Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ruxolitinib fosfato, paclitaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale in stadio III-IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

1 giugno 2022 aggiornato da: NRG Oncology

Uno studio di fase I/II su ruxolitinib con terapia neoadiuvante e post-chirurgica di prima linea in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale avanzato, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di ruxolitinib fosfato quando somministrato insieme a paclitaxel e carboplatino e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale in stadio III-IV, delle tube di Falloppio o peritoneale primario. Ruxolitinib fosfato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il paclitaxel e il carboplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare ruxolitinib fosfato insieme a paclitaxel e carboplatino può essere un trattamento migliore per il cancro epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario rispetto al solo paclitaxel e carboplatino.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se il trattamento con ruxolitinib fosfato (ruxolitinib) in combinazione con la chemioterapia neoadiuvante e post-chirurgica convenzionale è sicuro e tollerabile nella terapia primaria per l'ovaio epiteliale, le tube di Falloppio o il carcinoma peritoneale primario. (Fase I) II. Dimostrare se il trattamento con ruxolitinib in combinazione con la chemioterapia neoadiuvante e post-chirurgica convenzionale si traduce in una sopravvivenza libera da progressione prolungata rispetto alla sola chemioterapia, nella terapia primaria per l'ovaio epiteliale, le tube di Falloppio o il carcinoma peritoneale primario. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la frequenza dei pazienti che non vengono sottoposti a intervento chirurgico entro 6 settimane dal completamento della terapia del ciclo 3 per motivi diversi dalla mancata risposta, progressione della malattia o controindicazioni mediche. (Fase I) II. Determinare se la continuazione di ruxolitinib come terapia di mantenimento nei partecipanti che completano 6 cicli di chemioterapia standard in combinazione con ruxolitinib e non hanno manifestato tossicità inaccettabile o progressione della malattia è sicura e tollerabile. (Fase I) III. Determinare l'impatto di ruxolitinib in combinazione con la chemioterapia sulla sopravvivenza libera da progressione in funzione dei biomarcatori esplorativi proposti - ALDH+ CD133+ (possibilmente anche CD24+ CK19+) co-colorazione mediante immunofluorescenza AQUA (IF); rapporto di espressione tumorale di CD8: FOXP3 mediante immunoistochimica (IHC); e tumore CD3, CD4, TAI-1, HLA di classe I e II, espressione di CD68 mediante IHC nel tessuto tumorale archiviato, stato BRCA e livelli sierici di proteina C-reattiva (CRP) e IL-6 nel siero pre-trattamento. (Fase II) IV. Indagare il significato prognostico dei parametri esplorativi di laboratorio in termini sia di sopravvivenza libera da progressione che di sopravvivenza globale nelle donne che ricevono la sola chemioterapia convenzionale. (Fase II) V. Determinare se il trattamento con ruxolitinib in combinazione con la chemioterapia convenzionale è associato al tasso di resezione lorda totale al momento della chirurgia citoriduttiva a intervalli. (Fase II) VI. Determinare se il trattamento con ruxolitinib in combinazione con la chemioterapia convenzionale è associato a una risposta patologica completa definita durante la chirurgia citoriduttiva a intervalli. (Fase II) VII. Dimostrare se il trattamento con ruxolitinib in combinazione con la chemioterapia convenzionale determina un miglioramento della sopravvivenza globale nella gestione primaria del carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di ruxolitinib fosfato, seguito da uno studio di fase II.

LA FASE I PARTE DI STUDIO È COMPLETATA (04/06/2018)

FASE I (CICLI 1-3): i pazienti ricevono ruxolitinib fosfato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-21, paclitaxel per via endovenosa (IV) per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e carboplatino IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 6 settimane dal completamento del ciclo 3, i pazienti vengono sottoposti a chirurgia riduttiva del tumore (TRS).

FASE I (CICLI 4-6): entro 6 settimane dalla TRS, i pazienti ricevono ruxolitinib fosfato PO BID nei giorni 1-21, paclitaxel EV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e carboplatino EV per 30 minuti il ​​giorno 1 . Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Se la TRS non viene eseguita a causa di mancata risposta o controindicazioni mediche e non sono stati soddisfatti i criteri per l'interruzione della terapia del protocollo, i pazienti devono riprendere ruxolitinib fosfato, paclitaxel e carboplatino entro 6 settimane dal completamento del ciclo 3 di terapia.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: entro 3 settimane dal completamento del ciclo 6, i pazienti ricevono ruxolitinib fosfato PO BID. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE II: i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I (CICLI 1-3): i pazienti ricevono paclitaxel IV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e carboplatino IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 6 settimane dal completamento del ciclo 3, i pazienti vengono sottoposti a TRS.

BRACCIO I (CICLI 4-6): entro 4 settimane dall'intervento (o entro 6 settimane dal completamento del ciclo 3 nei pazienti che non sono sottoposti a TRS), i pazienti ricevono paclitaxel IV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e carboplatino EV oltre 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO II (CICLI 1-3): i pazienti ricevono ruxolitinib fosfato PO BID nei giorni 1-21 e paclitaxel e carboplatino come nel braccio I. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 6 settimane dal completamento del ciclo 3, i pazienti vengono sottoposti a TRS.

BRACCIO II (CICLI 4-6): entro 4 settimane dall'intervento (o entro 6 settimane dal completamento del ciclo 3 nei pazienti che non sono sottoposti a TRS), i pazienti ricevono ruxolitinib fosfato PO BID nei giorni 1-21 e paclitaxel e carboplatino come in braccio I. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti in fase I vengono seguiti fino alla risoluzione degli eventi avversi e i pazienti in fase II vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

147

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Stati Uniti, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Stati Uniti, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Stati Uniti, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Stati Uniti, 61832
        • Carle on Vermilion
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Stati Uniti, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Stati Uniti, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Stati Uniti, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Stati Uniti, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Stati Uniti, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Stati Uniti, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Stati Uniti, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Stati Uniti, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Stati Uniti, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Stati Uniti, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Stati Uniti, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Rio Rancho, New Mexico, Stati Uniti, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Stati Uniti, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Stati Uniti, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Stati Uniti, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Stati Uniti, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Stati Uniti, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Stati Uniti, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Stati Uniti, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Stati Uniti, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Stati Uniti, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College Of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Stati Uniti, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center
      • Rice Lake, Wisconsin, Stati Uniti, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54482
        • Marshfield Clinic Stevens Point Center
      • Wausau, Wisconsin, Stati Uniti, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con sospetto clinico e radiografico e precedentemente non trattati della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO) stadio III o IV epiteliale ovarico, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio, di alto grado, per i quali il piano di gestione includerà la chemioterapia neoadiuvante (NACT) con chirurgia riduttiva del tumore a intervalli (TRS) che sono stati sottoposti a biopsie per la conferma istologica
  • Conferma istituzionale di adenocarcinoma epiteliale mulleriano alla biopsia del nucleo (non citologia o aspirazione con ago sottile) o biopsia laparoscopica; (per la fase II dello studio dovrebbe essere disponibile tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina [FFPE] per le analisi di laboratorio); sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule epiteliali istologiche: carcinoma sieroso di alto grado, carcinoma endometrioide di alto grado, carcinoma a cellule chiare o una combinazione di questi
  • Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

  • Fase appropriata per l'ingresso nello studio sulla base del seguente iter diagnostico:

    • Anamnesi/esame fisico entro 28 giorni prima della registrazione
    • Imaging radiografico del torace, dell'addome e del bacino entro 28 giorni prima della registrazione che documenta la malattia coerente con la malattia FIGO in stadio III o IV
    • Ulteriori valutazioni specifiche del protocollo
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Karnofsky pari a 0, 1 o 2 entro 28 giorni prima della registrazione
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl; questo ANC non può essere stato indotto da fattori stimolanti le colonie di granulociti (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Emoglobina superiore a 9,0 mg/dl (le trasfusioni sono consentite per raggiungere il livello di emoglobina basale) (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Clearance stimata della creatinina (CrCl) >= 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x ULN (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 1
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Il paziente deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio
  • I risultati dei test BRCA (ovvero, il sequenziamento completo di BRCA1 e BRCA2, inclusa la valutazione dei riarrangiamenti genici) devono essere presentati per tutti i pazienti iscritti all'Emendamento 7 e successivi emendamenti; I risultati dei test BRCA sono facoltativi per tutti i pazienti arruolati prima dell'emendamento 7; a causa della lunga accettazione dei test BRCA della linea germinale attraverso Myriad, i report dei test Myriad saranno accettati senza documentazione aggiuntiva; se il test per la linea germinale BRCA viene eseguito da altre organizzazioni, oltre al rapporto sul test, è richiesta la documentazione di un professionista medico qualificato (ad es. medico specializzato in cancro ovarico coinvolto nel campo, medico genetico ad alto rischio, consulente genetico) che dettaglia i risultati di laboratorio ; si prega di conservare una copia di tutti i rapporti (positivi, varianti di significato sconosciuto [VUS] o negativi)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con sospetta neoplasia non ginecologica, come quella gastrointestinale
  • I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni (2 anni per il cancro al seno); i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
  • Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico negli ultimi tre anni; i pazienti possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia e radioterapia adiuvanti per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di 2 anni prima della registrazione, il paziente non presenti recidive o metastasi e la terapia ormonale sia stata interrotta
  • Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia a qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino o della cavità toracica negli ultimi tre anni; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
  • Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata (inclusi ma non limitati a vaccini, anticorpi, inibitori della tirosin-chinasi) o terapia ormonale per la gestione del tumore primario dell'ovaio epiteliale, delle tube di Falloppio o del peritoneo
  • Pazienti con carcinoma mucinoso, carcinoma endometrioide di basso grado, carcinoma sieroso di basso grado o carcinosarcoma
  • Pazienti con carcinoma endometriale primario sincrono, o una storia pregressa di carcinoma endometriale primario, a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore a I-A, grado 1 o 2, non superiore a invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica; nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese lesioni sierose, a cellule chiare o altre lesioni FIGO di grado 3

  • Co-morbidità attiva grave definita come segue:

    • Malattia infettiva attiva cronica o in atto che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale
    • Metastasi note al cervello o al sistema nervoso centrale o anamnesi di convulsioni incontrollate
    • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association e aritmia grave che richiede farmaci (questo non include la fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare controllata)
    • Ostruzione gastrointestinale parziale o completa
  • Pazienti che non sono candidati a chirurgia addominale maggiore a causa di comorbidità mediche note
  • Pazienti con qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o la conformità del paziente al protocollo
  • Pazienti che non sono disposti a ricevere trasfusioni di componenti del sangue
  • Terapia antitumorale concomitante (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia ormonale, terapia sperimentale)
  • Ricezione di un farmaco in studio sperimentale per qualsiasi indicazione entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima del giorno 1 della terapia del protocollo
  • Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono in grado o difficilmente rispettano il programma di dosaggio e le valutazioni dello studio

  • Pazienti in gravidanza o allattamento; gli effetti di ruxolitinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening entro 14 giorni dalla registrazione; un secondo test di gravidanza deve essere effettuato entro 24 ore prima dell'inizio del primo ciclo di trattamento in studio; le donne non devono allattare

    • Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili) non necessitano di contraccezione
    • Le donne in età fertile (WOCBP) sono definite come donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come amenorrea di 12 mesi in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da epatite C o storia nota di tubercolosi; (Questo criterio di esclusione è necessario perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere immunosoppressivi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio I (paclitaxel e carboplatino)
Vedere la descrizione dettagliata.
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
Droga: Paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedura: Chirurgia terapeutica convenzionale
Sottoponiti a TRS
Sperimentale: Braccio II (ruxolitinib, paclitaxel e carboplatino)
Vedere la descrizione dettagliata.
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
Droga: Paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Droga: Ruxolitinib fosfato
Dato PO
Altri nomi:
  • Jakafi
  • INCB-18424 Fosfato
Procedura: Chirurgia terapeutica convenzionale
Sottoponiti a TRS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità ematologica (eme) dose-limitante (Fase I)
Lasso di tempo: 42 giorni (2 cicli)
Verrà valutato in base al Programma di valutazione della terapia del cancro (CTEP) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 (la versione CTCAE 5.0 verrà utilizzata a partire dal 04/01/2018).
42 giorni (2 cicli)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase II)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al momento della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 5 anni
Sarà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Un log-rank test che utilizza i valori categorizzati dei parametri di laboratorio esplorativi o un modello di rischi proporzionali di Cox (PH) per stimare il rapporto di rischio per la progressione o la morte nella PFS. Se fattibile, il modello PH esaminerà l'effetto delle misure continue.
Dall'ingresso nello studio al momento della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà valutato secondo CTEP CTCAE versione 4.03 (CTCAE versione 5.0 verrà utilizzata a partire dal 04/01/2018).
Fino a 5 anni
Frequenza di pazienti che non hanno potuto essere sottoposti a intervento chirurgico entro il periodo di tempo definito per motivi diversi dalla mancata risposta, dalla progressione della malattia o da controindicazioni mediche (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Le frequenze saranno date dal livello di dose somministrato.
Fino a 6 settimane
Numero di pazienti che interrompono ruxolitinib nei primi 3 mesi di terapia di mantenimento a causa di tossicità (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi nella fase di mantenimento
Fino a 3 mesi nella fase di mantenimento
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase II)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al momento della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 5 anni
Sarà valutato secondo RECIST 1.1. Le analisi di sottoinsieme all'interno di parametri di laboratorio esplorativi importanti e categorizzati esamineranno l'effetto del trattamento sulla PFS. L'effetto del trattamento sulla PFS sarà esaminato all'interno di ciascuno di questi sottogruppi utilizzando un log-rank test o un modello Cox PH. L'interesse si concentrerà sul fatto che il rischio di PFS cambi da un gruppo all'altro. L'impatto dei biomarcatori sulla PFS sarà valutato utilizzando test log-rank o modelli Cox PH.
Dall'ingresso nello studio al momento della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 5 anni
Percentuale di pazienti sottoposti a resezione macroscopica totale (fase II)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
Sarà definito come nessun tumore visibile o palpabile rimanente dopo il completamento dell'intervento chirurgico. Le differenze nella proporzione di coloro che hanno una resezione macroscopica totale per braccio di trattamento saranno esaminate con il test esatto di Fisher. I risultati di questa analisi saranno presentati in termini di odds ratio (stime di massima verosimiglianza e intervalli di confidenza). La modellazione logistica multivariata sarà condotta se fattibile.
Al momento dell'intervento
Risposta patologica completa (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà definito come nessuna evidenza di malattia all'imaging radiografico al momento della misurazione radiografica del tumore. Le differenze nella percentuale di pazienti con risposta patologica completa per braccio di trattamento saranno esaminate con il test esatto di Fisher. La modellazione logistica multivariata sarà condotta se fattibile.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) (Fase II)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte o alla data dell'ultima visita, valutata fino a 5 anni
L'effetto del trattamento sull'OS sarà condotto con la statistica log-rank e caratterizzato con un modello di Cox PH. L'impatto dei biomarcatori sull'OS sarà valutato utilizzando test log-rank o modelli Cox PH.
Dalla randomizzazione fino alla morte o alla data dell'ultima visita, valutata fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nelle cellule staminali tumorali (CSC) osservato nel tessuto
Lasso di tempo: Basale fino a 63 giorni (3 cicli)
Saranno condotte analisi di riferimento per vedere se i cambiamenti nel CSC sono associati alla PFS. Il valore predittivo di CSC sarà esaminato formalmente con un modello di Cox utilizzando un termine di interazione con il trattamento. Saranno condotte anche analisi di sottoinsiemi nel caso in cui un'analisi formale non riesca a rifiutare l'ipotesi nulla.
Basale fino a 63 giorni (3 cicli)
Variazione della proteina C-reattiva sierica (PCR)
Lasso di tempo: Basale fino a 63 giorni (3 cicli)
L'impatto dei valori basali su PFS e OS può essere valutato per significato prognostico e predittivo con statistiche log-rank e modelli di Cox. L'impatto delle variazioni dei valori di CRP su PFS e OS può essere esaminato con analisi di riferimento o come covariate dipendenti dal tempo.
Basale fino a 63 giorni (3 cicli)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NRG Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles N Landen, NRG Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

30 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

18 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NRG-GY007 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180868 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-00203 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carboplatino

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Albania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi