Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib fosfat, paklitaksel og karboplatin i behandling av pasienter med stadium III-IV epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

15. mai 2025 oppdatert av: NRG Oncology

En fase I/II-studie av ruxolitinib med frontlinje neoadjuvant og postkirurgisk terapi hos pasienter med avansert epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Denne fase I/II studien studerer bivirkningene og den beste dosen av ruxolitinib fosfat når det gis sammen med paklitaksel og karboplatin og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med stadium III-IV epitelial eggstokkreft, eggleder eller primær bukhinnekreft. Ruxolitinib-fosfat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi ruxolitinib fosfat sammen med paklitaksel og karboplatin kan være en bedre behandling for epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft sammenlignet med paklitaksel og karboplatin alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem om behandling med ruxolitinib-fosfat (ruxolitinib) i kombinasjon med konvensjonell neoadjuvant og postkirurgisk kjemoterapi er trygg og tolerabel i den primære behandlingen for epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritoneal karsinom. (Fase I) II. Vis om behandling med ruxolitinib i kombinasjon med konvensjonell neoadjuvant og postkirurgisk kjemoterapi resulterer i en forlenget progresjonsfri overlevelse sammenlignet med kjemoterapi alene, i primær terapi for epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritoneal karsinom. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem hyppigheten av pasienter som ikke får operasjon innen 6 uker etter fullført syklus 3-behandling av andre grunner enn manglende respons, sykdomsprogresjon eller medisinske kontraindikasjoner. (Fase I) II. Bestem om fortsettelse av ruxolitinib som vedlikeholdsbehandling hos deltakere som fullfører 6 sykluser med standard kjemoterapi i kombinasjon med ruxolitinib og ikke har opplevd uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon er trygt og tolerabelt. (Fase I) III. Bestem virkningen av ruxolitinib i kombinasjon med kjemoterapi på progresjonsfri overlevelse som en funksjon av foreslåtte utforskende biomarkører - ALDH+ CD133+ (muligens også CD24+ CK19+) co-farging ved AQUA immunfluorescens (IF); forholdet mellom tumorekspresjon av CD8:FOXP3 ved immunhistokjemi (IHC); og tumor CD3, CD4, TAI-1, HLA klasse I og II, CD68-ekspresjon av IHC i arkivert tumorvev, BRCA-status og serum C-reaktivt protein (CRP) og IL-6-nivåer i serum før behandling. (Fase II) IV. Undersøk den prognostiske betydningen av utforskende laboratorieparametre når det gjelder både progresjonsfri overlevelse og total overlevelse hos kvinner som får konvensjonell kjemoterapi alene. (Fase II) V. Bestem om behandling med ruxolitinib i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi er assosiert med total brutto reseksjonsrate ved tidspunkt for intervall cytoreduktiv kirurgi. (Fase II) VI. Bestem om behandling med ruxolitinib i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi er assosiert med fullstendig patologisk respons definert ved intervall cytoreduktiv kirurgi. (Fase II) VII. Vis om behandling med ruxolitinib i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi resulterer i en forbedring i total overlevelse ved primær behandling av epitelialt ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av ruxolitinib fosfat, etterfulgt av en fase II studie.

FASE I DEL AV STUDIE ER FERDIG (04/06/2018)

FASE I (SYKLUS 1-3): Pasienter får ruxolitinib fosfat oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-21, paklitaksel intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, 8 og 15, og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 6 uker etter fullføring av syklus 3 gjennomgår pasienter tumorreduktiv kirurgi (TRS).

FASE I (SYKLUS 4-6): Innen 6 uker etter TRS får pasienter ruxolitinib fosfat PO BID på dag 1-21, paklitaksel IV over 1 time på dag 1, 8 og 15, og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1 . Behandlingen gjentas hver 21. dag i 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Hvis TRS ikke utføres på grunn av manglende respons eller medisinske kontraindikasjoner og kriterier for seponering av protokollbehandling ikke er oppfylt, bør pasienter gjenoppta ruxolitinibfosfat, paklitaksel og karboplatin innen 6 uker etter fullført syklus 3 av behandlingen.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Innen 3 uker etter fullføring av syklus 6 får pasienter ruxolitinib fosfat PO BID. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I (SYKLUS 1-3): Pasienter får paklitaksel IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 6 uker etter fullføring av syklus 3 gjennomgår pasienter TRS.

ARM I (SYKLUS 4-6): Innen 4 uker etter operasjonen (eller innen 6 uker etter fullføring av syklus 3 hos pasienter som ikke gjennomgår TRS), får pasienter paklitaksel IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II (SYKLUS 1-3): Pasienter får ruxolitinib fosfat PO BID på dag 1-21 og paklitaksel og karboplatin som i arm I. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 6 uker etter fullføring av syklus 3 gjennomgår pasienter TRS.

ARM II (SYKLER 4-6): Innen 4 uker etter operasjonen (eller innen 6 uker etter fullføring av syklus 3 hos pasienter som ikke gjennomgår TRS), får pasienter ruxolitinib fosfat PO BID på dag 1-21 og paklitaksel og karboplatin som i arm I. Behandling gjentas hver 21. dag i 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasienter i fase I opp til uønskede hendelser er opphørt, og pasienter i fase II følges opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Forente stater, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forente stater, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Forente stater, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Forente stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Forente stater, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Forente stater, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Forente stater, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Forente stater, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Forente stater, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Forente stater, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, Forente stater, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Forente stater, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Forente stater, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Forente stater, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Forente stater, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Forente stater, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forente stater, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Forente stater, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Forente stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Forente stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, Forente stater, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Forente stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha klinisk og radiografisk mistenkt og tidligere ubehandlet International Federation of Gynecologic and Obstetrics (FIGO) stadium III eller IV epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft, høy grad, for hvem behandlingsplanen vil inkludere neoadjuvant kjemoterapi (NACT) med intervalltumorreduktiv kirurgi (TRS) som har gjennomgått biopsier for histologisk bekreftelse
  • Institusjonell bekreftelse av Mullerian epitelial adenokarsinom på kjernebiopsi (ikke cytologi eller finnålsaspirasjon) eller laparoskopisk biopsi; (for fase II av studien bør formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE]-vev være tilgjengelig for laboratorieanalyse); Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert: høygradig serøst karsinom, høygradig endometrioid karsinom, klarcellet karsinom eller en kombinasjon av disse
  • Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen av thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

  • Passende stadium for studieoppføring basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

    • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering
    • Radiografisk avbildning av bryst, mage og bekken innen 28 dager før registrering som dokumenterer sykdom i samsvar med FIGO stadium III eller IV sykdom
    • Ytterligere protokollspesifikke vurderinger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Karnofsky ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 innen 28 dager før registrering
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl; denne ANC kan ikke ha blitt indusert av granulocyttkolonistimulerende faktorer (innen 14 dager før registrering)
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl (innen 14 dager før registrering)
  • Hemoglobin større enn 9,0 mg/dl (transfusjoner er tillatt for å oppnå hemoglobinnivå ved baseline) (innen 14 dager før registrering)
  • Estimert kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (innen 14 dager før registrering)
  • Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 14 dager før registrering)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (innen 14 dager før registrering)
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (innen 14 dager før registrering)
  • Nevrologisk funksjon: nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner
  • Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart
  • BRCA-testresultater (dvs. omfattende BRCA1- og BRCA2-sekvensering, inkludert vurdering av genomorganiseringer) må sendes inn for alle pasienter som er registrert i endring 7 og påfølgende endringer; BRCA-testresultater er valgfrie for alle pasienter som er registrert før endring 7; på grunn av den lange aksepten av kimlinje BRCA-testing gjennom Myriad, vil Myriad testrapporter bli akseptert uten ytterligere dokumentasjon; hvis testing for kimlinje-BRCA utføres av andre organisasjoner, i tillegg til testrapporten, kreves dokumentasjon fra en kvalifisert medisinsk fagperson (f.eks. eggstokkreftspesialist involvert i feltet, høyrisikolege i genetikk, genetikkrådgiver) som beskriver laboratorieresultatene. ; vennligst ta vare på en kopi av alle rapporter (positive, varianter av ukjent betydning [VUS] eller negative)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med mistanke om ikke-gynekologisk malignitet, for eksempel gastrointestinal
  • Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene (2 år for brystkreft); Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
  • Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst i løpet av de siste tre årene er ekskludert; Pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi og strålebehandling for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn 2 år før registrering, pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom og hormonbehandling er avbrutt.
  • Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet eller brysthulen i løpet av de siste tre årene er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • Pasienter som har mottatt målrettet behandling (inkludert men ikke begrenset til vaksiner, antistoffer, tyrosinkinasehemmere) eller hormonbehandling for behandling av epitelial eggstokkreft, eggleder eller peritoneal primærkreft
  • Pasienter med mucinøst karsinom, lavgradig endometrioid karsinom, lavgradig serøs karsinom eller karsinosarkom
  • Pasienter med synkron primær endometriekreft, eller en tidligere historie med primær endometriekreft, med mindre alle følgende betingelser er oppfylt: stadium ikke større enn I-A, grad 1 eller 2, ikke mer enn overfladisk myometrieinvasjon, uten vaskulær eller lymfatisk invasjon; ingen dårlig differensierte subtyper, inkludert serøse, klare celle eller andre FIGO grad 3 lesjoner

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

    • Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, antifungal eller antiviral behandling
    • Kjente metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet eller historie med ukontrollerte anfall
    • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra innmelding, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt og alvorlig arytmi som krever medisinering (dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens)
    • Delvis eller fullstendig gastrointestinal obstruksjon
  • Pasienter som ikke er kandidater for større abdominal kirurgi på grunn av kjente medisinske komorbiditeter
  • Pasienter med enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette sikkerheten eller pasientens overholdelse av protokollen i fare
  • Pasienter som ikke er villige til å bli transfusert med blodkomponenter
  • Samtidig kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling, undersøkelsesbehandling)
  • Mottak av et undersøkelseslegemiddel for enhver indikasjon innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1 av protokollbehandlingen
  • Pasienter som, etter utforskerens mening, ikke er i stand til eller usannsynlig å overholde doseringsplanen og studieevalueringene

  • Pasienter som er gravide eller ammer; effekten av ruxolitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; WOCBP må ha en screening negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter registrering; en andre graviditetstest må utføres innen 24 timer før starten av den første syklusen av studiebehandlingen; kvinner må ikke amme

    • Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) trenger ikke prevensjon
    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal; menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker; i tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40mIU/ml
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon eller kjent historie med tuberkulose; (Dette eksklusjonskriteriet er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være immundempende)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (paklitaksel og karboplatin)
Se detaljert beskrivelse.
Legemiddel: Karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Blastokarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Karbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatinum
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Legemiddel: Paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå TRS
Eksperimentell: Arm II (ruxolitinib, paklitaksel og karboplatin)
Se detaljert beskrivelse.
Legemiddel: Karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Blastokarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Karbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatinum
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Legemiddel: Paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Legemiddel: Ruxolitinib fosfat
Gitt PO
Andre navn:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Fosfat
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå TRS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (fase I)
Tidsramme: 42 dager (2 sykluser)
Vil bli vurdert i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 (CTCAE versjon 5.0 vil bli brukt fra og med 04/01/2018), eller forsinkelser i behandling forårsaket av toksisitet. En DLT er definert som enten hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet (vurdert i samsvar med CTEP CTCAE versjon 4.0), som forårsaker ett av følgende (enhver toksisitet): en doseforsinkelse > 7 dager relatert til enhver toksisitet, en utelatelse av dagen 8 eller dag 15 paklitaksel, enhver behandlingsrelatert død. For hematologisk toksisitet: studiebehandlingsrelatert febril nøytropeni, grad 4 nøytropeni som varer > 7 dager, studiebehandlingsrelatert grad 4 trombocytopeni eller blødning assosiert med grad 3 trombocytopeni. For ikke-hematologisk toksisitet: studiebehandlingsrelatert grad 3 eller grad 4 ikke-hematologisk toksisitet.
42 dager (2 sykluser)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (fase II)
Tidsramme: Maksimal oppfølgingstid for PFS er 57 måneder.

Vil bli vurdert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. En log-rank test som bruker de kategoriserte verdiene for de utforskende laboratorieparametrene eller en Cox proporsjonal faremodell (PH) for å estimere fareforholdet for progresjon eller død i PFS. Hvis det er mulig, vil PH-modellen undersøke effekten av kontinuerlige tiltak.

Alle pasienter må ha målbar sykdom, og minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons som definert av RECIST 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
Maksimal oppfølgingstid for PFS er 57 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med klasse 3 eller høyere AE (fase I og II)
Tidsramme: Alvorlige og andre bivirkninger ble samlet inn fra baseline til 30 dager etter siste behandling, i gjennomsnitt 10 måneder.

Vil bli vurdert i henhold til CTEP CTCAE versjon 4.03 (CTCAE versjon 5.0 vil bli brukt fra og med 04/01/2018). Antall deltakere med karakter 3 eller høyere AE. Deltakerne som er inkludert er pasientene i arm I og pasientene i arm II (DL1 og fase 2). Pasientene i fase 1 DL2 er ikke inkludert fordi de er på et annet dosenivå.

De første 17 pasientene ble lagt inn mellom 14.11.2016 og 19.10.2017. Dette er fase 1-pasientene. Gruppe i DL1 la inn 7 pasienter mellom 14.11.2016 - 17.2.2017. DL2-pasientene ble lagt inn mellom 21.4.2017 og 19.10.2017. Det var 10 påmeldte i DL2 fordi vi hadde noen få (3 pasienter) som ikke var evaluerbare og måtte erstattes. Fra 28.06.2018 til 03.02.2020 gikk vi inn i fase 2-pasientene (42 vs. 88). De første 7 pasientene ble kombinert med den aktive behandlingen på fase 2, for toksisitetssammenligning (42 vs. 88+7=95 pasienter).
Alvorlige og andre bivirkninger ble samlet inn fra baseline til 30 dager etter siste behandling, i gjennomsnitt 10 måneder.
Hyppighet av pasienter som ikke kunne få kirurgi innen den definerte tidsrammen av andre grunner enn manglende respons, sykdomsprogresjon eller medisinske kontraindikasjoner (fase I)
Tidsramme: Inntil 6 uker
Frekvenser vil bli gitt etter dosenivået som administreres.
Inntil 6 uker
Antall pasienter som avbryter Ruxolitinib i løpet av de første 3 månedene av vedlikeholdsterapi på grunn av toksisitet (fase I)
Tidsramme: Inntil 3 måneder i vedlikeholdsfasen
Antall pasienter som avbryter ruxolitinib i løpet av de første 3 månedene av vedlikeholdsbehandling på grunn av toksisitet (fase I)
Inntil 3 måneder i vedlikeholdsfasen
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (fase II) (undergruppeanalyse)
Tidsramme: Fra studiestart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Vil bli vurdert i henhold til RECIST 1.1. Delmengdeanalyser innenfor kategoriserte, viktige eksplorative laboratorieparametre vil undersøke behandlingseffekten på PFS. Effekten av behandling på PFS vil bli undersøkt innenfor hver av disse undergruppene ved hjelp av en log-rank test eller en Cox PH-modell. Interessen vil fokusere på om faren for PFS endres fra en gruppe til en annen. Effekten av biomarkørene på PFS vil bli vurdert ved hjelp av log-rank tester eller Cox PH-modeller.
Fra studiestart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Antall pasienter som har totalt brutto reseksjon (fase II)
Tidsramme: På tidspunktet for operasjonen (operasjonen skjedde innen 6 uker etter fullføring av syklus 3, så snart nadir-tellingene tillater det og operasjonen anses som trygg av etterforskeren)
Utfallet er om det er en total brutto reseksjonsrate ved intervall cytoreduktiv kirurgi blant de som ble operert.
På tidspunktet for operasjonen (operasjonen skjedde innen 6 uker etter fullføring av syklus 3, så snart nadir-tellingene tillater det og operasjonen anses som trygg av etterforskeren)
Antall deltakere med fullstendig patologisk respons (fase II)
Tidsramme: På tidspunktet for tumorreduktiv kirurgi eller biopsi etter 3 sykluser (dvs. etter 63 dager).
På tidspunktet for TRS er fullstendig patologisk respons definert som ingen tegn på sykdom på radiografisk avbildning på tidspunktet for radiografisk tumormåling rett før TRS, ingen synlig eller palpabel svulst på tidspunktet for kirurgisk utforskning, og ingen patologisk bevis på sykdom i vevsprøver hentet fra TRS.
På tidspunktet for tumorreduktiv kirurgi eller biopsi etter 3 sykluser (dvs. etter 63 dager).
Total overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Gjennomsnittlig (median) OS-oppfølgingstid er 38 måneder.
Effekten av behandling på OS vil bli utført med en Kaplan-Meier-analyse og rapportert som median overlevelsestid.
Gjennomsnittlig (median) OS-oppfølgingstid er 38 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kreftstamceller (CSC) observert i vev
Tidsramme: Baseline opptil 63 dager (3 sykluser)
Landmerkeanalyser vil bli utført for å se om endringer i CSC er assosiert med PFS. Den prediktive verdien av CSC vil formelt undersøkes med en Cox-modell ved bruk av et interaksjonsbegrep med behandling. Delmengdeanalyser vil også bli utført i tilfelle en formell analyse ikke klarer å avvise nullhypotesen.
Baseline opptil 63 dager (3 sykluser)
Endring i serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Baseline opptil 63 dager (3 sykluser)
Effekten av baseline-verdier på PFS og OS kan vurderes for prognostisk og prediktiv betydning med log-rank statistikk og Cox-modeller. Effekten av endringer i CRP-verdier på PFS og OS kan undersøkes med landemerkeanalyser eller som tidsavhengige kovariater.
Baseline opptil 63 dager (3 sykluser)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NRG Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles N Landen, NRG Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

22. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

18. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NRG-GY007 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2016-00203 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere