Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib-fosfaat, paclitaxel en carboplatine bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

15 mei 2025 bijgewerkt door: NRG Oncology

Een fase I/II-studie van ruxolitinib met eerstelijns neoadjuvante en postoperatieve therapie bij patiënten met vergevorderde epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ruxolitinib-fosfaat wanneer het samen met paclitaxel en carboplatine wordt gegeven en om te zien hoe goed deze werken bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker. Ruxolitinibfosfaat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel en carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van ruxolitinibfosfaat samen met paclitaxel en carboplatine kan een betere behandeling zijn voor epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker in vergelijking met alleen paclitaxel en carboplatine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen of behandeling met ruxolitinibfosfaat (ruxolitinib) in combinatie met conventionele neoadjuvante en postoperatieve chemotherapie veilig en verdraagbaar is als primaire therapie voor epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom. (Fase I) II. Aantonen of behandeling met ruxolitinib in combinatie met conventionele neoadjuvante en postoperatieve chemotherapie resulteert in een verlengde progressievrije overleving in vergelijking met chemotherapie alleen, in primaire therapie voor epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de frequentie van patiënten die niet binnen 6 weken na voltooiing van cyclus 3-therapie worden geopereerd om andere redenen dan non-respons, ziekteprogressie of medische contra-indicaties. (Fase I) II. Bepaal of voortzetting van ruxolitinib als onderhoudstherapie bij deelnemers die 6 cycli van standaardchemotherapie in combinatie met ruxolitinib voltooien en geen onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie hebben ondervonden, veilig en aanvaardbaar is. (Fase I) III. Bepaal de impact van ruxolitinib in combinatie met chemotherapie op progressievrije overleving als functie van voorgestelde verkennende biomarkers - ALDH+ CD133+ (mogelijk ook CD24+ CK19+) co-kleuring door AQUA immunofluorescentie (IF); verhouding van tumorexpressie van CD8: FOXP3 door immunohistochemie (IHC); en tumor CD3, CD4, TAI-1, HLA klasse I en II, CD68-expressie door IHC in gearchiveerd tumorweefsel, BRCA-status en serum C-reactief proteïne (CRP) en IL-6-niveaus in serum vóór behandeling. (Fase II) IV. Onderzoek de prognostische betekenis van verkennende laboratoriumparameters in termen van zowel progressievrije overleving als totale overleving bij vrouwen die alleen conventionele chemotherapie krijgen. (Fase II) V. Vaststellen of behandeling met ruxolitinib in combinatie met conventionele chemotherapie geassocieerd is met totale bruto resectiegraad op het moment van intervalcytoreductieve chirurgie. (Fase II) VI. Bepaal of behandeling met ruxolitinib in combinatie met conventionele chemotherapie gepaard gaat met een volledige pathologische respons bepaald bij tussentijdse cytoreductieve chirurgie. (Fase II) VII. Demonstreer of behandeling met ruxolitinib in combinatie met conventionele chemotherapie resulteert in een verbetering van de algehele overleving bij de primaire behandeling van epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van ruxolitinibfosfaat, gevolgd door een fase II studie.

FASE I DEEL VAN STUDIE IS VOLTOOID (06/04/2018)

FASE I (CYCLUS 1-3): Patiënten krijgen ruxolitinibfosfaat oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 1-21, paclitaxel intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dagen 1, 8 en 15, en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1. De behandeling wordt om de 21 dagen gedurende 3 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 6 weken na voltooiing van cyclus 3 ondergaan patiënten tumorreductieve chirurgie (TRS).

FASE I (CYCLUS 4-6): Binnen 6 weken na TRS krijgen patiënten ruxolitinibfosfaat PO BID op dagen 1-21, paclitaxel IV gedurende 1 uur op dagen 1, 8 en 15, en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1 . De behandeling wordt om de 21 dagen gedurende 3 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Als TRS niet wordt uitgevoerd vanwege non-respons of medische contra-indicaties en als niet wordt voldaan aan de criteria voor stopzetting van de protocoltherapie, moeten patiënten ruxolitinibfosfaat, paclitaxel en carboplatine hervatten binnen 6 weken na voltooiing van cyclus 3 van de behandeling.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Binnen 3 weken na voltooiing van cyclus 6 krijgen patiënten ruxolitinibfosfaat PO BID. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

FASE II: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I (CYCLUS 1-3): Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1. De behandeling wordt om de 21 dagen gedurende 3 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 6 weken na voltooiing van cyclus 3 ondergaan patiënten TRS.

ARM I (CYCLUS 4-6): Binnen 4 weken na de operatie (of binnen 6 weken na voltooiing van cyclus 3 bij patiënten die geen TRS ondergaan), krijgen patiënten paclitaxel IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1. De behandeling wordt om de 21 dagen gedurende 3 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II (CYCLUS 1-3): Patiënten krijgen ruxolitinibfosfaat PO BID op dag 1-21 en paclitaxel en carboplatine zoals in arm I. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 3 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 6 weken na voltooiing van cyclus 3 ondergaan patiënten TRS.

ARM II (CYCLI 4-6): Binnen 4 weken na de operatie (of binnen 6 weken na voltooiing van cyclus 3 bij patiënten die geen TRS ondergaan), krijgen patiënten ruxolitinibfosfaat PO BID op dag 1-21 en paclitaxel en carboplatine zoals in arm I. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 3 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten in fase I gevolgd totdat de bijwerkingen zijn verdwenen, en patiënten in fase II worden gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd en vervolgens gedurende 3 jaar elke 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

147

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Verenigde Staten, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Verenigde Staten, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Verenigde Staten, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Verenigde Staten, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Verenigde Staten, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Verenigde Staten, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Verenigde Staten, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Verenigde Staten, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Verenigde Staten, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, Verenigde Staten, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Verenigde Staten, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Verenigde Staten, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Verenigde Staten, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Verenigde Staten, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Verenigde Staten, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Verenigde Staten, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, Verenigde Staten, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Verenigde Staten, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten klinisch en radiografisch verdacht zijn van en nog niet eerder behandelde International Federation of Gynaecological and Obstetrics (FIGO) stadium III of IV epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker, hooggradig, voor wie het behandelplan neoadjuvante chemotherapie (NACT) met intervaltumorreductieve chirurgie (TRS) die biopsieën hebben ondergaan voor histologische bevestiging
  • Institutionele bevestiging van Mulleriaans epitheliaal adenocarcinoom op kernbiopsie (geen cytologie of fijne naaldaspiratie) of laparoscopische biopsie; (voor fase II van het onderzoek moet in formaline gefixeerd in paraffine ingebed [FFPE] weefsel beschikbaar zijn voor laboratoriumanalyse); patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: hooggradig sereus carcinoom, hooggradig endometrioïde carcinoom, clear cell carcinoom of een combinatie hiervan
  • Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn, gemeten met CT of MRI

  • Geschikte fase voor deelname aan het onderzoek op basis van de volgende diagnostische opwerking:

    • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
    • Radiografische beeldvorming van de borstkas, de buik en het bekken binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie, waarbij de ziekte wordt gedocumenteerd die overeenkomt met de ziekte van FIGO stadium III of IV
    • Verdere protocolspecifieke beoordelingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Karnofsky prestatiestatus van 0, 1 of 2 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl; dit ANC mag niet zijn geïnduceerd door granulocytkoloniestimulerende factoren (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Hemoglobine hoger dan 9,0 mg/dl (transfusies zijn toegestaan ​​om het baseline hemoglobinegehalte te bereiken) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Geschatte creatinineklaring (CrCl) >= 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (binnen 14 dagen voor registratie)
  • Bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (binnen 14 dagen voor registratie)
  • Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie
  • BRCA-testresultaten (d.w.z. uitgebreide BRCA1- en BRCA2-sequencing, inclusief beoordeling van genherschikkingen) moeten worden ingediend voor alle patiënten die zijn ingeschreven voor amendement 7 en volgende amendementen; BRCA-testresultaten zijn optioneel voor alle patiënten die vóór amendement 7 zijn ingeschreven; vanwege de lange acceptatie van kiembaan-BRCA-testen via Myriad, worden Myriad-testrapporten geaccepteerd zonder aanvullende documentatie; als het testen op kiembaan-BRCA wordt uitgevoerd door andere organisaties, is naast het testrapport documentatie vereist van een gekwalificeerde medische professional (bijv. specialistische arts voor eierstokkanker die in het veld betrokken is, arts met een hoog risico op genetica, genetica-consulent) waarin de laboratoriumresultaten worden beschreven ; bewaar een kopie van alle rapporten (positief, varianten van onbekende betekenis [VUS] of negatief)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een vermoedelijke niet-gynaecologische maligniteit, zoals gastro-intestinaal
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten (2 jaar voor borstkanker); patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
  • Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor, worden uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie en radiotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan 2 jaar voorafgaand aan registratie is voltooid, de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte en hormonale therapie is stopgezet
  • Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben gekregen in enig deel van de buikholte, het bekken of de borstholte, worden uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van hoofd en hals of huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van terugkerende of gemetastaseerde ziekte
  • Patiënten die een gerichte therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot vaccins, antilichamen, tyrosinekinaseremmers) of hormonale therapie voor de behandeling van hun epitheliale ovarium-, eileider- of peritoneale primaire kanker
  • Patiënten met slijmvliescarcinoom, laaggradig endometrioïde carcinoom, laaggradig sereus carcinoom of carcinosarcoom
  • Patiënten met synchrone primaire endometriumkanker, of een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: stadium niet hoger dan I-A, graad 1 of 2, niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie; geen slecht gedifferentieerde subtypes, inclusief sereuze, clear cell of andere FIGO graad 3 laesies

  • Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:

    • Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist
    • Bekende metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
    • Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV en ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is (dit omvat niet asymptomatisch atriumfibrilleren met gecontroleerde ventriculaire frequentie)
    • Gedeeltelijke of volledige gastro-intestinale obstructie
  • Patiënten die vanwege bekende medische comorbiditeit geen kandidaat zijn voor een grote buikoperatie
  • Patiënten met een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid of de naleving van het protocol door de patiënt in gevaar zou kunnen brengen
  • Patiënten die geen bloedtransfusie willen ondergaan
  • Gelijktijdige antikankertherapie (bijv. chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, immunotherapie, hormonale therapie, onderzoekstherapie)
  • Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel voor onderzoek voor elke indicatie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
  • Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat of onwaarschijnlijk zijn om zich te houden aan het doseringsschema en de onderzoeksevaluaties

  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven; de effecten van ruxolitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; WOCBP moet binnen 14 dagen na aanmelding een screening-negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben; een tweede zwangerschapstest moet worden gedaan binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de eerste cyclus van de studiebehandeling; vrouwen mogen geen borstvoeding geven

    • Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn) hebben geen anticonceptie nodig
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is; de menopauze wordt klinisch gedefinieerd als amenorroe van 12 maanden bij een vrouw ouder dan 45 jaar zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 40 mIU / ml hebben
  • Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infectie of bekende voorgeschiedenis van tuberculose; (Dit uitsluitingscriterium is nodig omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, immunosuppressief kunnen zijn)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm I (paclitaxel en carboplatine)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
  • JM8
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
TRS ondergaan
Experimenteel: Arm II (ruxolitinib, paclitaxel en carboplatine)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
  • JM8
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Geneesmiddel: Ruxolitinib-fosfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Fosfaat
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
TRS ondergaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (fase I)
Tijdsspanne: 42 dagen (2 cycli)
Zal worden beoordeeld volgens het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 (CTCAE versie 5.0 wordt gebruikt vanaf 01-04-2018), of vertragingen in de behandeling veroorzaakt door toxiciteiten. Een DLT wordt gedefinieerd als hematologische of niet-hematologische toxiciteit (beoordeeld in overeenstemming met CTEP CTCAE versie 4.0), die een van de volgende zaken veroorzaakt (elke toxiciteit): een dosisvertraging > 7 dagen gerelateerd aan eventuele toxiciteit, een weglating van een dag 8 of dag 15 paclitaxel, elke behandelingsgerelateerde dood. Voor hematologische toxiciteit: onderzoek behandelingsgerelateerde febriele neutropenie, graad 4 neutropenie die > 7 dagen aanhoudt, onderzoek behandelingsgerelateerde graad 4 trombocytopenie of bloeding geassocieerd met graad 3 trombocytopenie. Voor niet-hematologische toxiciteit: onderzoek behandelingsgerelateerde niet-hematologische toxiciteit graad 3 of graad 4.
42 dagen (2 cycli)
Progressievrije overleving (PFS) (Fase II)
Tijdsspanne: De maximale follow-uptijd voor PFS bedraagt ​​57 maanden.

Zal worden beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Een log-rank-test waarbij gebruik wordt gemaakt van de gecategoriseerde waarden van de verkennende laboratoriumparameters of een Cox-model voor proportionele gevaren (PH) om de risicoratio voor progressie of overlijden bij PFS te schatten. Indien haalbaar zal het PH-model het effect van continue maatregelen onderzoeken.

Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben en ten minste één ‘doellaesie’ die moet worden gebruikt om de respons te beoordelen, zoals gedefinieerd in RECIST 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter die moet worden geregistreerd). Elke laesie moet >= 10 mm zijn, gemeten met behulp van computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of meting van de schuifmaat door middel van een klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten via röntgenfoto van de thorax. Lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn wanneer gemeten met CT of MRI
De maximale follow-uptijd voor PFS bedraagt ​​57 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met graad 3 of hoger AE (fase I en II)
Tijdsspanne: Ernstige en andere bijwerkingen werden verzameld vanaf de uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste behandeling, gemiddeld 10 maanden.

Wordt beoordeeld volgens CTEP CTCAE versie 4.03 (CTCAE versie 5.0 wordt gebruikt vanaf 01-04-2018). Aantal deelnemers met graad 3 of hoger AE. De deelnemende deelnemers zijn de patiënten in arm I en de patiënten in arm II (DL1 en fase 2). De patiënten in fase 1 DL2 zijn niet opgenomen omdat zij zich op een ander dosisniveau bevinden.

De eerste 17 patiënten werden ingeschreven tussen 14-11-2016 en 19-10-2017. Dit zijn de fase 1-patiënten. Groep in DL1 nam 7 patiënten op tussen 14-11-2016 - 17-02-2017. De DL2-patiënten werden tussen 21-04-2017 en 19-10-2017 ingeschreven. Er waren er 10 ingeschreven in DL2 omdat we een paar (3 patiënten) hadden die niet evalueerbaar waren en vervangen moesten worden. Van 28-06-2018 tot 3-02-2020 zijn we in fase 2-patiënten terechtgekomen (42 vs. 88). De eerste 7 patiënten werden gecombineerd met de actieve therapie in fase 2, voor de toxiciteitsvergelijking (42 vs. 88+7=95 patiënten).
Ernstige en andere bijwerkingen werden verzameld vanaf de uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste behandeling, gemiddeld 10 maanden.
Frequentie van patiënten die binnen het vastgestelde tijdsbestek geen operatie konden ondergaan om andere redenen dan non-respons, ziekteprogressie of medische contra-indicaties (fase I)
Tijdsspanne: Tot 6 weken
De frequenties worden gegeven op basis van het toegediende dosisniveau.
Tot 6 weken
Aantal patiënten dat stopt met Ruxolitinib in de eerste 3 maanden van de onderhoudstherapie vanwege toxiciteit (fase I)
Tijdsspanne: Maximaal 3 maanden in de onderhoudsfase
Aantal patiënten dat ruxolitinib stopzet in de eerste 3 maanden van de onderhoudstherapie vanwege toxiciteit (Fase I)
Maximaal 3 maanden in de onderhoudsfase
Progressievrije overleving (PFS) (fase II) (subsetanalyse)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
Wordt beoordeeld volgens RECIST 1.1. Subsetanalyses binnen gecategoriseerde, belangrijke verkennende laboratoriumparameters zullen het behandelingseffect op PFS onderzoeken. Het effect van de behandeling op PFS zal binnen elk van deze subgroepen worden onderzocht met behulp van een log-rank test of een Cox PH-model. De belangstelling zal zich richten op de vraag of het gevaar van PFS van de ene groep naar de andere verandert. De impact van de biomarkers op PFS zal worden beoordeeld met behulp van log-rank tests of Cox PH-modellen.
Vanaf het begin van de studie tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
Aantal patiënten met totale brutoresectie (fase II)
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (de operatie vond plaats binnen 6 weken na voltooiing van cyclus 3, zodra het dieptepunt dit toelaat en de operatie door de onderzoeker veilig wordt geacht)
De uitkomst is of er een totaal bruto resectiepercentage is op het moment van interval-cytoreductieve chirurgie onder degenen die een operatie hebben ondergaan.
Op het moment van de operatie (de operatie vond plaats binnen 6 weken na voltooiing van cyclus 3, zodra het dieptepunt dit toelaat en de operatie door de onderzoeker veilig wordt geacht)
Aantal deelnemers met volledige pathologische respons (fase II)
Tijdsspanne: Op het moment van tumorreductieve chirurgie of biopsie na 3 cycli (d.w.z. na 63 dagen).
Op het moment van TRS wordt een volledige pathologische respons gedefinieerd als geen bewijs van ziekte op radiografische beeldvorming op het moment van radiografische tumormeting vlak vóór TRS, geen zichtbare of voelbare tumor op het moment van chirurgisch onderzoek, en geen pathologisch bewijs van ziekte bij TRS. weefselmonsters verkregen van TRS.
Op het moment van tumorreductieve chirurgie of biopsie na 3 cycli (d.w.z. na 63 dagen).
Totale overleving (OS) (Fase II)
Tijdsspanne: De gemiddelde (mediane) OS-follow-uptijd bedraagt ​​38 maanden.
Het effect van de behandeling op de OS zal worden bepaald met een Kaplan-Meier-analyse en gerapporteerd als mediane overlevingstijden.
De gemiddelde (mediane) OS-follow-uptijd bedraagt ​​38 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in kankerstamcellen (CSC) waargenomen in weefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot 63 dagen (3 cycli)
Er zullen mijlpaalanalyses worden uitgevoerd om te zien of veranderingen in CSC verband houden met PFS. De voorspellende waarde van CSC zal formeel worden onderzocht met een Cox-model, waarbij gebruik wordt gemaakt van een interactieterm met behandeling. Er zullen ook deelverzamelingsanalyses worden uitgevoerd in het geval dat een formele analyse de nulhypothese niet kan verwerpen.
Basislijn tot 63 dagen (3 cycli)
Verandering in serum C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Basislijn tot 63 dagen (3 cycli)
De impact van uitgangswaarden op PFS en OS kan op prognostische en voorspellende significantie worden beoordeeld met log-rankstatistieken en Cox-modellen. De impact van veranderingen in CRP-waarden op PFS en OS kan worden onderzocht met mijlpaalanalyses of als tijdsafhankelijke covariabelen.
Basislijn tot 63 dagen (3 cycli)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NRG Oncology

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles N Landen, NRG Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

18 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NRG-GY007 (Andere identificatie: CTEP)
  • U10CA180868 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2016-00203 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren