Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Руксолитиниб фосфат, паклитаксел и карбоплатин в лечении пациентов с эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины III-IV стадии

15 мая 2025 г. обновлено: NRG Oncology

Исследование фазы I/II руксолитиниба в сочетании с передовой неоадъювантной и послеоперационной терапией у пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза руксолитиниба фосфата при совместном применении с паклитакселом и карбоплатином, а также оценивается их эффективность при лечении пациентов с эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины III-IV стадий. Руксолитиниба фосфат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел и карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение руксолитиниба фосфата вместе с паклитакселом и карбоплатином может быть лучшим методом лечения эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины по сравнению с паклитакселом и карбоплатином в отдельности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите, является ли лечение руксолитинибом фосфатом (руксолитинибом) в сочетании с традиционной неоадъювантной и послеоперационной химиотерапией безопасным и переносимым в рамках первичной терапии эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы. (Этап I) II. Продемонстрируйте, приводит ли лечение руксолитинибом в сочетании с традиционной неоадъювантной и послеоперационной химиотерапией к увеличению выживаемости без прогрессирования по сравнению с одной химиотерапией при первичной терапии эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите частоту пациентов, которые не получают хирургического вмешательства в течение 6 недель после завершения цикла 3 терапии по причинам, отличным от отсутствия ответа, прогрессирования заболевания или медицинских противопоказаний. (Этап I) II. Определите, является ли продолжение лечения руксолитинибом в качестве поддерживающей терапии у участников, которые завершили 6 циклов стандартной химиотерапии в комбинации с руксолитинибом и не испытали неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания, безопасно и переносимо. (Этап I) III. Определить влияние руксолитиниба в комбинации с химиотерапией на выживаемость без прогрессирования в зависимости от предложенных исследовательских биомаркеров - ALDH+ CD133+ (возможно, также CD24+ CK19+) совместное окрашивание с помощью иммунофлуоресценции AQUA (IF); соотношение опухолевой экспрессии CD8:FOXP3 по данным иммуногистохимии (ИГХ); и опухолевые CD3, CD4, TAI-1, HLA класса I и II, экспрессия CD68 с помощью IHC в архивированной опухолевой ткани, статус BRCA и уровни С-реактивного белка (CRP) в сыворотке и IL-6 в сыворотке до лечения. (Этап II) IV. Изучить прогностическое значение исследовательских лабораторных параметров с точки зрения как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости у женщин, получающих только обычную химиотерапию. (Фаза II) V. Определите, связано ли лечение руксолитинибом в сочетании с традиционной химиотерапией с общей частотой макрорезекций во время интервальной циторедуктивной операции. (Этап II) VI. Определите, связано ли лечение руксолитинибом в сочетании с традиционной химиотерапией с полным патологическим ответом, определяемым при интервальной циторедуктивной операции. (Этап II) VII. Продемонстрируйте, приводит ли лечение руксолитинибом в сочетании с традиционной химиотерапией к улучшению общей выживаемости при первичном лечении эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномы. (Этап II)

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I по увеличению дозы руксолитиниба фосфата, за которым следует исследование фазы II.

ФАЗА I ЗАВЕРШЕНА ЧАСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ (06.04.2018)

ФАЗА I (ЦИКЛЫ 1–3): пациенты получают руксолитиниб фосфат перорально (п/о) два раза в день (дважды в день) в дни 1–21, паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 и карбоплатин в/в в течение 30 дней. минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 6 недель после завершения 3-го цикла пациентам проводят операцию по уменьшению опухоли (ТРХ).

ФАЗА I (ЦИКЛЫ 4-6): В течение 6 недель после проведения ИВЛ пациенты получают руксолитиниб фосфат перорально два раза в день в дни 1-21, паклитаксел в/в в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 и карбоплатин в/в в течение 30 минут в день 1. . Лечение повторяют каждые 21 день в течение 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Если TRS не проводится из-за отсутствия ответа или медицинских противопоказаний, а критерии прекращения протокольной терапии не соблюдены, пациентам следует возобновить прием руксолитиниба фосфата, паклитаксела и карбоплатина в течение 6 недель после завершения 3-го цикла терапии.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: В течение 3 недель после завершения 6-го цикла пациенты получают руксолитиниб фосфат перорально два раза в день. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ФАЗА II: пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

ГРУППА I (ЦИКЛЫ 1–3): пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 и карбоплатин внутривенно в течение 30 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 6 недель после завершения 3-го цикла пациентам проводят ТРС.

ГРУППА I (ЦИКЛЫ 4-6): в течение 4 недель после операции (или в течение 6 недель после завершения цикла 3 у пациентов, которым не выполняли ТРС) пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 и карбоплатин. IV в течение 30 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА II (ЦИКЛЫ 1–3): пациенты получают руксолитиниб фосфат перорально два раза в день в дни 1–21 и паклитаксел и карбоплатин, как в группе I. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 6 недель после завершения 3-го цикла пациентам проводят ТРС.

ГРУППА II (ЦИКЛЫ 4-6): в течение 4 недель после операции (или в течение 6 недель после завершения цикла 3 у пациентов, которым не выполняли ТРС) пациенты получают руксолитиниб фосфат перорально два раза в день в дни 1-21 и паклитаксел и карбоплатин, как и в группа I. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты в фазе I наблюдались до разрешения нежелательных явлений, а пациенты в фазе II наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

147

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Соединенные Штаты, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Соединенные Штаты, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Соединенные Штаты, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Соединенные Штаты, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Соединенные Штаты, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Соединенные Штаты, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Соединенные Штаты, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, Соединенные Штаты, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Соединенные Штаты, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Соединенные Штаты, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Соединенные Штаты, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь клинически и рентгенологически подозреваемый и ранее нелеченный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или маточной трубы высокой степени злокачественности по Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) III или IV стадии, для которых план ведения будет включать неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) с интервальная опухоль редуктивная хирургия (TRS), которым была проведена биопсия для гистологического подтверждения
  • Институциональное подтверждение мюллеровой эпителиальной аденокарциномы при биопсии ядра (не цитологии или тонкоигольной аспирации) или лапароскопической биопсии; (для фазы II исследования ткань, фиксированная формалином и залитая парафином [FFPE], должна быть доступна для лабораторного анализа); пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: серозная карцинома высокой степени злокачественности, эндометриоидная карцинома высокой степени злокачественности, светлоклеточная карцинома или их комбинация.
  • Все пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ

  • Соответствующий этап для включения в исследование на основе следующего диагностического обследования:

    • Анамнез/физический осмотр в течение 28 дней до регистрации
    • Рентгенограмма грудной клетки, брюшной полости и таза в течение 28 дней до регистрации, документирующая заболевание, соответствующее стадии III или IV по FIGO.
    • Дальнейшие оценки, специфичные для протокола
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/статус Карновского 0, 1 или 2 в течение 28 дней до регистрации
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл; этот АНК не мог быть индуцирован гранулоцитарными колониестимулирующими факторами (в течение 14 дней до регистрации)
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл (в течение 14 дней до регистрации)
  • Гемоглобин выше 9,0 мг/дл (переливания разрешены для достижения исходного уровня гемоглобина) (в течение 14 дней до регистрации)
  • Расчетный клиренс креатинина (КК) >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (в течение 14 дней до регистрации)
  • Билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 14 дней до регистрации)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (в течение 14 дней до регистрации)
  • Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН (в течение 14 дней до регистрации)
  • Неврологическая функция: невропатия (сенсорная и моторная) менее или равна Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 1
  • Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
  • Перед включением в исследование пациент должен дать информированное согласие на конкретное исследование.
  • Результаты тестирования BRCA (т. е. комплексное секвенирование BRCA1 и BRCA2, включая оценку генных перестроек) должны быть представлены для всех пациентов, включенных в Поправку 7 и последующие поправки; Результаты тестирования на BRCA необязательны для всех пациентов, зарегистрированных до Поправки 7; из-за того, что тестирование зародышевой линии BRCA через Myriad давно принято, отчеты о тестировании Myriad будут приниматься без дополнительной документации; если тестирование на зародышевую линию BRCA проводится другими организациями, в дополнение к отчету об испытаниях требуется документация от квалифицированного медицинского работника (например, врача-специалиста по раку яичников, работающего в данной области, врача-генетика высокого риска, консультанта по генетике), в котором подробно описаны лабораторные результаты. ; пожалуйста, сохраните копии всех отчетов (положительные, варианты неизвестного значения [VUS] или отрицательные)

Критерий исключения:

  • Пациенты с подозрением на негинекологические злокачественные новообразования, такие как желудочно-кишечные
  • Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет (2 года для рака молочной железы); пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
  • Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза в течение последних трех лет; пациенты могли ранее пройти адъювантную химиотерапию и лучевую терапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за 2 года до регистрации, у пациентки не было рецидива или метастатического заболевания и гормональная терапия была прекращена.
  • Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости, таза или грудной полости в течение последних трех лет; предварительное облучение по поводу локализованного рака головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
  • Пациенты, которые получали какую-либо таргетную терапию (включая, помимо прочего, вакцины, антитела, ингибиторы тирозинкиназы) или гормональную терапию для лечения первичного рака эпителия яичников, фаллопиевых труб или брюшины
  • Пациенты с муцинозной карциномой, эндометриоидной карциномой низкой степени злокачественности, серозной карциномой низкой степени злокачественности или карциносаркомой.
  • Пациенты с синхронным первичным раком эндометрия или первичным раком эндометрия в анамнезе, если не соблюдены все следующие условия: стадия не выше I-A, степень 1 или 2, не более чем поверхностная инвазия миометрия, без сосудистой или лимфатической инвазии; нет плохо дифференцированных подтипов, включая серозные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по FIGO

  • Тяжелая, активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

    • Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения.
    • Известные метастазы в головной мозг или центральную нервную систему или неконтролируемые судороги в анамнезе
    • Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и серьезную аритмию, требующую медикаментозного лечения (сюда не входит бессимптомная фибрилляция предсердий с контролируемой частотой желудочков)
    • Частичная или полная кишечная непроходимость
  • Пациенты, которые не являются кандидатами на обширную абдоминальную операцию из-за известных сопутствующих заболеваний.
  • Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом протокола.
  • Пациенты, не желающие переливать компоненты крови
  • Сопутствующая противораковая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия, гормональная терапия, экспериментальная терапия)
  • Получение исследуемого лекарственного препарата по любому показанию в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня протокольной терапии.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, не могут или вряд ли будут соблюдать график дозирования и оценки исследования

  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью; влияние руксолитиниба на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; WOCBP должен иметь отрицательный скрининговый тест на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней после регистрации; второй тест на беременность должен быть проведен в течение 24 часов до начала первого цикла исследуемого препарата; женщины не должны кормить грудью

    • Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или стерильным хирургическим путем), контрацепция не требуется.
    • Женщины детородного возраста (WOCBP) определяются как любая женщина, у которой наступила менструация и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия) или не находящаяся в постменопаузе; менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, у женщин в возрасте до 55 лет должен быть зарегистрирован уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке выше 40 мМЕ/мл.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С или известный анамнез туберкулеза; (Этот критерий исключения необходим, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть иммуносупрессивным)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа I (паклитаксел и карбоплатин)
См. Подробное описание.
Лекарство: Карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бластокарб
  • Карбоплат
  • Карбоплатин гексал
  • Карбоплатино
  • Карбоплатина
  • Карбозин
  • Карбосол
  • Карботек
  • КБДЦА
  • Дисплата
  • Эркар
  • JM-8
  • Неалорин
  • Новоплатина
  • Параплатин
  • Параплатин AQ
  • Платинвас
  • Рибокарбон
  • JM8
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройти TRS
Экспериментальный: Группа II (руксолитиниб, паклитаксел и карбоплатин)
См. Подробное описание.
Лекарство: Карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бластокарб
  • Карбоплат
  • Карбоплатин гексал
  • Карбоплатино
  • Карбоплатина
  • Карбозин
  • Карбосол
  • Карботек
  • КБДЦА
  • Дисплата
  • Эркар
  • JM-8
  • Неалорин
  • Новоплатина
  • Параплатин
  • Параплатин AQ
  • Платинвас
  • Рибокарбон
  • JM8
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Лекарство: Руксолитиниб фосфат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Джакафи
  • Джакави
  • INCB-18424 Фосфат
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройти TRS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (Фаза I)
Временное ограничение: 42 дня (2 цикла)
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Программы оценки терапии рака (CTEP) версии 4.03 (версия CTCAE 5.0 будет использоваться начиная с 01.04.2018 г.) или задержками в лечении, вызванными токсичностью. ДЛТ определяется как гематологическая или негематологическая токсичность (оценивается в соответствии с CTEP CTCAE версии 4.0), которая вызывает любое из следующих событий (любая токсичность): задержка дозы > 7 дней, связанная с любой токсичностью, пропуск дня 8-й или 15-й день паклитаксела, смерть, связанная с лечением. В отношении гематологической токсичности: связанная с лечением фебрильная нейтропения, нейтропения 4 степени продолжительностью > 7 дней, связанная с лечением тромбоцитопения 4 степени или кровотечение, связанное с тромбоцитопенией 3 степени. В случае негематологической токсичности: негематологическая токсичность 3 или 4 степени, связанная с исследуемым лечением.
42 дня (2 цикла)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (Фаза II)
Временное ограничение: Максимальное время наблюдения за ПФС составляет 57 месяцев.

Будет оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Логарифмический тест, в котором используются категоризированные значения исследовательских лабораторных параметров или модель пропорциональных рисков Кокса (PH) для оценки отношения рисков прогрессирования или смерти при ВБП. Если это возможно, модель PH будет изучать эффект непрерывных мер.

У всех пациентов должно быть измеримое заболевание и по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа, как это определено RECIST 1.1. Измеримое заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (наибольший регистрируемый диаметр). Каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенологическом исследовании грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.
Максимальное время наблюдения за ПФС составляет 57 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с НЯ 3-й степени или выше (фазы I и II)
Временное ограничение: Серьезные и другие нежелательные явления собирались от исходного уровня до 30 дней после последнего лечения, в среднем 10 месяцев.

Будет оцениваться в соответствии с CTEP CTCAE версии 4.03 (версия CTCAE 5.0 будет использоваться с 01.04.2018). Количество участников с AE 3 или выше. Включенные участники — пациенты из группы I и пациенты из группы II (DL1 и фаза 2). Пациенты в фазе 1 DL2 не включены, поскольку они находятся на другом уровне дозы.

Первые 17 пациентов были зарегистрированы в период с 14.11.2016 по 19.10.2017. Это пациенты первой фазы. В группу в ДЛ1 вошли 7 пациентов в период с 14.11.2016 по 17.02.2017. Пациенты DL2 были зарегистрированы в период с 21.04.2017 по 19.10.2017. В DL2 было внесено 10 пациентов, поскольку у нас было несколько пациентов (3 пациента), которые не подлежали оценке и нуждались в замене. С 28.06.2018 по 03.02.2020 мы вошли во 2 фазу лечения (42 против 88). Первым 7 пациентам комбинировали активную терапию на этапе 2 для сравнения токсичности (42 против 88+7=95 пациентов).
Серьезные и другие нежелательные явления собирались от исходного уровня до 30 дней после последнего лечения, в среднем 10 месяцев.
Частота пациентов, которым не удалось провести операцию в течение определенного периода времени по причинам, отличным от отсутствия ответа, прогрессирования заболевания или медицинских противопоказаний (фаза I)
Временное ограничение: До 6 недель
Частота будет определяться уровнем введенной дозы.
До 6 недель
Число пациентов, прекративших прием руксолитиниба в первые 3 месяца поддерживающей терапии из-за токсичности (фаза I)
Временное ограничение: До 3 месяцев на этапе обслуживания
Число пациентов, прекративших руксолитиниб в первые 3 месяца поддерживающей терапии из-за токсичности (фаза I)
До 3 месяцев на этапе обслуживания
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (Фаза II) (анализ подмножества)
Временное ограничение: От начала исследования до момента прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
Будет оцениваться в соответствии с RECIST 1.1. Подгрупповые анализы в рамках классифицированных важных исследовательских лабораторных параметров позволят изучить влияние лечения на ВБП. Влияние лечения на ВБП будет оцениваться в каждой из этих подгрупп с использованием лог-рангового теста или модели Кокса PH. Интерес будет сосредоточен на том, меняется ли опасность ПФС от одной группы к другой. Влияние биомаркеров на ВБП будет оцениваться с использованием лог-ранговых тестов или моделей Cox PH.
От начала исследования до момента прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
Число пациентов, перенесших тотальную макрорезекцию (фаза II)
Временное ограничение: Во время операции (операция произошла в течение 6 недель после завершения цикла 3, как только будет разрешено минимальное значение счетчика и операция будет признана исследователем безопасной)
Результатом является наличие общей частоты грубых резекций во время интервальной циторедуктивной хирургии среди тех, кто перенес операцию.
Во время операции (операция произошла в течение 6 недель после завершения цикла 3, как только будет разрешено минимальное значение счетчика и операция будет признана исследователем безопасной)
Количество участников с полным патологическим ответом (фаза II)
Временное ограничение: Во время операции по уменьшению опухоли или биопсии через 3 цикла (т.е. через 63 дня).
Во время TRS полный патологический ответ определяется как отсутствие признаков заболевания на рентгенографических изображениях во время рентгенографического измерения опухоли непосредственно перед TRS, отсутствие видимой или пальпируемой опухоли во время хирургического исследования и отсутствие патологических признаков заболевания в образцы тканей, полученные из TRS.
Во время операции по уменьшению опухоли или биопсии через 3 цикла (т.е. через 63 дня).
Общая выживаемость (OS) (Фаза II)
Временное ограничение: Среднее (среднее) время наблюдения за ОС составляет 38 месяцев.
Влияние лечения на выживаемость будет оцениваться с помощью анализа Каплана-Мейера и сообщаться как медианное время выживаемости.
Среднее (среднее) время наблюдения за ОС составляет 38 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения раковых стволовых клеток (РСК) наблюдаются в тканях
Временное ограничение: Исходный уровень до 63 дней (3 цикла)
Будет проведен ориентировочный анализ, чтобы увидеть, связаны ли изменения в CSC с PFS. Прогностическая ценность РСК будет формально проверена с помощью модели Кокса с использованием термина взаимодействия с лечением. Анализ подмножества будет проводиться также в том случае, если формальный анализ не сможет отвергнуть нулевую гипотезу.
Исходный уровень до 63 дней (3 цикла)
Изменение уровня С-реактивного белка в сыворотке крови (CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 63 дней (3 цикла)
Влияние исходных значений на ВБП и ОВ можно оценить на предмет прогностической и прогностической значимости с помощью лог-ранговой статистики и моделей Кокса. Влияние изменений значений СРБ на ВБП и ОВ можно изучить с помощью ориентировочного анализа или как зависящие от времени ковариаты.
Исходный уровень до 63 дней (3 цикла)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NRG Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Charles N Landen, NRG Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NRG-GY007 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2016-00203 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться