciclos)
El impacto de los valores iniciales en la SSP y la SG se puede evaluar para determinar su importancia pronóstica y predictiva con estadísticas de rango logarítmico y modelos de Cox. El impacto de los cambios en los valores de PCR en la SLP y la SG se puede examinar con análisis de puntos de referencia o como covariables dependientes del tiempo.
Línea base hasta 63 días (3 ciclos)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NRG Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Charles N Landen, NRG Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

22 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NRG-GY007 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2016-00203 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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