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Fosfato de Ruxolitinibe, Paclitaxel e Carboplatina no Tratamento de Pacientes com Câncer Epitelial de Ovário, Trompa de Falópio ou Peritoneal Primário Estágio III-IV

15 de maio de 2025 atualizado por: NRG Oncology

Um Estudo de Fase I/II de Ruxolitinibe com Terapia Neoadjuvante e Pós-Cirúrgica de Linha de Frente em Pacientes com Câncer Epitelial Avançado de Ovário, Trompas de Falópio ou Peritoneal Primário

Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de fosfato de ruxolitinibe quando administrado em conjunto com paclitaxel e carboplatina e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com estágio III-IV epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário. O fosfato de Ruxolitinib pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como paclitaxel e carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. A administração de fosfato de ruxolitinibe juntamente com paclitaxel e carboplatina pode ser um tratamento melhor para câncer epitelial de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário em comparação com paclitaxel e carboplatina isoladamente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se o tratamento com fosfato de ruxolitinibe (ruxolitinibe) em combinação com quimioterapia convencional neoadjuvante e pós-cirúrgica é seguro e tolerável na terapia primária para carcinoma epitelial de ovário, trompas de falópio ou peritoneal primário. (Fase I) II. Demonstrar se o tratamento com ruxolitinibe em combinação com quimioterapia convencional neoadjuvante e pós-cirúrgica resulta em uma sobrevida livre de progressão prolongada quando comparada à quimioterapia isolada, na terapia primária para carcinoma epitelial de ovário, trompas de falópio ou peritoneal primário. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a frequência de pacientes que não recebem cirurgia dentro de 6 semanas após a conclusão da terapia do ciclo 3 por outros motivos que não a falta de resposta, progressão da doença ou contra-indicações médicas. (Fase I) II. Determinar se a continuação de ruxolitinibe como terapia de manutenção em participantes que completam 6 ciclos de quimioterapia padrão em combinação com ruxolitinibe e não apresentaram toxicidade inaceitável ou progressão da doença é segura e tolerável. (Fase I) III. Determinar o impacto de ruxolitinibe em combinação com quimioterapia na sobrevida livre de progressão em função dos biomarcadores exploratórios propostos - ALDH+ CD133+ (possivelmente também CD24+ CK19+) co-coloração por imunofluorescência AQUA (IF); razão de expressão tumoral de CD8:FOXP3 por imuno-histoquímica (IHC); e expressão tumoral de CD3, CD4, TAI-1, HLA classe I e II, CD68 por IHC em tecido tumoral arquivado, status de BRCA e níveis séricos de proteína C-reativa (PCR) e IL-6 no soro pré-tratamento. (Fase II) IV. Investigar a significância prognóstica dos parâmetros laboratoriais exploratórios em termos de sobrevida livre de progressão e sobrevida global em mulheres recebendo apenas quimioterapia convencional. (Fase II) V. Determinar se o tratamento com ruxolitinibe em combinação com quimioterapia convencional está associado à taxa de ressecção bruta total no momento da cirurgia citorredutora de intervalo. (Fase II) VI. Determinar se o tratamento com ruxolitinibe em combinação com quimioterapia convencional está associado à resposta patológica completa definida na cirurgia citorredutora de intervalo. (Fase II) VII. Demonstrar se o tratamento com ruxolitinibe em combinação com quimioterapia convencional resulta em uma melhora na sobrevida global no manejo primário de ovário epitelial, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário. (Fase II)

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fosfato de ruxolitinibe de fase I, seguido por um estudo de fase II.

A PARTE DA FASE I DO ESTUDO ESTÁ CONCLUÍDA (04/06/2018)

FASE I (CICLOS 1-3): Os pacientes recebem fosfato de ruxolitinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-21, paclitaxel por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 6 semanas após a conclusão do ciclo 3, os pacientes são submetidos à cirurgia redutora de tumor (TRS).

FASE I (CICLOS 4-6): Dentro de 6 semanas de TRS, os pacientes recebem fosfato de ruxolitinibe PO BID nos dias 1-21, paclitaxel IV durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1 . O tratamento é repetido a cada 21 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Se o TRS não for realizado devido a não resposta ou contraindicações médicas e os critérios para descontinuação da terapia de protocolo não forem atendidos, os pacientes devem retomar o fosfato de ruxolitinibe, paclitaxel e carboplatina dentro de 6 semanas após a conclusão do ciclo 3 da terapia.

TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Dentro de 3 semanas após a conclusão do ciclo 6, os pacientes recebem fosfato de ruxolitinibe PO BID. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

FASE II: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I (CICLOS 1-3): Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 6 semanas após a conclusão do ciclo 3, os pacientes são submetidos a TRS.

ARM I (CICLOS 4-6): Dentro de 4 semanas após a cirurgia (ou dentro de 6 semanas após a conclusão do ciclo 3 em pacientes que não são submetidos a TRS), os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

BRAÇO II (CICLOS 1-3): Os pacientes recebem fosfato de ruxolitinibe PO BID nos dias 1-21 e paclitaxel e carboplatina como no braço I. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 6 semanas após a conclusão do ciclo 3, os pacientes são submetidos a TRS.

ARM II (CICLOS 4-6): Dentro de 4 semanas após a cirurgia (ou dentro de 6 semanas após a conclusão do ciclo 3 em pacientes que não são submetidos a TRS), os pacientes recebem fosfato de ruxolitinibe PO BID nos dias 1-21 e paclitaxel e carboplatina como em braço I. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes na fase I são acompanhados até a resolução dos eventos adversos, e os pacientes na fase II são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

147

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Estados Unidos, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Estados Unidos, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, Estados Unidos, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Estados Unidos, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Estados Unidos, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter suspeita clínica e radiográfica e não tratados previamente pela Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) estágio III ou IV epitelial de ovário, peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio, de alto grau, para quem o plano de tratamento incluirá quimioterapia neoadjuvante (NACT) com cirurgia redutora de tumor de intervalo (TRS) que foram submetidos a biópsias para confirmação histológica
  • Confirmação institucional de adenocarcinoma epitelial Mulleriano em biópsia central (não citologia ou aspiração com agulha fina) ou biópsia laparoscópica; (para a fase II do estudo, tecido fixado em formol e embebido em parafina [FFPE] deve estar disponível para análise laboratorial); pacientes com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: carcinoma seroso de alto grau, carcinoma endometrioide de alto grau, carcinoma de células claras ou uma combinação destes
  • Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM

  • Fase apropriada para entrada no estudo com base na seguinte investigação diagnóstica:

    • Histórico/exame físico até 28 dias antes do registro
    • Imagens radiográficas do tórax, abdome e pelve dentro de 28 dias antes do registro documentando doença consistente com estágio FIGO III ou IV da doença
    • Outras avaliações específicas do protocolo
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/status de desempenho de Karnofsky de 0, 1 ou 2 dentro de 28 dias antes do registro
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl; este ANC não pode ter sido induzido por fatores estimuladores de colônias de granulócitos (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl (até 14 dias antes do registro)
  • Hemoglobina superior a 9,0 mg/dl (transfusões são permitidas para atingir o nível basal de hemoglobina) (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Depuração estimada de creatinina (CrCl) >= 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Bilirrubina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Função neurológica: neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual ao Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 1
  • Capacidade de engolir e reter medicação oral
  • O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo
  • Os resultados dos testes de BRCA (ou seja, sequenciamento abrangente de BRCA1 e BRCA2, incluindo avaliação de rearranjos de genes) devem ser enviados para todos os pacientes inscritos na Emenda 7 e emendas subsequentes; Os resultados do teste BRCA são opcionais para todos os pacientes inscritos antes da Emenda 7; devido à longa aceitação do teste BRCA da linhagem germinativa através do Myriad, os relatórios de teste do Myriad serão aceitos sem documentação adicional; se o teste para BRCA germinativo for feito por outras organizações, além do relatório do teste, é necessária a documentação de um profissional médico qualificado (por exemplo, médico especializado em câncer de ovário envolvido no campo, médico de genética de alto risco, conselheiro genético) detalhando os resultados laboratoriais ; guarde uma cópia de todos os relatórios (positivos, variantes de significado desconhecido [VUS] ou negativos)

Critério de exclusão:

  • Pacientes com suspeita de malignidade não ginecológica, como
  • Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos (2 anos para câncer de mama); os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
  • Excluem-se os pacientes que receberam quimioterapia prévia para qualquer tumor abdominal ou pélvico nos últimos três anos; os pacientes podem ter recebido quimioterapia e radioterapia adjuvantes anteriores para câncer de mama localizado, desde que tenham sido concluídos mais de 2 anos antes do registro, o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática e a terapia hormonal tenha sido descontinuada
  • Excluem-se os pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal, pelve ou cavidade torácica nos últimos três anos; radiação prévia para câncer localizado de cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
  • Pacientes que receberam qualquer terapia direcionada (incluindo, entre outros, vacinas, anticorpos, inibidores de tirosina quinase) ou terapia hormonal para tratamento de câncer epitelial de ovário, tuba uterina ou câncer primário peritoneal
  • Pacientes com carcinoma mucinoso, carcinoma endometrióide de baixo grau, carcinoma seroso de baixo grau ou carcinossarcoma
  • Pacientes com câncer de endométrio primário sincrônico ou história pregressa de câncer de endométrio primário, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas: estágio não superior a I-A, grau 1 ou 2, não mais do que invasão miometrial superficial, sem invasão vascular ou linfática; sem subtipos pouco diferenciados, incluindo lesões serosas, de células claras ou outras lesões de grau 3 da FIGO

  • Comorbidade ativa grave definida da seguinte forma:

    • Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral
    • Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central conhecidas ou história de convulsões descontroladas
    • Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association e arritmia grave que requer medicação (isso não inclui fibrilação atrial assintomática com frequência ventricular controlada)
    • Obstrução gastrointestinal parcial ou completa
  • Pacientes que não são candidatos a cirurgia abdominal de grande porte devido a comorbidades médicas conhecidas
  • Pacientes com qualquer condição que, no julgamento do investigador, colocaria em risco a segurança ou a adesão do paciente ao protocolo
  • Pacientes que não desejam receber transfusão de hemocomponentes
  • Terapia anticancerígena concomitante (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia hormonal, terapia experimental)
  • Recebimento de um medicamento do estudo experimental para qualquer indicação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do dia 1 da terapia de protocolo
  • Pacientes que, na opinião do investigador, são incapazes ou improváveis ​​de cumprir o esquema de dosagem e as avaliações do estudo

  • Pacientes grávidas ou amamentando; os efeitos de ruxolitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no prazo de 14 dias após o registro; um segundo teste de gravidez deve ser feito dentro de 24 horas antes do início do primeiro ciclo de tratamento do estudo; as mulheres não devem estar amamentando

    • As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) não precisam de contracepção
    • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) são definidas como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) ou que não está na pós-menopausa; a menopausa é definida clinicamente como amenorréia de 12 meses em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas; além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40mIU/mL
  • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C ou história conhecida de tuberculose; (Este critério de exclusão é necessário porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser imunossupressores)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço I (paclitaxel e carboplatina)
Consulte a descrição detalhada.
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submete-se a TRS
Experimental: Braço II (ruxolitinibe, paclitaxel e carboplatina)
Consulte a descrição detalhada.
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Medicamento: Ruxolitinibe Fosfato
Dado PO
Outros nomes:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • Fosfato INCB-18424
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submete-se a TRS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes de dose (Fase I)
Prazo: 42 dias (2 ciclos)
Será avaliado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) versão 4.03 (o CTCAE versão 5.0 será usado a partir de 01/04/2018), ou atrasos no tratamento causados ​​por toxicidades. Um DLT é definido como toxicidade hematológica ou não hematológica (avaliada de acordo com o CTEP CTCAE versão 4.0), que causa qualquer um dos seguintes (qualquer toxicidade): um atraso na dose> 7 dias relacionado a qualquer toxicidade, uma omissão de dia 8 ou dia 15 paclitaxel, qualquer morte relacionada ao tratamento. Para toxicidade hematológica: estudar neutropenia febril relacionada ao tratamento, neutropenia de grau 4 com duração> 7 dias, estudar trombocitopenia de grau 4 relacionada ao tratamento ou sangramento associado à trombocitopenia de grau 3. Para toxicidade não hematológica: toxicidade não hematológica de grau 3 ou grau 4 relacionada ao tratamento do estudo.
42 dias (2 ciclos)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (Fase II)
Prazo: O tempo máximo de acompanhamento para PFS é de 57 meses.

Serão avaliados de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Um teste log-rank utilizando os valores categorizados dos parâmetros laboratoriais exploratórios ou um modelo de riscos proporcionais de Cox (PH) para estimar a taxa de risco para progressão ou morte na PFS. Se viável, o modelo PH examinará o efeito de medidas contínuas.

Todos os pacientes devem ter doença mensurável e pelo menos uma “lesão alvo” a ser usada para avaliar a resposta conforme definido pelo RECIST 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado). Cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou medição de paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax. Os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
O tempo máximo de acompanhamento para PFS é de 57 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Participantes com EA de grau 3 ou superior (Fase I e II)
Prazo: Eventos adversos graves e outros foram coletados desde o início até 30 dias após o último tratamento, uma média de 10 meses.

Será avaliado conforme CTEP CTCAE versão 4.03 (CTCAE versão 5.0 será utilizado a partir de 01/04/2018). Contagem de Participantes com EA nota 3 ou superior. Os participantes incluídos são os pacientes do Braço I e os pacientes do Braço II (DL1 e fase 2). Os pacientes na fase 1 DL2 não estão incluídos porque estão em um nível de dose diferente.

Os primeiros 17 pacientes foram inseridos entre 14/11/2016 e 19/10/2017. Estes são os pacientes da fase 1. O grupo em DL1 inscreveu 7 pacientes entre 14/11/2016 - 17/02/2017. Os pacientes DL2 foram inseridos entre 21/04/2017 e 19/10/2017. Foram inscritos 10 em DL2 porque tínhamos alguns (3 pacientes) que não eram avaliáveis ​​e precisavam ser substituídos. De 28/06/2018 a 03/02/2020, entramos na fase 2 pacientes (42 vs. 88). Os primeiros 7 pacientes foram combinados com a terapia ativa na fase 2, para comparação de toxicidade (42 vs. 88+7=95 pacientes).
Eventos adversos graves e outros foram coletados desde o início até 30 dias após o último tratamento, uma média de 10 meses.
Frequência de pacientes que não puderam receber cirurgia dentro do prazo definido por motivos diferentes de não resposta, progressão da doença ou contraindicações médicas (Fase I)
Prazo: Até 6 semanas
As frequências serão fornecidas pelo nível de dose administrado.
Até 6 semanas
Número de pacientes que descontinuam o ruxolitinibe nos primeiros 3 meses de terapia de manutenção devido à toxicidade (fase I)
Prazo: Até 3 meses na fase de manutenção
Número de pacientes que descontinuam o ruxolitinibe nos primeiros 3 meses de terapia de manutenção devido à toxicidade (Fase I)
Até 3 meses na fase de manutenção
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (Fase II) (Análise de Subconjunto)
Prazo: Desde a entrada no estudo até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos
Será avaliado de acordo com RECIST 1.1. Análises de subconjuntos dentro de parâmetros laboratoriais exploratórios importantes e categorizados examinarão o efeito do tratamento na PFS. O efeito do tratamento na PFS será examinado dentro de cada um desses subconjuntos usando um teste log-rank ou um modelo Cox PH. O interesse centrar-se-á em saber se o perigo da PFS muda de um grupo para outro. O impacto dos biomarcadores na PFS será avaliado usando testes log-rank ou modelos Cox PH.
Desde a entrada no estudo até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos
Número de pacientes que apresentam ressecção macroscópica total (Fase II)
Prazo: No momento da cirurgia (a cirurgia ocorreu dentro de 6 semanas após a conclusão do ciclo 3, assim que a contagem do nadir permitir e a cirurgia for considerada segura pelo investigador)
O resultado é se existe uma taxa de ressecção bruta total no momento da cirurgia citorredutora de intervalo entre aqueles que foram operados.
No momento da cirurgia (a cirurgia ocorreu dentro de 6 semanas após a conclusão do ciclo 3, assim que a contagem do nadir permitir e a cirurgia for considerada segura pelo investigador)
Número de participantes com resposta patológica completa (Fase II)
Prazo: No momento da cirurgia redutora do tumor ou biópsia após 3 ciclos (ou seja, após 63 dias).
No momento da TRS, a resposta patológica completa é definida como nenhuma evidência de doença na imagem radiográfica no momento da medição radiográfica do tumor imediatamente antes da TRS, nenhum tumor visível ou palpável no momento da exploração cirúrgica e nenhuma evidência patológica de doença no amostras de tecido obtidas do TRS.
No momento da cirurgia redutora do tumor ou biópsia após 3 ciclos (ou seja, após 63 dias).
Sobrevivência Global (OS) (Fase II)
Prazo: O tempo médio (mediano) de acompanhamento da OS é de 38 meses.
O efeito do tratamento na OS será conduzido com uma análise de Kaplan-Meier e relatado como tempos médios de sobrevivência.
O tempo médio (mediano) de acompanhamento da OS é de 38 meses.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nas células-tronco cancerígenas (CSC) observada no tecido
Prazo: Linha de base até 63 dias (3 ciclos)
Serão realizadas análises de referência para verificar se as alterações no CSC estão associadas ao PFS. O valor preditivo do CSC será examinado formalmente com um modelo de Cox usando um termo de interação com o tratamento. Análises de subconjuntos também serão conduzidas no caso de uma análise formal falhar na rejeição da hipótese nula.
Linha de base até 63 dias (3 ciclos)
Alteração na proteína C reativa sérica (PCR)
Prazo: Linha de base até 63 dias (3 ciclos)
O impacto dos valores basais na PFS e na OS pode ser avaliado quanto à significância prognóstica e preditiva com estatísticas log-rank e modelos de Cox. O impacto das alterações nos valores de PCR na PFS e na OS pode ser examinado com análises de referência ou como covariáveis ​​dependentes do tempo.
Linha de base até 63 dias (3 ciclos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NRG Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Charles N Landen, NRG Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

22 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2016

Primeira postagem (Estimado)

18 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NRG-GY007 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2016-00203 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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